De Neisseria meningitides bacterie veroorzaakt invasieve ziekten in de vorm van meningitis en sepsis. De ziekte kan snel en onverwacht toeslaan bij gezonde personen. Hoewel de ziekte elke leeftijdsgroep kan treffen, hebben zeer jonge kinderen en personen van 16 tot 23 jaar de hoogste incidentie. De bacterie heeft epidemieën veroorzaakt op het Afrikaanse continent. In de V.S. komt de ziekte meestal sporadisch of in kleine uitbraken voor. De ziekte is dodelijk met een sterftecijfer van 10 tot 15%. Maar liefst 20% van de overlevenden houdt er neurologische schade, verlies van ledematen of gehoorstoornissen aan over. Er zijn ten minste 13 stammen van Neisseria meningitides, maar de serogroepen A, B, C, W en Y zijn verantwoordelijk voor de overgrote meerderheid van invasieve ziekte.1
Meningokokkenvaccins
De eerste meningokokkenvaccins die werden ontwikkeld, waren polysaccharidenvaccins.1 MPSV4 (Menomune®) bevat vier gezuiverde bacteriële polysacchariden en dekt de stammen A, C, W en Y. Het gebruik van het vaccin is beperkt door de korte werkingsduur.1
De volgende ontwikkelde vaccins waren de quadrivalente meningokokken-conjugaatvaccins. Men ACYW (Menactra® en Menveo®) zijn samengesteld uit capsulair polysaccharide geconjugeerd aan een eiwit en bestrijken de meningokokkenstammen A, C, W en Y. De Men ACYW-vaccins worden aanbevolen voor routinematig gebruik bij adolescenten van 11 of 12 jaar, met een boosterdosis op de leeftijd van 16 jaar.2
Hib-MenCY-TT (MenHibrix®) biedt bescherming tegen Y- en C-serotypen van Neisseria Meninges, alsmede tegen Haemophilus influenza. Het kan worden gegeven aan kinderen met een verhoogd risico op meningokokkenziekte vanaf de leeftijd van zes weken tot 18 maanden. Indien gegeven, telt het vaccin als een HIB-dosis.
In 2014 en 2015 werden twee vaccins toegelaten die bescherming bieden tegen het B-serotype van meningokokken. MenB-FHbp (Trumenba®) en MenB-4C (Bexsero®) zijn samengesteld uit nieuwe eiwit- of lipoproteïne-antigenen.3
Meningokokken B-vaccin: Frequently Asked Questions
In juni 2015 heeft het Amerikaanse Advisory Committee on Immunizations Practices (ACIP) een categorie B-aanbeveling gegeven voor beide Men B-vaccins, waardoor het vaccin geschikt is voor individuele klinische besluitvorming:
Een serogroep B meningokokken (Men B) vaccinreeks kan worden toegediend aan adolescenten en jonge volwassenen van 16 tot en met 23 jaar om op korte termijn bescherming te bieden tegen de meeste stammen van serogroep B meningokokkenziekte. De voorkeursleeftijd voor Men B vaccinatie is 16 tot 18 jaar.3,4
Dit is geen categorie A of “routine” aanbeveling, dus veel zorgverleners en patiënten hebben vragen over het vaccin. Hieronder volgt een lijst met veelgestelde vragen die kunnen helpen bij de besluitvorming:
Moeten laagrisicopatiënten tussen 16 en 23 jaar worden geadviseerd om een van de nieuwe Men B-vaccins te krijgen? Er is geen duidelijk antwoord op deze vraag. Personen tussen 16 en 23 jaar lopen een verhoogd risico op het oplopen van meningokokkeninfecties. De incidentie van de ziekte van Men B is echter laag en lijkt steeds lager te worden. Er is beperkte informatie over de klinische werkzaamheid en de veiligheid van de vaccins. Dit is een van de redenen waarom de ACIP deze aanbeveling een B- in plaats van een A-waardering heeft gegeven.3,4
Waarom heeft de ACIP een categorie B-aanbeveling gedaan voor Men B-vaccinatie van personen van 16 tot 23 jaar in plaats van een categorie A-aanbeveling zoals de meeste vaccins? Aanbevelingen van categorie B vragen om gepersonaliseerde klinische besluitvorming tussen clinicus en patiënt.5 In een rapport aan de ACIP merkte de Meningokokkenwerkgroep op dat “belangrijke gegevens over Men B-vaccins nog niet beschikbaar zijn. “4
