Ultravate

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VoorZORGSMAATREGELEN

Effecten op het endocriene systeem

Het is aangetoond dat Ultravate crème de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) onderdrukt.

Systemische effecten van topische corticosteroïden kunnen reversibele onderdrukking van de HPA-as omvatten, met de mogelijkheid van glucocorticosteroïdinsufficiëntie. Dit kan optreden tijdens de behandeling of bij het staken van de behandeling met het topische corticosteroïd.

De mogelijkheid van hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) onderdrukking met ULTRAVATE lotion werd geëvalueerd in de volgende onderzoeken:

• In een onderzoek met 20 volwassen proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis die ≥20% van hun lichaamsoppervlak besloeg. ULTRAVATE lotion veroorzaakte HPA-asonderdrukking bij tweemaal daags gebruik gedurende twee weken bij 5 van de 20 (25%) volwassen proefpersonen met plaque psoriasis. De effecten van HPA-as onderdrukking waren omkeerbaar bij het staken van de behandeling.
• In een ander klinisch onderzoek brachten 16 adolescente proefpersonen (12 tot minder dan 17 jaar oud) met matige tot ernstige plaque psoriasis die 10% of meer van hun lichaamsoppervlak besloeg, gedurende twee weken tweemaal daags maximaal ongeveer 50 gram ULTRAVATE lotion aan op de aangetaste gebieden. Van de 14 proefpersonen die werden geëvalueerd op HPA-as onderdrukking, trad bijniersuppressie op bij 1 proefpersoon (7%) die herstelde bij hertest.

Omwille van de mogelijke systemische absorptie, kan het gebruik van topische corticosteroïden, waaronder ULTRAVATE lotion, vereisen dat patiënten periodiek worden geëvalueerd op aanwijzingen van HPA-as onderdrukking. Factoren die predisponeren dat een patiënt die een topisch corticosteroïd gebruikt de HPA-as onderdrukt, zijn onder andere het gebruik van sterkere corticosteroïden, gebruik op grote oppervlakken, langdurig gebruik, occlusief gebruik, gebruik op een veranderde huidbarrière, gelijktijdig gebruik van meerdere corticosteroïd-bevattende producten, leverfalen en jonge leeftijd. Een ACTH-stimulatietest kan nuttig zijn bij het beoordelen van patiënten op onderdrukking van de HPA-as.

Als onderdrukking van de HPA-as wordt gedocumenteerd, probeer dan het geneesmiddel geleidelijk in te trekken, de toepassingsfrequentie te verlagen, of een minder krachtig steroïd te vervangen. Manifestaties van bijnierinsufficiëntie kunnen aanvullende systemische corticosteroïden nodig maken. Het herstel van de HPA-asfunctie is over het algemeen snel en volledig na het staken van topische corticosteroïden.

Systemische effecten van topische corticosteroïden kunnen ook het syndroom van Cushing, hyperglykemie en glucosurie omvatten. Gebruik van meer dan één corticosteroïd-bevattend product tegelijkertijd kan de totale systemische blootstelling aan topische corticosteroïden verhogen.

Pediatrische patià “nten kunnen gevoeliger zijn dan volwassenen voor systemische toxiciteit als gevolg van het gebruik van topische corticosteroïden vanwege hun grotere oppervlakte/lichaamsmassa-verhoudingen.

Lokale bijwerkingen

Lokale bijwerkingen van topische corticosteroïden kunnen atrofie, striae, teleangiëctasieën, branderigheid, jeuk, irritatie, droogheid, folliculitis, acneiforme erupties, hypopigmentatie, periorale dermatitis, allergische contactdermatitis, secundaire infectie, en miliaria omvatten. Deze kunnen vaker optreden bij occlusief gebruik, langdurig gebruik of gebruik van corticosteroïden met een hogere potentie, waaronder ULTRAVATE lotion. Sommige lokale bijwerkingen kunnen onomkeerbaar zijn.

Ophthalmic Adverse Reactions

Gebruik van topische corticosteroïden kan het risico op posterieure subcapsulaire cataracten en glaucoom verhogen. Cataract en glaucoom zijn gemeld in postmarketingervaring met het gebruik van topische corticosteroïden.

Adviseer patiënten om eventuele visuele symptomen te melden en verwijzing naar een oogarts voor evaluatie te overwegen.

