Fiorinal

Generieke naam: butalbital, aspirine, en cafeïne
Doseringsvorm: capsule

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 22 juni 2020.

• Overzicht
• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Interacties
• Meer

Fiorinal Beschrijving

Fiorinal (Butalbital, Aspirine, and Caffeine Capsules, USP) wordt geleverd in capsulevorm voor orale toediening.

Elke capsule bevat de volgende werkzame bestanddelen:

Butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbituurzuur) is een kort- tot middellangwerkend barbituraat. Het heeft de volgende structuurformule:

Aspirine (benzoëzuur, 2-(acetyloxy)-) is een pijnstillend, koortswerend en ontstekingsremmend middel. Het heeft de volgende structuurformule:

Caffeïne (1,3,7-trimethylxanthine) is een stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel. Het heeft de volgende structuurformule:

Inactieve bestanddelen: microkristallijne cellulose, voorgegelatineerd zetmeel, en talk. Gelatinecapsules bevatten D&C geel nr. 10, FD&C groen nr. 3, en gelatine. De capsules zijn bedrukt met eetbare inkt die rood ijzeroxide bevat.

Fiorinal – Klinische farmacologie

Pharmacologisch combineert Fiorinal de pijnstillende eigenschappen van aspirine met de anxiolytische en spierverslappende eigenschappen van butalbital.

De klinische effectiviteit van Fiorinal bij spanningshoofdpijn is vastgesteld in dubbelblind, placebogecontroleerd, multi-klinisch onderzoek. Een factorial design studie vergeleek Fiorinal met elk van zijn hoofdbestanddelen. Deze studie toonde aan dat elk bestanddeel bijdraagt aan de werkzaamheid van Fiorinal bij de behandeling van de doelsymptomen van spanningshoofdpijn (hoofdpijn, psychische spanning, en spiercontractie in het hoofd-, nek-, en schoudergebied). Voor elk symptoom en het symptomencomplex als geheel, werd aangetoond dat Fiorinal significant superieure klinische effecten heeft dan een van beide componenten alleen.

Farmacokinetiek

Het gedrag van de afzonderlijke componenten wordt hieronder beschreven.

Aspirine

De systemische beschikbaarheid van aspirine na een orale dosis is sterk afhankelijk van de doseringsvorm, de aanwezigheid van voedsel, de maagledigingstijd, de maag pH, maagzuurremmers, buffermiddelen, en de deeltjesgrootte. Deze factoren beïnvloeden niet noodzakelijkerwijs de mate van absorptie van totale salicylaten, maar meer de stabiliteit van aspirine voorafgaand aan absorptie.

Tijdens het absorptieproces en na absorptie wordt aspirine voornamelijk gehydrolyseerd tot salicylzuur en gedistribueerd naar alle lichaamsweefsels en -vloeistoffen, inclusief foetale weefsels, moedermelk en het centrale zenuwstelsel (CZS). De hoogste concentraties worden aangetroffen in plasma, lever, niercortex, hart en longen. In plasma is ongeveer 50%-80% van het salicylzuur en zijn metabolieten losjes gebonden aan plasma-eiwitten.

De klaring van totale salicylaten is onderhevig aan saturabele kinetiek; echter, eerste-orde eliminatiekinetiek is nog steeds een goede benadering voor doses tot 650 mg. De plasmahalfwaardetijd voor aspirine is ongeveer 12 minuten en voor salicylzuur en/of totale salicylaten is ongeveer 3 uur.

De eliminatie van therapeutische doses geschiedt via de nieren hetzij als salicylzuur hetzij als andere biotransformatieproducten. De renale klaring wordt sterk bevorderd door een alkalische urine, zoals die ontstaat door gelijktijdige toediening van natriumbicarbonaat of kaliumcitraat.

