Longkanker
Ten minste acht mutaties in het EGFR-gen zijn in verband gebracht met longkanker. Longkanker is een ziekte waarbij bepaalde cellen in de longen abnormaal worden en zich ongecontroleerd vermenigvuldigen om een tumor te vormen. Longkanker veroorzaakt in een vroeg stadium geen tekenen of symptomen. Bijna al deze EGFR-genmutaties treden op tijdens het leven van een persoon (somatisch) en zijn alleen aanwezig in kankercellen.
Somatische mutaties in het EGFR-gen komen het vaakst voor in een type longkanker dat niet-kleincellige longkanker wordt genoemd, specifiek een vorm die adenocarcinoom wordt genoemd. Deze mutaties komen het meest voor bij mensen met de ziekte die nooit hebben gerookt. Somatische EGFR-genmutaties komen vaker voor bij Aziatische populaties dan bij blanke populaties, en komen voor bij 30 tot 40 procent van de getroffen Aziaten in vergelijking met 10 tot 15 procent van de blanken met longkanker.
De meeste somatische EGFR-genmutaties die in verband worden gebracht met longkanker verwijderen genetisch materiaal in een deel van het gen dat bekend staat als exon 19 of veranderen DNA-bouwstenen (nucleotiden) in een ander gebied dat exon 21 wordt genoemd. Deze genveranderingen resulteren in een receptoreiwit dat voortdurend wordt ingeschakeld (constitutief geactiveerd), zelfs wanneer het niet aan een ligand is gebonden. Als gevolg daarvan ontvangen cellen voortdurend signalen om te woekeren en te overleven, wat leidt tot tumorvorming. Wanneer deze genetische veranderingen optreden in cellen in de longen, kan longkanker ontstaan. Bijkomende genetische, milieu- en levensstijlfactoren dragen bij tot het kankerrisico van een persoon.