Understanding Scleroderma

August 18, 2008

Understanding Scleroderma
By Kim M. Norton
For The Record
Vol. 20 No. 17 P. 24

Deze zeldzame auto-immuun bindweefselaandoening veroorzaakt door de overproductie van collageen verhardt huid en inwendige organen.

De huid is ontworpen om soepel en glad te zijn, en organen werken het best als er geen beperking of fibrose is. Als de huid strak en hard wordt, kan dat pijnlijk zijn en de functie beperken. Wanneer organen fibrose vertonen, kunnen ze falen.

Sclerodermie, een zeldzame auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door abnormale groei van het bindweefsel, kan een ravage aanrichten in alles, van de huid en het hart tot de longen, het gebit, de spraak en de beweging. De overproductie van collageen zorgt ervoor dat de huid en de organen verharden, waardoor ze atrofiëren en mogelijk falen. Er zijn ongeveer 300.000 gerapporteerde gevallen van sclerodermie in de Verenigde Staten, volgens de National Institutes of Health (NIH).

Sclerodermie, wat letterlijk “harde huid” betekent, is een progressieve bindweefselaandoening die dodelijk kan zijn. “De huid en organen in het lichaam hebben een ondersteunende matrix van collageen en andere extracellulaire eiwitten. Een overproductie van collageen en soortgelijke eiwitten leidt tot een verdikking van de huid, waardoor de huid hard en droog kan worden. Als deze verdikking de longen aantast, kunnen ze niet meer functioneren,” legt Carol Feghali-Bostwick, PhD, uit, een assistent-professor geneeskunde in de divisie longziekten, allergie en kritieke zorggeneeskunde aan het Simmons Center for Interstitial Lung Disease aan de Universiteit van Pittsburgh en vice-voorzitter van de raad van bestuur van de Scleroderma Foundation.

Er zijn twee soorten sclerodermie: systemische en gelokaliseerde. Systemische sclerodermie is ernstiger en omvat de diagnoses van diffuse en beperkte cutane vormen. Het komt vaker voor bij volwassenen, tussen de leeftijd van 20 en 50 jaar, en ongeveer vier keer zo vaak bij vrouwen. “Voor vrouwen valt dit precies in hun vruchtbare jaren, en er is een theorie dat hormonen een rol kunnen spelen bij de gevoeligheid voor sclerodermie. Maar dit is een gebied waar verder onderzoek nodig is,” zegt Feghali-Bostwick.

Gelokaliseerde sclerodermie neigt minder ernstig te zijn. De vormen ervan, waaronder morphea en lineaire diagnoses, komen vaker voor bij kinderen en ontwikkelen zich zelden tot het systemische stadium op volwassen leeftijd, zegt Feghali-Bostwick. Voor beide typen variëren de progressie van de ziekte en de symptomen sterk van persoon tot persoon, waardoor een diagnose moeilijk is en er geen vast behandelingsprotocol is.

Er is momenteel geen genezing voor sclerodermie, en de beste hoop voor patiënten is een vroege diagnose, wat moeilijk kan zijn. “Misdiagnose komt vaak voor bij sclerodermie-patiënten omdat de symptomen vrij algemeen zijn. Maar naarmate de ziekte vordert, wordt het duidelijk dat het sclerodermie is, en de beste behandelingen zijn mogelijk niet succesvol bij mensen met gevorderde ziekte, “zegt John Varga, MD, de Hughes Distinguished Professor of Rheumatology aan de Feinberg School of Medicine van de Northwestern University in Chicago.

Net als bij veel andere ziekten is timing essentieel. “Hoewel sclerodermie geen kanker is, lijkt het veel op kanker in die zin dat tijd een belangrijke factor is bij het bepalen hoe het een patiënt met de ziekte zal vergaan,” zegt Varga.

Gelokaliseerde sclerodermie, zoals de naam al doet vermoeden, richt zich op een bepaald deel van het lichaam, meestal beperkt tot de huid (morphea) en de botten en spieren eronder (lineair). Een verdikte huid als gevolg van overmatige collageenafzettingen, die de lederhuid en/of de onderhuid kunnen aantasten, kenmerkt morphea. De vlekken zijn over het algemeen ovaal van uiterlijk en komen vooral voor op de onderste helft van het lichaam.

Lineaire sclerodermie is een lijn van strakke huid die over het algemeen in het gezicht en op de ledematen wordt gezien. In tegenstelling tot morphea tast lineaire sclerodermie echter de botten en spieren eronder aan, wat de functie kan beperken en de groei van ledematen kan beïnvloeden.