De biotransformatie van aspirine vindt voornamelijk plaats in de hepatocyten. De belangrijkste metabolieten zijn salicylurinezuur (75%), de fenol- en acylglucuroniden van salicylaat (15%), en gentisinezuur en gentisurinezuur (1%). De biologische beschikbaarheid van de aspirinecomponent van Fiorinal is gelijkwaardig aan die van een oplossing, behalve dat de absorptiesnelheid langzamer is. Een piekconcentratie van 8,8 mcg/mL werd verkregen bij 40 minuten na een dosis van 650 mg.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

Butalbital

Butalbital wordt goed geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal en zal zich naar verwachting naar de meeste weefsels in het lichaam verspreiden. Barbituraten kunnen in het algemeen in moedermelk voorkomen en passeren gemakkelijk de placentabarrière. Ze zijn in wisselende mate gebonden aan plasma- en weefseleiwitten en de binding neemt direct toe als functie van de lipideoplosbaarheid.

Eliminatie van butalbital vindt voornamelijk plaats via de nieren (59%-88% van de dosis) als onveranderd geneesmiddel of metabolieten. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 35 uur. Urinaire excretieproducten omvatten het oorspronkelijke geneesmiddel (ongeveer 3,6% van de dosis), 5-isobutyl-5-(2,3-dihydroxypropyl)barbituurzuur (ongeveer 24% van de dosis), 5-allyl-5(3-hydroxy-2-methyl-1-propyl)barbituurzuur (ongeveer 4,8% van de dosis), producten met de barbituurzuurring gehydrolyseerd met excretie van ureum (ongeveer 14% van de dosis), evenals niet-geïdentificeerde materialen. Van het in de urine uitgescheiden materiaal was 32% geconjugeerd.

De biologische beschikbaarheid van het butalbitalbestanddeel van Fiorinal is gelijkwaardig aan die van een oplossing, afgezien van een afname van de absorptiesnelheid. Een piekconcentratie van 2,020 ng/mL wordt verkregen na ongeveer 1,5 uur na een dosis van 100 mg.

De in vitro plasma-eiwitbinding van butalbital is 45% over het concentratiebereik van 0,5-20 mcg/mL. Dit valt binnen het bereik van plasma-eiwitbinding (20%-45%) gerapporteerd met andere barbituraten zoals fenobarbital, pentobarbital, en secobarbitalnatrium. De plasma-bloedconcentratieverhouding was bijna één, wat erop wijst dat er geen preferentiële distributie van butalbital naar plasma of bloedcellen is.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

Cafeïne

Zoals de meeste xanthines wordt cafeïne snel geabsorbeerd en gedistribueerd in alle lichaamsweefsels en -vloeistoffen, met inbegrip van het CZS, foetale weefsels en moedermelk.

Cafeïne wordt snel geklaard door metabolisme en uitscheiding in de urine. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 3 uur. Hepatische biotransformatie vóór uitscheiding resulteert in ongeveer gelijke hoeveelheden 1-methylxanthine en 1-methylurinezuur. Van de 70% van de dosis die in de urine is teruggevonden, was slechts 3% onveranderd geneesmiddel.

De biologische beschikbaarheid van de cafeïnecomponent voor Fiorinal is gelijkwaardig aan die van een oplossing, met uitzondering van een iets langere tijd tot de piek. Een piekconcentratie van 1.660 ng/mL werd verkregen in minder dan een uur voor een dosis van 80 mg.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

INDICATIONS

Fiorinal is geïndiceerd voor de verlichting van het symptomencomplex van spanningshoofdpijn (of spiercontractie). Bewijsmateriaal ter ondersteuning van de werkzaamheid en veiligheid van Fiorinal bij de behandeling van meervoudig terugkerende hoofdpijn is niet beschikbaar. Voorzichtigheid in dit opzicht is geboden omdat butalbital gewoontevormend is en mogelijk kan worden misbruikt.

Contra-indicaties

Fiorinal is gecontra-indiceerd onder de volgende omstandigheden:

• Hypergevoeligheid of intolerantie voor aspirine, cafeïne of butalbital.
• Patiënten met een hemorrhagische diathese (bijv, hemofilie, hypoprothrombinemie, de ziekte van von Willebrand, de trombocytopenie, trombasthenie en andere slecht gedefinieerde erfelijke bloedplaatjesdisfuncties, ernstig vitamine K-deficiëntie en ernstige leverschade).
• Patiënten met het syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem en bronchospastische reacties op aspirine of andere niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen. Bij dergelijke patiënten zijn anafylactoïde reacties opgetreden.
• Peptische ulcera of andere ernstige gastro-intestinale laesies.
• Patiënten met porfyrie.

Waarschuwingen

Therapeutische doses aspirine kunnen anafylactische shock en andere ernstige allergische reacties veroorzaken. Er moet worden nagegaan of de patiënt allergisch is voor aspirine, hoewel een specifieke voorgeschiedenis van allergie kan ontbreken.

Significante bloedingen kunnen het gevolg zijn van aspirinetherapie bij patiënten met een maagzweer of andere gastro-intestinale laesies, en bij patiënten met bloedingsstoornissen. Aspirine die preoperatief wordt toegediend kan de bloedingstijd verlengen. Butalbital is gewoontevormend en kan mogelijk worden misbruikt. Bijgevolg wordt het langdurig gebruik van Fiorinal niet aanbevolen. Resultaten van epidemiologische studies wijzen op een verband tussen aspirine en het syndroom van Reye. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van dit product aan kinderen, inclusief tieners, met waterpokken of griep.

Voorzorgsmaatregelen

Algemeen

Fiorinal dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven aan bepaalde patiënten met speciale risico’s, zoals ouderen of verzwakten, en personen met ernstige stoornissen in de nier- of leverfunctie, stollingsstoornissen, hoofdletsel, verhoogde intracraniële druk, acute abdominale aandoeningen, hypothyreoïdie, urethrale strictuur, ziekte van Addison, of prostaathypertrofie.

Aspirine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die een anticoagulantiatherapie ondergaan en bij patiënten met onderliggende hemostatische defecten, en uiterst voorzichtig bij aanwezigheid van een maagzweer.

Voorzichtigheid is geboden bij toediening van salicylaten aan personen met bekende allergieën. Overgevoeligheid voor aspirine is vooral waarschijnlijk bij patiënten met neuspoliepen, en komt relatief vaak voor bij astmapatiënten.

Informatie voor patiënten

Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat Fiorinal aspirine bevat en niet mag worden ingenomen door patiënten met een aspirineallergie.

Fiorinal kan de geestelijke en/of lichamelijke vermogens aantasten die nodig zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken, zoals autorijden of het bedienen van machines. Dergelijke taken dienen te worden vermeden tijdens het gebruik van Fiorinal.

Alcohol en andere middelen die het CZS onderdrukken, kunnen een additieve CZS-depressie veroorzaken bij inname met Fiorinal en dienen te worden vermeden.

Butalbital kan verslavend zijn. Patiënten dienen het middel slechts in te nemen zolang het is voorgeschreven, in de voorgeschreven hoeveelheden en niet vaker dan voorgeschreven.

Laboratoriumonderzoeken

Bij patiënten met ernstige lever- of nieraandoeningen dienen de effecten van de therapie te worden gecontroleerd met seriële lever- en/of nierfunctietests.

Gedragsinteracties

De CZS-effecten van butalbital kunnen worden versterkt door monoamine-oxidase (MAO)-remmers.

Bij patiënten die gelijktijdig corticosteroïden en chronisch gebruik van aspirine krijgen, kan het staken van de corticosteroïden resulteren in salicylisme omdat corticosteroïden de renale klaring van salicylaten versterken en het staken ervan wordt gevolgd door terugkeer naar normale percentages van renale klaring.

Fiorinal kan de werking versterken van:

• Oraale anticoagulantia, die bloedingen veroorzaken door de vorming van protrombine in de lever te remmen en anticoagulantia te verdringen van de plasma-eiwitbindingsplaatsen.
• Oraale antidiabetica en insuline, die hypoglykemie veroorzaken door een additief effect, indien de dosering van Fiorinal hoger is dan de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis.
• 6-mercaptopurine en methotrexaat, die beenmergtoxiciteit en bloeddyscrasieën veroorzaken door deze geneesmiddelen van secundaire bindingsplaatsen te verdringen en, in het geval van methotrexaat, ook de excretie ervan te verminderen.
• Non-steroïde anti-inflammatoire middelen, die het risico op maagzweer en bloedingen verhogen door additieve effecten.
• Andere verdovende pijnstillers, alcohol, algemene anesthetica, tranquilizers zoals chloordiazepoxide, sedatief-hypnotische middelen of andere CNS-depressiva, die een verhoogde CNS-depressie veroorzaken.

Fiorinal kan de werking verminderen van:

Uricosurische middelen zoals probenecid en sulfinpyrazone, waardoor hun effectiviteit bij de behandeling van jicht afneemt. Aspirine concurreert met deze middelen voor eiwitbindingsplaatsen.

Drug/Laboratoriumtest Interacties

Aspirine: Aspirine kan interfereren met de volgende laboratoriumbepalingen in bloed: serum amylase, nuchtere bloedglucose, cholesterol, eiwit, serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), urinezuur, protrombinetijd en bloedingstijd. Aspirine kan interfereren met de volgende laboratoriumbepalingen in urine: glucose, 5-hydroxyindoleazijnzuur, Gerhardt keton, vanillylmandelzuur (VMA), urinezuur, diazijnzuur, en spectrofotometrische detectie van barbituraten.

Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornissen

Er zijn afdoende langetermijnstudies uitgevoerd bij muizen en ratten met aspirine, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, waarbij geen aanwijzingen voor carcinogenese werden gezien. Er is geen adequaat onderzoek bij dieren uitgevoerd om te bepalen of aspirine mogelijk mutagenese veroorzaakt of de vruchtbaarheid schaadt. Er is geen adequaat onderzoek bij dieren uitgevoerd om te bepalen of butalbital mogelijk carcinogenese, mutagenese of aantasting van de vruchtbaarheid veroorzaakt.

Gebruik bij Zwangerschap

Teratogene effecten:

Er is geen onderzoek naar de voortplanting bij dieren uitgevoerd met Fiorinal. Het is ook niet bekend of Fiorinal schade aan de foetus kan toebrengen bij toediening aan een zwangere vrouw of het voortplantingsvermogen kan beïnvloeden. Fiorinal dient alleen aan een zwangere vrouw te worden gegeven wanneer dit duidelijk nodig is.

Nonteratogene effecten:

Onttrekkingsaanvallen werden gemeld bij een twee dagen oude mannelijke zuigeling wiens moeder gedurende de laatste 2 maanden van de zwangerschap een butalbital bevattend geneesmiddel had ingenomen. In het serum van de zuigeling werd butalbital aangetroffen. De zuigeling kreeg 5 mg/kg fenobarbital, dat werd afgebouwd zonder verdere aanvallen of andere ontwenningsverschijnselen.

Studies naar het gebruik van aspirine bij zwangere vrouwen hebben niet aangetoond dat aspirine het risico op afwijkingen verhoogt wanneer het in het eerste trimester van de zwangerschap wordt toegediend. In gecontroleerde studies met 41.337 zwangere vrouwen en hun nakomelingen waren er geen aanwijzingen dat aspirine genomen tijdens de zwangerschap doodgeboorte, neonatale sterfte of verminderd geboortegewicht veroorzaakte. In gecontroleerde studies met 50.282 zwangere vrouwen en hun nakomelingen, toediening van aspirine in matige en zware doses gedurende de eerste vier maanmaanden van de zwangerschap toonde geen teratogeen effect.

Therapeutische doses aspirine bij zwangere vrouwen dicht bij de uitgerekende datum kunnen bloedingen veroorzaken bij moeder, foetus, of pasgeborene. Gedurende de laatste 6 maanden van de zwangerschap kan regelmatig gebruik van aspirine in hoge doses de zwangerschap en bevalling verlengen.

Labor and Delivery

Inname van aspirine voor de bevalling kan de bevalling verlengen of leiden tot bloedingen bij de moeder of de pasgeborene.

Zogende moeders

Aspirine, cafeïne en barbituraten worden in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, maar de betekenis van hun effecten op zogende zuigelingen is niet bekend. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van Fiorinal bij zogende zuigelingen, moet een beslissing worden genomen over het staken van de borstvoeding of over het staken van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Bijwerkingen

De meest frequente bijwerkingen zijn slaperigheid en duizeligheid. Minder frequente bijwerkingen zijn licht gevoel in het hoofd en gastro-intestinale stoornissen, waaronder misselijkheid, braken en flatulentie. Er is een enkel geval van beenmergsuppressie gemeld bij het gebruik van Fiorinal. Verscheidene gevallen van dermatologische reacties waaronder toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme zijn gemeld.

Gebruik van en afhankelijkheid van drugs

Gereguleerde stof

Fiorinal wordt gecontroleerd door de Drug Enforcement Administration en is ingedeeld op Schedule III.

Gebruik en afhankelijkheid

Butalbital

Barbituraten kunnen gewenning in de hand werken: Tolerantie, psychologische afhankelijkheid en lichamelijke afhankelijkheid kunnen vooral optreden na langdurig gebruik van hoge doses barbituraten. De gemiddelde dagelijkse dosis voor een barbituraatverslaafde bedraagt gewoonlijk ongeveer 1.500 mg. Naarmate de tolerantie voor barbituraten toeneemt, neemt de hoeveelheid toe die nodig is om hetzelfde bedwelmingsniveau te handhaven; de tolerantie voor een fatale dosis neemt echter niet meer dan twee keer zo veel toe. Naarmate dit zich voordoet, wordt de marge tussen een vergiftigingsdosis en een fatale dosis kleiner. De dodelijke dosis van een barbituraat is veel lager als er ook alcohol wordt ingenomen. Ernstige ontwenningsverschijnselen (convulsies en delirium) kunnen binnen 16 uur optreden en tot 5 dagen duren na abrupt stoppen met deze drugs. De intensiteit van de ontwenningsverschijnselen neemt geleidelijk af over een periode van ongeveer 15 dagen. De behandeling van barbituraatafhankelijkheid bestaat uit een voorzichtige en geleidelijke terugtrekking van de drug. Barbituraat-afhankelijke patiënten kunnen worden onttrokken met behulp van een aantal verschillende onttrekkingsschema’s. Eén methode bestaat erin de behandeling in te stellen op het normale doseringsniveau van de patiënt en de dagelijkse dosering geleidelijk te verlagen naarmate de patiënt dit verdraagt.

Overdosering

De toxische effecten van acute overdosering van Fiorinal zijn hoofdzakelijk toe te schrijven aan het barbituraatbestanddeel en, in mindere mate, aan aspirine. Omdat de toxische effecten van cafeïne alleen in zeer hoge doseringen optreden, is de mogelijkheid van significante cafeïnevergiftiging door overdosering van Fiorinal onwaarschijnlijk.

