Naftin Gel

CLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Naftifine Gel is een topisch antischimmelmiddel.

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van Naftifine Gel is niet vastgesteld.

Farmacokinetiek

In vitro en in vivobiobeschikbaarheidsonderzoeken hebben aangetoond dat naftifine in voldoende concentratie in het stratumcorneum doordringt om de groei van dermatofyten te remmen.

Pharmacokinetische analyse van plasmamonsters van 32 proefpersonen met tinea pedis die werden behandeld met een gemiddelde dosis van 3,9 gram NAFTIN Gel eenmaal daags op beide voeten gedurende 14 dagen, toonde een toegenomen blootstelling aan gedurende de behandelingsperiode, met een geometrisch gemiddelde (CV%) AUC 0-24 (oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd curve van tijdstip 0 tot 24 uur) van 10,5 (118) ng-hr/mL op dag 1 en een AUC 0-24 van 70 (59) ng-hr/mL op dag 14. De accumulatieratio op basis van AUC was ongeveer 6. De maximale concentratie (C max) nam ook toe gedurende de behandelingsperiode; geometrisch gemiddelde (CV%) C max na een enkelvoudige dosis was 0,9 (92) ng/mL op Dag 1; C max op Dag 14 was 3,7 (64) ng/mL.De mediane T max was 20,0 uur (bereik: 8, 20 uur) na een enkelvoudige toepassing op Dag 1 en 8,0 uur (bereik: 0, 24 uur) op Dag 14. De diepteplasmaconcentraties stegen tijdens de proefperiode en bereikten een steady state na 11 dagen. In dezelfde farmacokinetische proef was de fractie van de dosis die tijdens de behandelingsperiode inurine werd uitgescheiden minder dan of gelijk aan 0,01% van de toegepaste dosis.

In een tweede proef werd de farmacokinetiek van NAFTIN Gel beoordeeld bij 22 pediatrische proefpersonen van 12-17 jaar met tinea pedis. De proefpersonen werden gedurende 14 dagen behandeld met een gemiddelde dosis van 4,1 gram NAFTIN-gel, eenmaal daags aangebracht op de aangetaste zone. De resultaten toonden aan dat de systemische blootstelling toenam tijdens de behandelingsperiode.Geometrisch gemiddelde (CV%) AUC0-24 was 15,9 (212) ng-hr/mL op dag 1 en 60,0(131) ng-hr/mL op dag 14. De geometrisch gemiddelde (CV%) Cmax na een enkelvoudige dosis was 1,40 (154) ng/mL op Dag 1 en 3,81 (154) ng/mL op Dag 14. De fractie van de dosis die tijdens de behandelingsperiode in de urine werd uitgescheiden, was kleiner dan of gelijk aan 0,003% van de toegepaste dosis.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Naftifine is een antischimmelmiddel dat behoort tot de allylamineklasse. Hoewel het exacte werkingsmechanisme tegen schimmels niet bekend is, lijkt naftifine hydrochloride in te grijpen in de sterolbiosynthese door remming van het enzym squaleen-2,3-epoxidase. De remming van de enzymactiviteit door dit allylamine resulteert in verminderde hoeveelheden sterolen, vooral ergosterol, en een overeenkomstige accumulatie van squaleen in de cellen.

Weerstandsmechanisme

Tot op heden is geen mechanisme van resistentie tegen naftifine geïdentificeerd.

Naftifine is werkzaam gebleken tegen de meeste isolaten van de volgende schimmels, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Klinische studies

NAFTIN Gel is geëvalueerd op werkzaamheid in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde, multicenter studies die 1175 proefpersonen met symptomatische en dermatofytekweek-positieve interdigitaltinea pedis includeerden. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar NAFTIN gel of een product op basis van naftifine hydrochloride gel 2% of een product op het aangetaste deel van de voet, eenmaal daags, gedurende 2 weken. Tekenen en symptomen van interdigitale tineapedis (aan- of afwezigheid van erytheem, pruritus en schilfering) werden beoordeeld en 6 weken na de eerste behandeling werden kaliumhydroxide (KOH) onderzoek en dermatofytenkweek uitgevoerd.

De gemiddelde leeftijd van de studiepopulatie was 45 jaar; 77% was man; en 60% was Kaukasisch, 35% was zwart of Afro-Amerikaans, en 26% was Hispanic of Latino. Op baseline werd bevestigd dat de proefpersonen tekenen en symptomen van interdigitale tinea pedis, positief KOH-onderzoek en bevestigdedermatofytencultuur hadden. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het percentage proefpersonen met volledige genezing 6 weken na aanvang van de behandeling (4 weken na de laatste behandeling). Volledige genezing werd gedefinieerd als zowel klinische genezing (afwezigheid van erytheem, pruritus en schilfering) als mycologische genezing (negatieve KOH- en dermatofytenkweek).

De werkzaamheidsresultaten op week 6, vier weken na het einde van de behandeling, worden weergegeven in tabel 1 hieronder. Naftin Gel toonde volledige genezing aan bij proefpersonen met interdigitale tinea pedis.

Tabel 1 : Interdigitale Tinea Pedis: Aantal (%) proefpersonen met volledige genezing, effectieve behandeling en mycologische genezing in week 6 na behandeling met NAFTIN-gel (volledige analyseset, Ontbrekende waardenGehandeld als mislukte behandeling)

Eindpunt	Trial 1		Trial 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Voertuig N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Vehicle N=213 n (%)
Complete Curea	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Behandelingseffectiviteitb	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Mycologische genezingc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Volledige genezing is een samengesteld eindpunt van zowel mycologische genezing als klinische genezing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als de afwezigheid van erytheem, pruritus en schilfering (graad 0). b Effectieve behandeling is een negatief KOH-preparaat en een negatieve dermatofytkweek, erytheem, schilfering en pruritus met de gradaties 0 of 1 (afwezig of bijna afwezig). c Mycologische genezing wordt gedefinieerd als een negatieve KOH- en dermatofytenkweek.