Gecombineerde huidinfecties

Gebruik een geschikt antimicrobieel middel als een huidinfectie aanwezig is of zich ontwikkelt. Als er niet onmiddellijk een gunstige reactie optreedt, staak dan het gebruik van ULTRAVATE lotion totdat de infectie afdoende is behandeld.

Allergische contactdermatitis

Allergische contactdermatitis met corticosteroïden wordt gewoonlijk gediagnosticeerd door het observeren van het uitblijven van genezing in plaats van het noteren van een klinische exacerbatie. Overweeg bevestiging van een klinische diagnose van allergische contactdermatitis door geschikte patchtests. Stop met ULTRAVATE lotion als allergische contactdermatitis is vastgesteld.

Informatie voor patiëntenvoorlichting

Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (PATIËNTENINFORMATIE).

Begeleid patiënten die ULTRAVATE lotion gebruiken met de volgende informatie en instructies:

Belangrijke toedieningsinstructies

Instrueer patiënten om ULTRAVATE lotion te staken wanneer psoriasis onder controle is. ULTRAVATE lotion mag niet langer dan 2 weken worden gebruikt. Adviseer patiënten contact op te nemen met de arts als er binnen 2 weken geen verbetering wordt gezien. Informeer patiënten dat de totale dosering niet meer dan 50 gram per week mag bedragen.

Instrueer patiënten om zwachtelen, inwikkelen of anderszins occluderen van het (de) te behandelen gebied(en) te vermijden, tenzij op aanwijzing van de arts. Adviseer patiënten om gebruik op het gezicht, de hoofdhuid, de liezen of de oksels te vermijden.

Effecten op het endocriene stelsel

ULTRAVATE lotion kan onderdrukking van de HPA-as veroorzaken. Adviseer patiënten dat bij gebruik van ULTRAVATE lotion, periodieke evaluatie nodig kan zijn voor HPA-as onderdrukking. Adviseer patiënten het gebruik van meerdere corticosteroïden bevattende producten te vermijden.

Lokale bijwerkingen

Informeer patiënten dat topische corticosteroïden lokale bijwerkingen kunnen veroorzaken, waarvan sommige onomkeerbaar kunnen zijn. Deze reacties kunnen vaker optreden bij occlusief gebruik, langdurig gebruik of gebruik van corticosteroïden met een hogere potentie, waaronder ULTRAVATE lotion.

Vrouwen die borstvoeding geven mogen ULTRAVATE lotion niet direct op de tepel en tepelhof aanbrengen om te voorkomen dat de zuigeling direct wordt blootgesteld.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies op dieren zijn niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van halobetasolpropionaat te evalueren.

In een toxiciteitsstudie van 90 dagen met herhaalde toediening bij ratten resulteerde de topische toediening van halobetasolpropionaatlotion bij dosisconcentraties van 0,05% tot 0,1% of van 0,25 tot 0,5 mg/kg/dag in een toxiciteitsprofiel dat consistent is met langdurige blootstelling aan corticosteroïden, waaronder bijnieratrofie, histopathologische veranderingen in verschillende orgaansystemen die wijzen op ernstige immuunsuppressie, en opportunistische fungale en bacteriële infecties. Een NOAEL (no observable adverse effect level) kon in deze studie niet worden vastgesteld. Hoewel de klinische relevantie van de bevindingen bij dieren voor mensen niet duidelijk is, kan aanhoudende glucocorticoïd-gerelateerde immuunsuppressie het risico op infecties en mogelijk het risico op carcinogenese verhogen.

Halobetasolpropionaat bleek niet genotoxisch te zijn in de Ames/Salmonella-test, in de CHO/HGPRT-test bij Chinese hamsters, in de micronucleustest bij muizen, in de sister chromatid exchange-test bij somatische cellen van de Chinese hamster, of in de chromosoomafwijkingstest bij somatische cellen van Chinese hamsters. Positieve mutageniteitseffecten werden waargenomen in twee genotoxiciteitstests: Chinese hamster kernanomalietest en muislymfoomgenmutatietest in vitro.