Hoe zit het met patiënten die een groter risico lopen op meningokokken B-infecties? De ACIP beveelt aan om routinematig Men B-vaccins toe te dienen bij bepaalde personen van 10 jaar of ouder die een verhoogd risico lopen op meningokokkenziekte van serogroep B. Hieronder vallen personen met complementcomponentdeficiënties; anatomische of functionele asplenie; microbiologen die routinematig worden blootgesteld aan isolaten van Neisseria meningitides; en personen die een verhoogd risico lopen als gevolg van een uitbraak van meningokokkenziekte van serogroep B. Dit is een aanbeveling van categorie A.6
Hoe vaak komen meningokokken B-infecties voor? Alle serotypen van meningokokkenziekte zijn zeldzaam, en de incidentie lijkt af te nemen. De incidentie van alle meningokokken B serotype infecties in de Verenigde Staten wordt geschat op ongeveer 200 gevallen per jaar bij personen van alle leeftijden. De incidentie van Men B is het hoogst bij kinderen van vijf jaar of jonger, met naar schatting 75 tot 100 gevallen per jaar. De Men B vaccins zijn in de V.S. echter niet toegelaten voor deze leeftijdsgroep. In de VS wordt het gemiddelde aantal gevallen bij 11- tot 24-jarigen geschat op 54 tot 67 per jaar. De meerderheid van de gevallen (98%) is sporadisch, maar tot twee procent kan zich voordoen in uitbraken.1 Sinds 2009 hebben zich zeven uitbraken van meningokokkenziekte van serogroep B voorgedaan op universiteitscampussen. Gevallen hebben zich ook voorgedaan in settings buiten universiteitscampussen.4
Wat is het verschil tussen de meningokokkenvaccins die we tot nu toe gebruikten en de nieuwe Men B-vaccins? Het polysaccharide in de B-stammen van meningokokken lijkt op een polysaccharide dat bij de mens wordt aangetroffen, waardoor de ontwikkeling van Men B-vaccins een grotere uitdaging vormt.7 Voor de ontwikkeling van deze vaccins moest het bacteriegenoom worden gesequencet om eiwitten te vinden die uniek zijn voor de Neisseria-bacteriewand en die konden worden gebruikt als antigenen om immuniteit bij de mens te stimuleren. Met behulp van dit innovatieve proces werden twee Men B-vaccins, MenB-FHbP (Trumenba®) en MenB-4C (Bexsero®), ontwikkeld. Elk vaccin is samengesteld uit nieuwe eiwit- of lipoproteïne-antigenen. Daarom zijn de vaccins niet onderling verwisselbaar.
Hoe effectief zijn de Men B-vaccins in het voorkomen van meningokokken B-infecties? Klinische proeven naar de effectiviteit van vaccins zijn niet praktisch of mogelijk omdat de incidentie van ziekte laag is. In plaats daarvan werd de werkzaamheid van het vaccin gebaseerd op “complement mediated antibody killing” gedetecteerd in serum van personen die de vaccins kregen, een surrogaat maat voor bescherming.3,4,8,9 In afzonderlijke studies werden vaccins gegeven aan verschillende adolescente populaties, variërend in leeftijd van 11 tot 65 jaar. Vierentachtig procent van de proefpersonen die drie doses MenB-FHpb kregen, en 63 tot 94% die twee doses MenB4C kregen, werden als immuun beschouwd, op basis van immunogeniciteitsonderzoek tegen vier stammen van meningokokken B die in de VS voorkomen.3,4 Andere stammen zullen in de toekomst worden getest.
Langetermijnstudies zijn nog niet gerapporteerd over beide vaccins. Bij beide vaccins was er een bescheiden afname van antilichamen met de tijd (6 tot 48 maanden). De klinische betekenis van deze immunologische gegevens is onduidelijk. Het is mogelijk dat de vaccins bescherming blijven bieden tegen infectie, zelfs bij personen met lage antilichaamtiters.
