Zoals Martin fungeert Daphne als arbeidersklasse tegenhanger van het snobisme van de hogere klasse van Frasier en Niles, terwijl ze met haar excentrieke gedrag ook Frasiers wetenschappelijke opvattingen op de spits drijft. Naarmate de show vorderde en dit aspect van haar karakter werd afgezwakt, werd meer aandacht besteed aan haar relaties met de andere personages.
Daphne’s meest significante ontwikkelingsrelatie in de loop van de serie is met Frasier Crane’s jongere broer, Niles. Zonder het te weten van Daphne, wordt Niles verliefd op haar in de derde aflevering, wanneer ze elkaar voor het eerst ontmoeten. Ondanks dat Niles steeds meer tekenen van verliefdheid vertoont, blijft zij zich hier volledig van bewust, hoewel ze steeds meer goede vrienden worden. Niles zegt niets tegen Daphne, eerst omdat hij getrouwd is, later omdat ze verwikkeld is in talloze (vaak mislukte) relaties met andere mannen. Zelfs als ze dat niet is, heeft Frasier een of ander excuus om te voorkomen dat Niles haar iets vertelt.
Niles’ gevoelens worden uiteindelijk, en per ongeluk, onthuld door Frasier in seizoen 7. Geschokt door de ontdekking van Niles ware gevoelens voor haar, vindt Daphne zichzelf verliefd op Niles in ruil, het plaatsen van haar in de positie Niles was in voor vele jaren: verliefd op iemand zich niet bewust van haar ware gevoelens. Daphne realiseert haar gevoelens na een rechtbank-order therapie sessie als gevolg van een incident waar Daphne veroorzaakte een gevaarlijke verkeersopstopping door het gooien van een buurman wasgoed van het balkon Frasier’s; de therapeut wijst erop dat de hele keten van gebeurtenissen die leiden tot het incident werd ingesteld door Daphne’s beslissing om haar “beste jurk” te dragen tijdens het geven van Niles een kookles.
Hart gebroken om te ontdekken dat hij had, in een opwelling, trouwde zijn vriendin Mel, Daphne van plan om door te gaan met haar eigen huwelijk met Niles echtscheiding advocaat Donny Douglas (gespeeld door Saul Rubinek), totdat Frasier tussenbeide komt. In een vierdelige aflevering ter afsluiting van seizoen 7 en opening van seizoen 8, Niles eindelijk zijn gevoelens opbiecht aan haar, en hoewel ze in eerste instantie vertelt hem zowel van hen zijn beter af blijven met hun huidige partners (elk met een serieuze verbintenis), Daphne verandert haar gedachten door de volgende ochtend Donny verlaten bij het altaar, tot Niles ‘euforie. Niles en Daphne krijgen in seizoen 8 een precaire verkering nadat Mel Niles verbiedt om in het openbaar met Daphne gezien te worden, en Donny een rechtszaak aanspant omdat hij voor het altaar is achtergelaten nadat Frasier aan Donny heeft opgebiecht dat hij de aanstichter van de breuk was. Er ontstaan spanningen, waarbij Daphne Niles de schuld geeft van al hun nieuwe relatieproblemen.
Kort daarna komt ze zestig kilo aan (4 stone 4 pounds), maar Niles is zo verblind door de liefde dat hij het niet merkt totdat Daphne op de grond valt en te zwaar is om op te staan zonder de hulp van Frasier, Niles en Martin (die opmerkt dat “er drie Cranes nodig waren om haar op te tillen”). Het gewichtsprobleem werd in de show ingebracht om Leeves te kunnen laten doorwerken terwijl ze zwanger was. Daphne gaat dan voor enkele weken naar een “kuuroord voor dikke mensen” en komt terug met een hersteld figuur. Haar therapeut in het kuuroord vertelt haar dat ze begon te veel te eten om afstand te creëren tussen haarzelf en Niles, omdat ze bang was dat ze niet zou kunnen voldoen aan de hoge verwachtingen van Niles, nadat hij de laatste zeven jaar geloofde dat ze perfect was (“Daphne Returns”). Tijdens de aflevering “It Takes Two to Tangle” waarin ze niet verscheen terwijl ze in het resort was, vertelt Niles aan Roz dat Daphne 9 pond en 12 ons was afgevallen (het gewicht van Leeves baby in het echt).
Op een gegeven moment in Seizoen 10 wordt ze een Amerikaans staatsburger (haar gebrek aan staatsburgerschap heeft in eerdere seizoenen voor een aantal humoristische situaties gezorgd). In de eerste aflevering van Seizoen 10, Daphne en Niles trouwen in een kleine, prive-ceremonie in Reno, Nevada. De rest van Seizoen 10 en begin Seizoen 11 laten Daphne en Niles zien hoe ze zich aanpassen aan hun nieuwe leven als getrouwd stel. Daphne en Niles krijgen hun eerste kind, David, in de laatste aflevering van de serie, “Goodnight, Seattle”. (Hij is vernoemd naar de medeschepper van de show, David Angell, die omkwam tijdens de aanslagen van 11 september 2001). Een flash-forward scène in een eerdere aflevering onthult dat het echtpaar twee dochters zal hebben.