Handelen aan gelokaliseerde sclerodermie bestaat uit het behandelen van de symptomen wanneer ze verschijnen. Omdat sclerodermie sterk individueel bepaald is en er geen grootschalige studies zijn geweest die een bepaalde behandeling bij kinderen ondersteunen, is er geen eenduidige behandelingskuur.

Patiënten bij wie de systemische ziekte in een vergevorderd stadium is vastgesteld, hebben een prognose van drie tot 15 jaar of langer, afhankelijk van de ernst van de complicaties waarbij de longen of een ander inwendig orgaan betrokken zijn. Bij patiënten met een diffuse systemische ziekte kan de progressie zeer snel zijn, maar bij patiënten bij wie de ziekte vroeg genoeg wordt ontdekt, kan deze dienovereenkomstig worden beheerd en, met een effectief plan voor symptoombestrijding, kunnen sommige patiënten een typische levensverwachting hebben, legt Feghali-Bostwick uit.

Diagnostiek van systemische sclerodermie is moeilijk vanwege de overlap in symptomen die worden aangetroffen bij meer voorkomende aandoeningen, waaronder gastro-intestinale (GI) refluxziekte, GI-ongemakken zoals diarree en / of constipatie, artritis, carpaal tunnel syndroom, stijfheid en pijn in gewrichten en pezen, kortademigheid, nierproblemen, longfibrose, pulmonale hypertensie, en het syndroom van Sjögren (een chronische ziekte waarbij witte bloedcellen vochtproducerende klieren in het lichaam aanvallen).

Een van de meest voorkomende en enigszins veelzeggende tekenen van systemische sclerodermie is echter het fenomeen van Raynaud, een aandoening waarbij de vingers of tenen van kleur veranderen als gevolg van de vernauwing van de bloedvaten in de handen en voeten. “De handkleur kan bifasisch of triphasisch zijn, en de handen worden erg koud. Andere delen van het lichaam die worden blootgesteld aan de kou kunnen het fenomeen van Raynaud ervaren, zoals de voeten en de neus,” zegt Feghali-Bostwick.

De eerste en belangrijkste stap om te bepalen of een patiënt sclerodermie heeft, is door een grondig lichamelijk onderzoek uit te voeren, inclusief een huidonderzoek om de elasticiteit ervan te bepalen. “Bij het gebruik van een huidscoresysteem knijpt de arts in verschillende delen van het lichaam van de patiënt om de dikte te testen. Hoe minder huid kan worden afgekneld, hoe hoger de score bij de diagnose sclerodermie,” zegt Feghali-Bostwick.

Naast het lichamelijk onderzoek kunnen bepaalde tests worden besteld om te bepalen in hoeverre de inwendige organen zijn aangetast en of de patiënt een van de antilichamen heeft die in verband worden gebracht met sclerodermie. “Momenteel zijn er negen antilichamen die bij sclerodermie voorkomen en waarop we kunnen testen,” zegt Feghali-Bostwick. Andere tests omvatten huidbiopsie, röntgenfoto’s van de borst, CT-scan met hoge resolutie, longfunctietests en een studie van lichaamsontsteking.

Ondanks al dit aftasten en porren, is het diagnosticeren van sclerodermie geen gemakkelijke taak. “Het is heel gebruikelijk voor veel patiënten om een aantal diagnoses te doorlopen, zoals lupus en carpaal tunnel syndroom, voordat het duidelijk wordt dat ze sclerodermie hebben vanwege de interne orgaanbetrokkenheid. Voor deze patiënten is het succes beperkt,” zegt Varga.

Met geen genezing in het verschiet, kunnen artsen de symptomen van sclerodermie alleen beheersen. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn de eerste verdedigingslinie, terwijl andere medicijnen kunnen worden toegevoegd voor specifieke symptomen. Deze medicijnen kunnen bestaan uit maagzuurremmers en medicijnen om de bloeddruk, nierproblemen, het fenomeen van Raynaud en moeilijke ademhaling onder controle te houden.

Voor patiënten met ernstige longfibrose kan een longtransplantatie de beste behandeling zijn. “Een groot aantal van de longtransplantaties zijn gedaan voor sclerodermie patiënten. We hebben echter in het beste geval slechts een 10- tot 15-jarige geschiedenis van deze patiënten,” zegt Feghali-Bostwick. De meeste sterfgevallen na een transplantatie zijn te wijten aan transplantatiecomplicaties. Ondertussen lijken bij patiënten die overleven tot op heden geen symptomen terug te keren in de getransplanteerde long, voegt ze eraan toe.

