Clinical and Economic Benefits of Aromatase Inhibitor Therapy in Early-stage Breast Cancer

Abstract and Introduction

Abstract

Purpose. De klinische en economische voordelen van aromataseremmer (AI)-therapie bij borstkanker in een vroeg stadium worden besproken.
Samenvatting. AI-therapie is een standaardbehandeling geworden voor de meeste postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium, omdat het het risico op terugkeer van de ziekte en overlijden aanzienlijk vermindert. Bij gebruik van de momenteel aanvaarde gouden standaard voor klinische werkzaamheid – een verbetering van de ziektevrije overleving in plaats van de algehele overleving – is gebleken dat emestaan, anastrozol of letrozol als monotherapie of in combinatie met tamoxifen superieur zijn aan tamoxifen monotherapie. Nieuwe gegevens hebben aangetoond dat AI’s na en direct gerelateerd aan een verder gelegen recidief de algehele overleving kunnen verbeteren. Van de niet-steroïde AI’s lijkt letrozol het werkzaamheidsvoordeel te hebben door een vroegtijdig effect op de verre recidiefkans en vervolgens een potentieel significant voordeel voor de algehele overleving, hoewel de resultaten van een prospectieve head-to-head trial van anastrozol en letrozol nog niet beschikbaar zijn. Wanneer de economische last voor de samenleving in aanmerking wordt genomen, blijkt dat alle AI’s even gunstig zijn op basis van het aantal gevallen van ziekteherhaling. Uit voorlopige analyses blijkt echter dat het overlevingsvoordeel groter lijkt te zijn met letrozol dan met anastrozol. Dus, rekening houdend met potentiële overlevingsvoordelen en kosteneffectiviteit, kan letrozole de voorkeur verdienen boven anastrozole in de vroege adjuvante setting.
Conclusie. AI-therapie is een standaardbehandeling geworden voor de behandeling van de meeste postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium. Nieuwe gegevens hebben aangetoond dat AI’s voordelen bieden voor de algehele overleving na en direct gerelateerd aan een ver recidief. Wanneer de economische last voor de samenleving in aanmerking wordt genomen, blijkt dat alle AI’s even gunstig zijn op basis van ziekteherhaling.

Inleiding

Borstkanker is de meest frequent gediagnosticeerde maligniteit bij vrouwen, met meer dan 1,4 miljoen nieuwe gevallen in 2008. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt bij de behandeling, lopen alle patiënten het risico dat de ziekte terugkeert, wat de belangrijkste doodsoorzaak bij borstkanker is. Vroege opsporing en verbeterde behandelingsmogelijkheden hebben het sterftecijfer als gevolg van borstkanker doen dalen van 0,4% (1990-95) tot -1,9% (1998-2006), alleen al in de Verenigde Staten. Toch zijn er in 2008 naar schatting 458.400 vrouwen aan de ziekte overleden.

Consensusrichtlijnen bevelen routinematig de opname aan van adjuvante endocriene therapie voor postmenopauzale vrouwen met invasieve borstkanker in een vroeg stadium, van wie de tumoren de oestrogeenreceptor (ER) tot expressie brengen.- De selectieve ER-modulator tamoxifen concurreert met oestrogeen voor binding aan de ER (figuur 1). Het is aangetoond dat tamoxifen het jaarlijkse sterftecijfer voor borstkanker in vergelijking met geen endocriene therapie met 31% vermindert, ongeacht het gebruik van chemotherapie, de leeftijd van de patiënt, de progesteronreceptorstatus of andere tumorkenmerken. Hoewel tamoxifen voor sommige patiënten nog steeds geschikt is, wordt in consensusrichtlijnen doorgaans een behandeling met aromataseremmers (AI) aanbevolen, met name voor patiënten met een hoog risico op herval. Niet-steroïde (letrozol en anastrozol) en steroïde (exemestane) AI’s remmen het vermogen van aromatase om androgenen om te zetten in oestrogenen (figuur 1). De aanbevelingen voor het opnemen van AI-therapie zijn gebaseerd op de resultaten van grote gerandomiseerde trials waarin de voordelen van AI-therapie zijn geëvalueerd, met name met betrekking tot ziektevrije overleving, wanneer deze wordt toegediend als monotherapie of in combinatie met tamoxifen.-

Dit artikel bespreekt het effect van AI’s op ziektevrije overleving en het belang van verre metastase als een eerste gebeurtenis, evenals de implicaties voor overleving en economie.