Studies bij de rat na orale toediening op dosisniveaus tot 50 μg/kg/dag wezen niet op aantasting van de vruchtbaarheid of de algemene reproductieve prestaties.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

Zwangerschap

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Ultravate lotion bij zwangere vrouwen om een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige aangeboren afwijkingen, miskraam of nadelige gevolgen voor de moeder of de foetus vast te stellen. Gepubliceerde gegevens melden een verhoogd risico op laag geboortegewicht bij gebruik van meer dan 300 gram krachtige of zeer krachtige topische corticosteroïden tijdens de zwangerschap. In reproductiestudies bij dieren heeft halobetasolpropionaat, dat tijdens de organogenese systemisch werd toegediend aan zwangere ratten met 13 en 33 maal de humane topische dosis en aan zwangere konijnen met 3 maal de humane topische dosis, geleid tot teratogene en embryotoxische effecten. De klinische relevantie van de dierlijke bevindingen is niet duidelijk.

Het achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Data

Human Data

Meerdere observationele studies vonden geen significante associaties tussen maternaal gebruik van topische corticosteroïden van welke potentie dan ook en aangeboren misvormingen, vroeggeboorte of foetale sterfte. Echter, wanneer de toegediende hoeveelheid potente of zeer potente topische corticosteroïden meer dan 300 g bedroeg gedurende de gehele zwangerschap, werd het gebruik in verband gebracht met een toename van zuigelingen met een laag geboortegewicht.

Diergegevens

Halobetasolpropionaat is teratogeen gebleken bij ratten en konijnen wanneer het systemisch toegediend werd tijdens de organogenese in doses van 0,04 tot 0,1 mg/kg/dag bij ratten en 0,01 mg/kg/dag bij konijnen. Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 13, 33 en 3 maal de humane topische dosis halobetasolpropionaat, 0,05%. Halobetasol propionaat was embryotoxisch bij konijnen maar niet bij ratten.

Cleft palate werd waargenomen bij zowel ratten als konijnen. Omphalocele werd waargenomen bij ratten, maar niet bij konijnen.

Lactatie

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van halobetasolpropionaat of zijn metabolieten in de menselijke melk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie na topische toepassing bij vrouwen die borstvoeding geven.

Systemisch toegediende corticosteroïden komen voor in de moedermelk en zouden de groei kunnen onderdrukken, de endogene productie van corticosteroïden kunnen verstoren, of andere ongewenste effecten kunnen veroorzaken. Het is niet bekend of topische toediening van corticosteroïden kan leiden tot voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan ULTRAVATE lotion en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van ULTRAVATE lotion of van de onderliggende aandoening van de moeder.

Clinical Considerations

Adviseer vrouwen die borstvoeding geven om ULTRAVATE lotion niet direct op de tepel en tepelhof aan te brengen om directe blootstelling van zuigelingen te voorkomen.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van ULTRAVATE lotion voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis zijn vastgesteld bij patià “nten van 12 jaar en ouder. Het wordt ondersteund door bewijs uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen en uit één ongecontroleerd veiligheidsonderzoek bij 16 adolescenten (12 tot jonger dan 17 jaar). Adolescente patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die minimaal 10% van het totale lichaamsoppervlak besloeg, werden gedurende 2 weken tweemaal daags behandeld met ULTRAVATE lotion. De functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) werd geëvalueerd (ACTH-stimulatietest) bij een subset van 14 patiënten. Na 2 weken behandeling waren er bij 1 van de 14 patiënten (7%) laboratoriumindicaties van bijniersuppressie (d.w.z. een serumcortisolspiegel van ≤18 μg/dL) die zich bij een nieuwe test herstelden. Er werden geen andere bijwerkingen gerapporteerd in het onderzoek.

Omwille van een hogere verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsmassa lopen pediatrische patià “nten een groter risico dan volwassenen op HPA-asonderdrukking en Cushing-syndroom wanneer ze worden behandeld met topische corticosteroïden. Zij lopen daarom ook een groter risico op bijnierinsufficiëntie tijdens of na het staken van de behandeling. Bijwerkingen zoals striae zijn gemeld bij gebruik van topische corticosteroïden bij zuigelingen en kinderen.

Syndroom van de HPA-as, lineaire groeiachterstand, vertraagde gewichtstoename en intracranià “le hypertensie zijn gemeld bij kinderen die topische corticosteroïden kregen. Manifestaties van bijnsuppressie bij kinderen zijn lage cortisolspiegels in plasma en geen reactie op ACTH-stimulatie. Manifestaties van intracraniële hypertensie omvatten uitpuilende fontanellen, hoofdpijn en bilateraal papilledema.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met ULTRAVATE lotion omvatten 89 proefpersonen van 65 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en proefpersonen jonger dan 65 jaar. Klinische studies van ULTRAVATE lotion omvatten niet voldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen.