Duizenden jaren geleden trokken de mensen voor het eerst naar het Tibetaans plateau, een uitgestrekt steppelandschap dat zo’n 14.000 voet boven de zeespiegel uittorende. Hoewel deze pioniers het voordeel hadden een nieuw ecosysteem te betreden dat vrij was van concurrentie met andere mensen, zouden de lage zuurstofniveaus op die hoogte het lichaam zwaar hebben belast, wat zou hebben geleid tot chronische hoogteziekte en hoge kindersterfte. Twee jaar geleden werd in een vlaag van genetische studies een genvariant geïdentificeerd die veel voorkomt bij Tibetanen, maar zeldzaam is bij andere bevolkingsgroepen. Deze variant, die de productie van rode bloedcellen bij Tibetanen aanpast, helpt verklaren hoe deze groep zich aan deze barre omstandigheden heeft aangepast. De ontdekking, die over de hele wereld voorpaginanieuws was, is een dramatisch voorbeeld van hoe de mens zich in het recente verleden biologisch snel heeft aangepast aan nieuwe omgevingsomstandigheden. In één studie werd geschat dat de gunstige variant zich in de afgelopen 3000 jaar tot grote frequentie had verspreid – in evolutionaire termen slechts een ogenblik.
De bevindingen in Tibet leken het idee te staven dat onze soort aanzienlijke biologische aanpassingen van dit soort heeft ondergaan sinds zij Afrika voor het eerst verliet, misschien 60.000 jaar geleden (schattingen lopen uiteen van 50.000 tot 100.000 jaar geleden). De overgang naar grote hoogte is slechts één van de vele milieu-uitdagingen waarmee de Homo sapiens werd geconfronteerd toen hij migreerde van de hete graslanden en struikgewassen van Oost-Afrika naar ijskoude toendra’s, stomende regenwouden en zonovergoten woestijnen – praktisch elk terrestrisch ecosysteem en klimaatzone op de planeet. Zeker, veel van de menselijke aanpassing was technologisch – om de kou te bestrijden, maakten we bijvoorbeeld kleding. Maar prehistorische technologie alleen kan niet voldoende zijn geweest om ijle berglucht, de verwoestingen van besmettelijke ziekten en andere omgevingsbarrières te overwinnen. In deze omstandigheden zou de aanpassing eerder door genetische evolutie dan door technologische oplossingen moeten geschieden. Het was dan ook redelijk te verwachten dat onderzoek van onze genomen aanzienlijke bewijzen zou opleveren van nieuwe genetische mutaties die zich recentelijk door natuurlijke selectie over verschillende populaties hebben verspreid – dat wil zeggen, omdat degenen die de mutaties dragen meer gezonde baby’s krijgen die overleven om zich voort te planten dan degenen die dat niet doen.
Acht jaar geleden begonnen mijn collega’s en ik te zoeken naar de sporen van deze ingrijpende milieu-uitdagingen in het menselijke genoom. We wilden uitzoeken hoe de mens zich heeft ontwikkeld sinds onze voorgangers aan hun relatief recente wereldreis begonnen. In hoeverre verschillen bevolkingsgroepen in verschillende delen van de wereld genetisch van elkaar omdat zij zich onlangs door natuurlijke selectie aan verschillende milieudruk hebben aangepast, zoals in het geval van de Tibetanen? Welk deel van deze genetische verschillen is het gevolg van andere invloeden? Dankzij de vooruitgang in de technologie voor het bestuderen van genetische variatie, konden we een begin maken met het beantwoorden van deze vragen.
Het werk is nog gaande, maar de voorlopige bevindingen hebben ons verrast. Het blijkt dat het genoom in feite weinig voorbeelden bevat van zeer sterke, snelle natuurlijke selectie. In plaats daarvan lijkt het merendeel van de in het genoom zichtbare natuurlijke selectie in de loop van tienduizenden jaren te hebben plaatsgevonden. Wat er in veel gevallen lijkt te zijn gebeurd, is dat een gunstige mutatie zich lang geleden als reactie op een plaatselijke milieudruk over een populatie heeft verspreid en vervolgens naar verafgelegen plaatsen is overgebracht toen de populatie zich naar nieuwe gebieden uitbreidde. Bijvoorbeeld, sommige genvarianten die betrokken zijn bij het bepalen van een lichte huidskleur, een aanpassing aan verminderd zonlicht, zijn verspreid volgens oude migratieroutes, en niet alleen volgens de breedtegraad. Dat deze oude selectiesignalen millennia lang stand hebben gehouden zonder dat ze door nieuwe omgevingsdruk zijn overschreven, geeft aan dat natuurlijke selectie vaak in een veel rustiger tempo verloopt dan wetenschappers hadden gedacht. De snelle evolutie van een belangrijk gen bij de Tibetanen blijkt niet typisch te zijn.
Als evolutiebioloog wordt mij vaak gevraagd of de mens vandaag de dag nog steeds evolueert. Dat doen we zeker. Maar het antwoord op de vraag hoe we veranderen is veel gecompliceerder. Onze gegevens suggereren dat het klassieke natuurlijke selectie scenario, waarin een enkele gunstige mutatie zich als een lopend vuurtje door een populatie verspreidt, in feite relatief zelden is voorgekomen bij de mens in de afgelopen 60.000 jaar. In plaats daarvan lijkt dit mechanisme van evolutionaire verandering eerder een consistente omgevingsdruk gedurende tienduizenden jaren te vereisen – een ongebruikelijke situatie zodra onze voorouders begonnen te wereldreizen en het tempo van technologische innovatie begon te versnellen.
Deze bevindingen helpen nu al om ons begrip te verfijnen, niet alleen van de recente menselijke evolutie, maar ook van wat onze collectieve toekomst in petto zou kunnen hebben. Voor een aantal van de uitdagingen waarvoor onze soort zich momenteel gesteld ziet – bijvoorbeeld de wereldwijde klimaatverandering en veel infectieziekten – is natuurlijke selectie waarschijnlijk te langzaam om ons veel te helpen. In plaats daarvan zullen we moeten vertrouwen op cultuur en technologie.
Het vinden van de voetafdrukken
Een decennium geleden was het voor wetenschappers nog uiterst moeilijk om de genetische reacties van onze soort op onze omgeving te traceren; de benodigde instrumenten bestonden gewoon nog niet. Dat veranderde allemaal met de voltooiing van de menselijke genoomsequentie en de daaropvolgende catalogisering van genetische variatie. Om precies te begrijpen wat we hebben gedaan, helpt het om een beetje te weten hoe DNA is gestructureerd en hoe kleine veranderingen de functie ervan kunnen beïnvloeden. De sequentie van het menselijk genoom bestaat uit ongeveer drie miljard paren DNA-nucleotiden, of “letters”, die dienen als een handleiding voor hoe een mens in elkaar moet worden gezet. Het is nu bekend dat de handleiding een onderdelenlijst van ongeveer 20.000 genen bevat – reeksen DNA-letters die de informatie beschrijven die nodig is om eiwitten te bouwen. (Eiwitten, waaronder enzymen, doen veel van het werk in de cellen.) Ongeveer 2% van het menselijk genoom codeert voor eiwitten, en een iets groter deel is betrokken bij de genregulatie. Het grootste deel van de rest van het genoom heeft geen bekende rol.
Over het geheel genomen zijn de genomen van twee mensen zeer vergelijkbaar, en verschillen slechts in ongeveer één op de 1000 nucleotideparen. Plaatsen waar het ene nucleotidenpaar het andere vervangt, worden single-nucleotide polymorfismen of SNP’s (spreek uit als “snips”) genoemd, en de alternatieve versies van het DNA bij elke SNP worden allelen genoemd. Omdat het grootste deel van het genoom niet codeert voor eiwitten of genen reguleert, hebben de meeste SNP’s waarschijnlijk geen meetbaar effect op het individu. Maar als een SNP voorkomt in een gebied van het genoom dat wel een coderende of regulerende functie heeft, kan het van invloed zijn op de structuur of functie van een eiwit of waar en hoeveel van het eiwit wordt gemaakt. Op die manier kunnen SNP’s bijna elke eigenschap wijzigen, of het nu gaat om lengte, oogkleur, het vermogen om melk te verteren of de vatbaarheid voor ziekten als diabetes, schizofrenie, malaria en HIV.
Wanneer natuurlijke selectie een bepaald allel sterk bevoordeelt, komt dat allel met elke generatie meer voor in de populatie, terwijl het ongunstige allel minder algemeen wordt. Uiteindelijk, als het milieu stabiel blijft, zal het gunstige allel zich verspreiden totdat iedereen in de populatie het draagt, op welk moment het vast is komen te liggen in die groep. Dit proces neemt gewoonlijk vele generaties in beslag. Als iemand met twee exemplaren van het gunstige allel 10 procent meer kinderen krijgt en iemand met één exemplaar gemiddeld 5 procent meer kinderen dan iemand zonder het gunstige allel, dan kost het dat allel ongeveer 200 generaties, of ruwweg 5.000 jaar, om in frequentie toe te nemen van 1 procent van de bevolking tot 99 procent van de bevolking. In theorie zou een nuttig allel zich in slechts enkele honderden jaren kunnen vastzetten als het een buitengewoon groot voordeel oplevert. Omgekeerd zou het vele duizenden jaren kunnen duren voordat een minder gunstig allel zich verspreidt.
Het zou geweldig zijn als we bij onze pogingen om de recente menselijke evolutie te begrijpen, DNA-monsters van overblijfselen uit de oudheid zouden kunnen verkrijgen en de veranderingen van gunstige allelen in de loop van de tijd daadwerkelijk zouden kunnen volgen. Maar DNA breekt gewoonlijk snel af in oude monsters, waardoor deze aanpak wordt bemoeilijkt. Daarom hebben mijn onderzoeksgroep en een aantal anderen over de hele wereld methoden ontwikkeld om de genetische variatie in moderne mensen te onderzoeken op tekenen van natuurlijke selectie die in het verleden heeft plaatsgevonden.
Een van die tactieken is het uitkammen van DNA-gegevens van veel verschillende mensen op stukken die weinig verschillen in SNP-allelen binnen een populatie vertonen. Wanneer een nieuwe gunstige mutatie zich snel door een groep verspreidt als gevolg van natuurlijke selectie, neemt deze een omliggend stuk van het chromosoom mee in een proces dat genetisch meeliften wordt genoemd. Naarmate de frequentie van het gunstige allel in de groep in de loop van de tijd toeneemt, nemen ook de frequenties van nabijgelegen “neutrale” en bijna neutrale allelen toe, die geen merkbare invloed hebben op de eiwitstructuur of -hoeveelheid, maar meeliften met het geselecteerde allel. De resulterende vermindering of eliminatie van SNP-variatie in het deel van het genoom dat een gunstig allel bevat, wordt een selectieve sweep genoemd. De verspreiding van geselecteerde allelen door natuurlijke selectie kan ook andere onderscheidende patronen in de SNP-gegevens achterlaten: als een bestaand allel plotseling bijzonder nuttig blijkt wanneer een populatie zich in nieuwe omstandigheden bevindt, kan dat allel een hoge frequentie bereiken (terwijl het in andere populaties zeldzaam blijft) zonder noodzakelijkerwijs een meeliftend signaal te genereren.
In de afgelopen paar jaar hebben meerdere studies, waaronder een studie die mijn collega’s en ik in 2006 publiceerden, enkele honderden genoomsignalen van schijnbare natuurlijke selectie geïdentificeerd die zich in de afgelopen 60.000 jaar of zo hebben voorgedaan – dat wil zeggen, sinds H. sapiens Afrika verliet. In een paar van deze gevallen hebben wetenschappers een vrij goed inzicht in de selectieve druk en het aanpassingsvoordeel van het bevoordeelde allel. Bij melkveehouderij-populaties in Europa, het Midden-Oosten en Oost-Afrika bijvoorbeeld, vertoont het gebied van het genoom waar zich het gen bevindt voor het enzym lactase dat lactose (de suiker in melk) verteert, duidelijke tekenen dat het het doelwit is geweest van sterke selectie. In de meeste volkeren worden baby’s geboren met het vermogen om lactose te verteren, maar het lactase-gen wordt uitgeschakeld na het spenen, waardoor mensen als volwassenen niet in staat zijn lactose te verteren. In 2004 schreef een team van het Massachusetts Institute of Technology in het American Journal of Human Genetics dat varianten van het lactase-gen die actief blijven tot op volwassen leeftijd, in slechts 5.000 tot 10.000 jaar een hoge frequentie bereikten in Europese melkveehouderijgroepen. In 2006 meldde een groep onder leiding van Sarah Tishkoff, nu aan de Universiteit van Pennsylvania, in Nature Genetics dat zij een snelle evolutie van het lactase-gen hadden gevonden in Oost-Afrikaanse melkveehouderij-populaties. Deze veranderingen waren ongetwijfeld een adaptieve reactie op een nieuwe bestaanspraktijk.
Onderzoekers hebben ook uitgesproken signalen van selectie gevonden in ten minste een half dozijn genen die betrokken zijn bij het bepalen van huid-, haar- en oogkleur bij niet-Afrikanen. Ook hier zijn de selectiedruk en het aanpassingsvoordeel duidelijk. Toen mensen uit hun tropische thuisland wegtrokken, kregen ze minder ultraviolette straling van de zon. Het lichaam heeft UV-straling nodig voor de aanmaak van vitamine D, een essentiële voedingsstof. In de tropen is de UV-straling sterk genoeg om door de donkere huid te dringen in hoeveelheden die nodig zijn voor de synthese van vitamine D. Dat is niet het geval op hogere breedtegraden. De noodzaak om voldoende hoeveelheden vitamine D op te nemen heeft vrijwel zeker geleid tot de evolutie van een lichtere huidskleur op deze plaatsen, en veranderingen in deze genen die signalen dragen van sterke selectie hebben deze adaptieve verschuiving mogelijk gemaakt.
Selectiesignalen zijn ook te zien in een verscheidenheid van genen die resistentie verlenen tegen infectieziekten. Pardis Sabeti van de Harvard-universiteit en haar collega’s hebben bijvoorbeeld een mutatie gevonden in het zogenaamde LARGE-gen dat zich onlangs met hoge frequentie heeft verspreid bij de Yoruba-bevolking van Nigeria en dat waarschijnlijk een reactie is op de relatief recente opkomst van Lassa-koorts in deze regio.
Gemengde signalen
Deze voorbeelden en een klein aantal andere gevallen leveren sterke bewijzen van natuurlijke selectie die snel in actie komt om nuttige allelen te bevorderen. Voor de rest van de honderden kandidaat-signalen weten we echter nog niet welke omgevingsfactoren de verspreiding van het geselecteerde allel bevorderden, noch welk effect het allel heeft op de mensen die er drager van zijn. Tot voor kort interpreteerden wij en anderen deze kandidaat-signalen zo dat er in de afgelopen 15.000 jaar tenminste een paar honderd zeer snelle selectieve sweeps zijn geweest in verschillende menselijke populaties die zijn bestudeerd. Maar in nieuwer werk hebben mijn collega’s en ik bewijs gevonden dat suggereert dat in plaats daarvan de meeste van deze signalen in feite helemaal niet het resultaat zijn van zeer recente, snelle aanpassing aan lokale omstandigheden.
Werkend met medewerkers van de Stanford University, bestudeerden we een enorme SNP-dataset die was gegenereerd uit DNA-monsters verkregen van ongeveer 1000 individuen van over de hele wereld. Toen we keken naar de geografische distributies van geselecteerde allelen, ontdekten we dat de meest uitgesproken signalen de neiging hebben om in een van slechts drie geografische patronen te vallen. Ten eerste zijn er de zogenaamde out-of-Africa sweeps, waarbij het gunstige allel en zijn lifters met hoge frequentie voorkomen in alle niet-Afrikaanse populaties. Dit patroon suggereert dat het adaptieve allel verscheen en zich begon te verspreiden zeer kort nadat de mensen Afrika hadden verlaten, maar toen zij nog beperkt waren tot het Midden-Oosten – dus misschien rond 60.000 jaar geleden – en vervolgens over de wereld werd verspreid toen de mensen naar het noorden en oosten migreerden. Dan zijn er nog twee andere, meer beperkte, geografische patronen: de West-Euraziatische sweeps, waarbij een favoriet allel met hoge frequentie voorkomt bij alle populaties van Europa, het Midden-Oosten en Centraal- en Zuid-Azië, maar niet elders; en de Oost-Aziatische sweeps, waarbij het favoriete allel het meest voorkomt bij Oost-Aziaten, en meestal ook bij Indianen, Melanesiërs en Papoea’s. Deze twee patronen staan waarschijnlijk voor “sweeps” die begonnen kort nadat de West-Euraziërs en de Oost-Aziaten zich afsplitsten en hun eigen weg gingen. (Het is niet precies bekend wanneer dit plaatsvond, maar waarschijnlijk zo’n 20.000 tot 30.000 jaar geleden.)