Sclerodermie is geen kanker, noch is het besmettelijk. “Het is waarschijnlijk een multigene ziekte met omgevingscomponenten die als triggers dienen,” legt Feghali-Bostwick uit. Sommige studies hebben gesuggereerd dat er een verhoogd risico is om de ziekte te ontwikkelen als een eerstegraads familielid getroffen is. Ander onderzoek bestrijdt die theorie echter. “Studies die kijken naar eeneiige tweelingen hebben aangetoond dat het niet gebruikelijk is dat beide tweelingen die dezelfde genetische achtergrond erven sclerodermie ontwikkelen,” zegt ze.

Een omgevingsfactor die de ontwikkeling van de ziekte lijkt te beïnvloeden en teweegbrengt bij genetisch vatbare patiënten is trichloorethyleen, een kleurloze, giftige vloeistof die wordt gebruikt als een industrieel oplosmiddel. “Mensen die worden blootgesteld aan trichloorethyleen, zoals stomerijen, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van een sclerodermale ziekte. … Er zijn verschillende andere triggers van sclerodermale ziekte. Patiënten die bijvoorbeeld het chemotherapiemedicijn bleomycine krijgen, kunnen longfibrose ontwikkelen die vergelijkbaar is met wat wordt gezien bij sclerodermie-patiënten,” zegt Feghali-Bostwick.

Twee geneesmiddelen die momenteel in klinische tests worden gebruikt, kunnen worden gebruikt voor diffuse sclerodermie die in een vroeg stadium is ontdekt, maar momenteel actief is. “Gleevec is een antikankermedicijn dat is gebruikt bij leukemiepatiënten. Het is momenteel in verschillende klinische studies om de effectiviteit ervan te bepalen tegen het vertragen van de progressie van sclerodermie bij patiënten met gevorderde ziekte,” zegt Varga.

In een multicenter studie goedgekeurd door de NIH, heeft cyclofosfamide een zekere mate van succes geboekt. ” heeft enkele kleine successen laten zien bij de behandeling van sclerodermie met een aantal bijwerkingen. Wanneer de financiering door de NIH wordt goedgekeurd, zal mycofenolaat mofetil, een immunosuppressivum voor niertransplantaties, worden vergeleken met cyclofosfamide,” zegt Varga. Het is nog te vroeg om commentaar te geven op deze studies, voegt hij eraan toe.

Er zijn ongeveer een half dozijn andere nieuwe middelen die in de nabije toekomst met klinische proeven zullen beginnen. “Dit is vrij opmerkelijk als je bedenkt dat er nog maar een paar jaar geleden niets in de pijplijn zat voor sclerodermie,” zegt Varga, die eraan toevoegt dat het gebrek aan sclerodermie-onderzoek rechtstreeks verband houdt met ontoereikende financiering. Momenteel zijn er slechts 12 centra in het hele land die de ziekte bestuderen, zegt hij.

Als onderzoekers en artsen meer leren over sclerodermie, inclusief de oorzaak en wie er vatbaar voor is buiten omgevingsfactoren, zou een remedie kunnen worden gerealiseerd. Maar Varga waarschuwt dat het nog ver weg is. “Het is onze hoop op dit moment om medicijnen te vinden die kunnen helpen geavanceerde diffuse sclerodermie in remissie te brengen of mogelijk de progressie ervan te vertragen,” zegt hij.

– Kim M. Norton is een in New Jersey gevestigde freelance schrijfster die gespecialiseerd is in gezondheidszorg-gerelateerde onderwerpen voor verschillende handels- en consumentenpublicaties. Ze kan worden gecontacteerd op [email protected].

Bronnen
Scleroderma Foundation: www.scleroderma.org

National Institutes of Health: www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

Managing Systemic Scleroderma

Systemische sclerodermie tast de huid en inwendige organen van een persoon aan als gevolg van de overproductie van collageen. Een teveel aan collageen leidt tot verharding van het bindweefsel, vernauwing van de inwendige organen en verharding van de huid, die droog wordt en jeukt. Hoewel er geen genezing voor systemische sclerodermie bestaat, kunnen de symptomen met medicijnen worden bestreden. De volgende tabel, die gebruik maakt van informatie van de Scleroderma Foundation, schetst verschillende mogelijkheden.