Zullen immuniserende bevolkingsgroepen het vervoer van de meningokokken B-bacterie verminderen? Tot nu toe hebben beperkte studies geen afname van asymptomatische dragerschap in geïmmuniseerde populaties aangetoond. Meer studies zijn gepland.4
Wat zijn de risico’s en bijwerkingen van de Men B vaccins? Beide vaccins hebben de neiging om kleine, zelfbeperkende reacties te veroorzaken, zoals pijn op de injectieplaats, koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, myalgie en gewrichtspijn. De incidentie van deze reacties lijkt niet hoger te zijn dan vergelijkbare reacties met andere vaccins.8,9
Er is een theoretisch risico dat Men B-vaccins auto-immuunziekten kunnen veroorzaken. Beide vaccins bevatten factor H-bindend eiwit, waarvan in diermodellen is vastgesteld dat het kruisreactief is met menselijk factor H. Het is niet bekend of auto-antilichamen worden aangemaakt bij mensen en de klinische betekenis van eventuele antilichamen is onbekend.3 Er zijn twee niet-fatale gevallen van anafylaxie in verband gebracht met het gebruik van het Men B-vaccin. Eén geval voor elk vaccin.4
De goedkeuring van de FDA voor de Men B-vaccins werd verleend via een versneld proces, gebaseerd op 3.000 tot 4.000 proefpersonen. Sinds de goedkeuring door de FDA werden aanvullende gegevens over meer proefpersonen verzameld toen de vaccins werden gebruikt tijdens uitbraken op universiteitscampussen.
Voor het MenB-FHbp-vaccin waren er meldingen van 13 gevallen van auto-immuunaandoeningen bij de 4.576 personen die het MenB-FHbp-vaccin kregen en geen bij de 1.028 controles.8 Bij nader onderzoek werd gedacht dat de gemelde aandoeningen dateerden van vóór het vaccin, andere verklaringen voor de oorzaak hadden, of geen hoger percentage hadden dan verwacht in de bevolking. Aanvullende informatie werd gepresenteerd in juni 2015, aan de ACIP met inbegrip van zeven verdienstelijke, ernstige bijwerkingen (pyrexie, braken, duizeligheid, rillingen, hoofdpijn, anafylaxie, en neutropenie bij 4 van de 9.808 personen die ten minste één dosis van dit vaccin kregen. Alle bijwerkingen verdwenen zonder gevolgen op lange termijn.3,4
Wat is de prijs van de Men B-vaccins? MenB-FHbp is een serie van drie doses met een Centers for Disease Control and Prevention (CDC) prijs voor de particuliere sector van $ 115,75 per dosis of $ 347 voor de serie. MenB-4C is een serie van twee doses met een CDC-prijs van $160,75 per dosis of $322 voor de serie.10 Uitgaande van een geboortecohort van vier miljoen, zouden de kosten van het vaccineren van alle 16- tot 23-jarigen meer dan een miljard dollar bedragen. De ACIP schat de kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar op meer dan vier miljoen dollar.3,4
Worden de vaccins door de verzekering gedekt? Volgens de bepalingen van de Affordable Care Act zou het vaccin moeten worden gedekt door commerciële verzekeringen. Het Vaccines for Children-programma dekt gekwalificeerde kinderen onder de 18 jaar.
Wanneer komt er meer informatie over de Men B-vaccins? In het Verenigd Koninkrijk zijn de Men B vaccins goedgekeurd voor kinderen van acht weken tot twee jaar. Net als in de V.S. komt in deze leeftijdsgroep meer ziekte voor dan in de leeftijdsgroep adolescenten/jonge volwassenen.11 Als gevolg van de ervaring met de vaccins in de V.S. en andere landen zal er in de komende jaren meer informatie naar buiten komen. Tot die tijd moeten artsen en patiënten de potentiële risico’s en voordelen van deze nieuwe vaccins begrijpen.
Waar kan ik meer informatie krijgen? Meer informatie is beschikbaar op de CDC/ACIP-website.