Deze “sweep” patronen onthullen iets zeer interessants: oude volksverhuizingen hebben de distributies van gunstige allelen over de hele wereld sterk beïnvloed, en natuurlijke selectie heeft weinig gedaan om die distributies fijner af te stemmen op de moderne milieudruk. Een van de belangrijkste spelers bij de aanpassing aan een lichtere huidskleur is bijvoorbeeld een variant van het zogenaamde SLC24A5-gen. Omdat het een aanpassing aan verminderd zonlicht is, zou men verwachten dat de frequentie ervan in de bevolking toeneemt met de breedtegraad en dat de verspreiding ervan vergelijkbaar is bij mensen uit Noord-Azië en Noord-Europa. In plaats daarvan zien we een West-Euraziatische uitzaaiing: de genvariant en het meeliftende DNA dat ermee gepaard gaat, komen veel voor van Pakistan tot Frankrijk, maar zijn in wezen afwezig in Oost-Azië – zelfs op de noordelijke breedtegraden. Deze verspreiding wijst erop dat de gunstige variant ontstond in de voorouderpopulatie van de West-Euraziërs – nadat zij waren gescheiden van de voorouders van de Oost-Aziaten – die de variant in die hele regio meenamen. Natuurlijke selectie heeft er dus toe geleid dat het gunstige SLC24A5-allel al vroeg een hoge frequentie kreeg, maar de oude geschiedenis van de bevolking heeft mede bepaald welke populaties het nu hebben en welke niet. (Andere genen zijn verantwoordelijk voor de lichte huid bij Oost-Aziaten.)
Een nadere beschouwing van de selectiesignalen in deze en andere gegevens brengt een ander merkwaardig patroon aan het licht. De meeste allelen met de meest extreme frequentieverschillen tussen populaties – allelen die bijvoorbeeld bij bijna alle Aziaten voorkomen, maar bij geen enkele Afrikaan – vertonen niet de sterke meeliftende signalen die men zou verwachten als natuurlijke selectie deze nieuwe allelen snel naar een hoge frequentie zou drijven. In plaats daarvan lijken deze allelen zich geleidelijk te hebben verspreid gedurende de ruwweg 60.000 jaar sinds onze soort uit Afrika vertrok. In het licht van deze waarnemingen, denken mijn medewerkers en ik nu dat de “textbook selective sweeps” – waarbij natuurlijke selectie een gunstige nieuwe mutatie snel tot fixatie drijft – in feite vrij zelden zijn voorgekomen in de tijd sinds de diaspora van de H. sapiens begon. Wij vermoeden dat natuurlijke selectie gewoonlijk relatief zwak inwerkt op individuele allelen, en deze dus zeer langzaam bevordert. Als gevolg daarvan bereiken de meeste allelen die onder selectiedruk staan pas een hoge frequentie wanneer de druk tienduizenden jaren aanhoudt.
Eén eigenschap, vele genen
Onze conclusies kunnen paradoxaal lijken: als het gewoonlijk 50.000 en niet 5.000 jaar heeft geduurd voordat een nuttig allel zich in een populatie heeft verspreid, hoe zou de mens er dan ooit in slagen zich snel aan nieuwe omstandigheden aan te passen? Hoewel de best begrepen aanpassingen het gevolg zijn van veranderingen in één enkel gen, is het mogelijk dat de meeste aanpassingen niet op die manier ontstaan, maar eerder het gevolg zijn van genetische varianten die milde effecten hebben op honderden of duizenden relevante genen uit het hele genoom – dat wil zeggen dat ze polygeen zijn. In een in 2010 gepubliceerd artikel werden bijvoorbeeld meer dan 180 verschillende genen geïdentificeerd die de menselijke lengte beïnvloeden, en er moeten er zeker nog veel meer worden gevonden. Voor elk van deze genen geldt dat een allel de gemiddelde lengte slechts met één tot vijf millimeter doet toenemen in vergelijking met een ander allel.
