De eerste twee ronden waren aarzelend, met geen van beide vechters die iets noemenswaardigs landden, afgezien van een rechtse hoek van Pacquiao om de eerste stanza af te sluiten. De meeste toeschouwers aan de ring gaven Pacquiao in beide ronden de score, vanwege zijn zuiverdere stoten en zijn hoofdbewegingen, waardoor Marquez zijn counters niet kon uitvoeren. In de derde ronde landde Marquez een aantal linkse stoten naar het lichaam, in een poging Pacquiao’s beweging te stoppen. De strategie wierp onmiddellijk vruchten af toen Marquez opnieuw een schijnbeweging naar het lichaam maakte voordat hij een bovenhandse rechtse lus maakte die Pacquiao voor het eerst in hun vier gevechten vloerde. Pacquiao stond op, maar was terughoudend in de rest van de ronde. Freddie Roach vermaande zijn vechter tussen de rondes om onder de overhandse rechtse te gaan, in plaats van weg te trekken, omdat hij zich leek terug te trekken van de knockdown stoot.
Pacquiao ging de vierde hersteld van de knockdown in, maar bracht het grootste deel van de ronde door op zoek naar plekken, met weinig succes. Marquez landde echter verschillende kenmerkende rechterhand counters, waardoor hij de ronde op de scorekaart van elk jurylid veilig stelde. Ronde vijf, Ring Magazine’s “Ronde van het Jaar”, begon met Pacquiao die een aantal harde linkerhanden in het begin landde voordat hij doorbrak en Marquez vloerde met een rechte linkerhand. Marquez stond op en antwoordde met een massieve rechtse directe op de kin die zijn rivaal deed wankelen. In de laatste minuut van de ronde, wisselden de vechters elkaar af voordat Pacquiao een aantal onbeantwoorde stoten uitdeelde, waaronder een rechtse hoek die Marquez’ knieën deed knikken en zijn neus brak. Een bebloede Marquez trok zich terug voor de rest van de ronde terwijl scheidsrechter Kenny Bayless nauwlettend toekeek.
Pacquiao ging verder waar hij was gebleven in de zesde, Marquez consequent taggend. Met nog tien seconden te gaan, Pacquiao landde een linker kruis waardoor Marquez hem wild duwde in de touwen. Pacquiao veranderde van positie en liet Marquez tegen de touwen steunen toen hij zijn evenwicht hervond. Pacquiao maakte een dubbele schijnbeweging met een jab, vermoedelijk om zijn beruchte jab-jab-straight left combo op te zetten, maar Marquez dook onder de tweede jab door, en loste een rechterhand naar Pacquiao’s mond. Pacquiao’s hoofd sloeg heftig achterover en hij viel met zijn gezicht eerst op het canvas.
Marquez dook door de ring, rechterhand geheven, voordat hij de hoektouwen beklom en werd gemolesteerd door onder andere zijn trainer Nacho Beristain en promotor Fernando Beltran. Kenny Bayless nam niet de moeite om te tellen terwijl Pacquiao roerloos op het canvas lag totdat hij werd gereanimeerd en op zijn kruk ging zitten, twee minuten en twintig seconden nadat hij neerging.
In de onmiddellijke nasleep prezen beide vechters hun tegenstander, met Pacquiao die erkende dat hij “geen excuus had en dat hij (Marquez) de overwinning verdiende.” Marquez noemde Pacquiao een “geweldige vechter” na het gevecht, en zei: “Ik landde de perfecte stoot” en dat “Ik wist dat hij (Pacquiao) me op elk moment knock-out kon slaan.”