Symptomen en symptomen

Symptomen die kunnen worden toegeschreven aan acute barbituraatvergiftiging zijn slaperigheid, verwardheid en coma; ademhalingsdepressie; hypotensie; hypovolemische shock. Symptomen die kunnen worden toegeschreven aan acute aspirinevergiftiging zijn hyperpneu; zuur-basestoornissen met ontwikkeling van metabole acidose; braken en buikpijn; tinnitus; hyperthermie; hypoprothrombinemie; rusteloosheid; delirium; convulsies. Acute cafeïnevergiftiging kan slapeloosheid, rusteloosheid, tremor en delirium veroorzaken; tachycardie en extrasystolen.

Behandeling

Behandeling bestaat voornamelijk uit het beheersen van de barbituraatintoxicatie en het corrigeren van het zuur-base onevenwicht als gevolg van salicylisme. Braken moet mechanisch of met braakmiddelen worden opgewekt bij de patiënt bij bewustzijn. Maagspoeling kan worden toegepast als de faryngeale en laryngeale reflexen aanwezig zijn en als er minder dan 4 uur is verstreken sinds de inname. Een gebufferde endotracheale buis moet worden ingebracht vóór lavage van de maag van de bewusteloze patiënt en wanneer dit nodig is voor ondersteunde beademing. Diurese, alkaliniseren van de urine en correctie van elektrolytstoornissen moeten worden bereikt door toediening van intraveneuze vloeistoffen zoals 1% natriumbicarbonaat in 5% dextrose in water. Zorgvuldige aandacht moet worden besteed aan het handhaven van een adequate longventilatie. De waarde van vasopressorgeneesmiddelen zoals noradrenaline of fenylefrinehydrochloride bij de behandeling van hypotensie is twijfelachtig, aangezien zij de vasoconstrictie verhogen en de bloedstroom verminderen. Indien echter langdurige ondersteuning van de bloeddruk nodig is, kan Norepinefrinebitartraat (Levophed®) I.V. worden toegediend met de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen en seriële bloeddrukcontrole. In ernstige gevallen van intoxicatie kunnen peritoneale dialyse, hemodialyse of wisseltransfusie levensreddend zijn. Hypoprothrombinemie moet worden behandeld met vitamine K, intraveneus.

Up-to-date informatie over de behandeling van overdosering kan vaak worden verkregen bij een erkend regionaal centrum voor vergiftigingen. Telefoonnummers van erkende regionale antigifcentra staan vermeld in de Physicians’ Desk Reference®.

Toxische en dodelijke doses (voor volwassenen)
Butalbital: toxische dosis 1 g (20 capsules)
Aspirine: toxische bloedspiegel hoger dan 30 mg/100 ml; dodelijke dosis 10-30 g
Cafeïne: toxische dosis 1 g (25 capsules)

Fiorinale dosering en toediening

Een of twee capsules om de 4 uur. De totale dagelijkse dosis mag niet meer dan 6 capsules bedragen. Langdurig en herhaald gebruik van dit product wordt afgeraden vanwege de kans op lichamelijke afhankelijkheid.

Hoe wordt Fiorinal geleverd

Fiorinal® (Butalbital, Aspirine, en Cafeïne Capsules, USP)
Glanzend gelei groene dop met een helder limegroen omhulsel. Op elke capsulehelft staat in rood de tekst “Fiorinal 955”.

Flessen van 100 stuks worden geleverd met kindveilige sluitingen. (NDC 0023-6146-01)

Opslaan en doseren

Buiten 25°C (77°F); goed afsluiten. Beschermen tegen vocht.

Rx only

Voor alle medische vragen neem contact op met:

Allergan

Medical Communications

Distributed by:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Alle rechten voorbehouden.

Fiorinal® is een geregistreerd handelsmerk van Allergan Sales, LLC.

Allergan® en het ontwerp ervan zijn handelsmerken van Allergan, Inc.

Alle handelsmerken zijn eigendom van hun respectieve eigenaars.

Inhoud bijgewerkt: Juni 2018

v1.0USPI6146

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirine, en
Caffeine Capsules, USP)
100 Capsules
Rx only

Medische disclaimer