Wanneer natuurlijke selectie zich op de menselijke lengte richt – zoals is gebeurd bij de pygmeeënpopulaties die in regenwoudgebieden in Afrika, Zuidoost-Azië en Zuid-Amerika leven, waar de kleine lichaamsomvang een aanpassing kan zijn aan de beperkte voeding die in deze omgevingen beschikbaar is – kan dat voor een groot deel gebeuren door de allelfrequenties van honderden verschillende genen aan te passen. Als de “korte” versie van elk lengtegen slechts 10 procent meer zou voorkomen, dan zouden de meeste mensen in de bevolking een groter aantal “korte” allelen hebben en zou de bevolking als geheel korter zijn. Zelfs als de algemene eigenschap onder sterke selectie zou staan, zou de sterkte van de selectie op elk individueel lengtegen nog steeds zwak zijn. Omdat de selectie op elk gen zwak is, zouden polygene aanpassingen in genoomstudies niet naar voren komen als een klassiek signaal van selectie. Het is dus mogelijk dat de menselijke genomen onlangs meer aanpassingsveranderingen hebben ondergaan dan wetenschappers tot nu toe kunnen vaststellen door het genoom op de gebruikelijke manier te onderzoeken.
Nog steeds aan het evolueren?
Over de vraag of de mens nog steeds aan het evolueren is, is het moeilijk om natuurlijke selectie te betrappen bij het vormen van de huidige populaties. Het is echter gemakkelijk om eigenschappen te bedenken die zouden kunnen worden beïnvloed. Infectieziekten zoals malaria en HIV oefenen nog steeds krachtige selectiekrachten uit in de ontwikkelingslanden. Het handjevol bekende genvarianten dat een zekere mate van bescherming biedt tegen deze plagen staat waarschijnlijk onder sterke selectiedruk omdat mensen die deze varianten dragen een grotere kans hebben om te overleven en veel meer kinderen te krijgen dan degenen die dat niet doen. Een variant die dragers beschermt tegen de vivax-vorm van malaria is alomtegenwoordig geworden in veel populaties in Afrika ten zuiden van de Sahara. De varianten die beschermen tegen HIV zouden zich binnen honderden jaren over heel Afrika ten zuiden van de Sahara kunnen verspreiden als het virus blijft voortbestaan en wordt tegengewerkt door dat resistentiegen. Maar aangezien HIV sneller evolueert dan de mens, is het waarschijnlijker dat we dat probleem zullen overwinnen met technologie (bijvoorbeeld in de vorm van een vaccin) dan met natuurlijke selectie.
In de ontwikkelde wereld sterven relatief weinig mensen tussen geboorte en volwassenheid, dus enkele van de sterkste selectiekrachten zijn waarschijnlijk die welke werken op genen die van invloed zijn op het aantal kinderen dat elke persoon voortbrengt. In principe zou elk aspect van vruchtbaarheid of voortplantingsgedrag dat door genetische variatie wordt beïnvloed, het doelwit van natuurlijke selectie kunnen zijn. In 2009 schreven Stephen C. Stearns van de Yale University en zijn collega’s in de Proceedings of the National Academy of Sciences USA over de resultaten van een studie waarin zes verschillende eigenschappen bij vrouwen werden geïdentificeerd die geassocieerd zijn met een groter aantal kinderen tijdens hun leven en die allemaal een gemiddelde tot hoge erfelijkheidsgraad vertonen. Vrouwen met een groter kindertal, zo ontdekte het team, zijn iets korter en dikker dan gemiddeld en hebben een latere leeftijd in de menopauze. Als de omgeving constant blijft, zullen deze kenmerken in de loop van de tijd dus waarschijnlijk vaker voorkomen als gevolg van natuurlijke selectie: de auteurs schatten dat de gemiddelde leeftijd in de menopauze in de komende 10 generaties, oftewel 200 jaar, met ongeveer een jaar zal toenemen. (Meer speculatief is het aannemelijk dat genetische variatie die seksueel gedrag beïnvloedt – of het gebruik van voorbehoedsmiddelen – onderhevig zou zijn aan sterke selectie, hoewel het onduidelijk blijft hoe sterk genen complexe gedragingen als deze beïnvloeden.)
Toch is de snelheid waarmee de meeste eigenschappen veranderen ijskoud vergeleken met de snelheid waarmee we onze cultuur en technologie veranderen en, natuurlijk, onze mondiale omgeving. En grote veranderingen vereisen stabiele omstandigheden over duizenden jaren. Dus over 5000 jaar zal het menselijke milieu ongetwijfeld heel anders zijn. Maar bij gebrek aan grootschalige genomische manipulatie, zullen de mensen zelf waarschijnlijk grotendeels hetzelfde blijven.