VandeHei zei dat hij Axios een “mix tussen The Economist en Twitter” wilde laten zijn. Het bedrijf bracht aanvankelijk een mix van nieuws over zaken, politiek, technologie, gezondheidszorg en media. VandeHei zei dat Axios zich zou richten op de “botsing tussen technologie en gebieden zoals bureaucratie, gezondheidszorg, energie, en de transportinfrastructuur”. Bij de lancering werd Nicholas Johnston, een voormalige managing editor bij Bloomberg L.P., benoemd tot hoofdredacteur.
In de zomer van 2016 verzekerde Axios zich van $ 10 miljoen in een financieringsronde geleid door Lerer Hippeau Ventures. Backers omvatten mediapartner NBC News, Laurene Powell Jobs ‘Emerson Collective, Greycroft Partners, en David en Katherine Bradley, eigenaren van Atlantic Media. Het bedrijf had in november 2017 $ 30 miljoen opgehaald. Het was van plan zich te richten op “business, technologie, politiek en mediatrends.” Axios genereert inkomsten via korte-vorm native advertising en gesponsorde nieuwsbrieven. Het verdiende meer dan $ 10 miljoen aan inkomsten in zijn eerste zeven maanden. Zijn adverteerders omvatten Exxon Mobil en Koch Industries.
In januari 2017 huurde Axios als uitvoerend vicepresident Evan Ryan in, de assistent-staatssecretaris voor onderwijs en culturele zaken en een voormalig stafmedewerker voor vicepresident Joe Biden. Vanaf maart 2017 zei het bedrijf dat het 60 werknemers had, waarvan er 40 in de redactie werkten. Axios had 6 miljoen bezoekers in september 2017, volgens comScore. Vanaf november 2017 zei Axios dat het 200.000 abonnees had op 11 nieuwsbrieven, met een gemiddelde open rate van 52%. Dezelfde maand zei het dat het een nieuwe investering van $ 20 miljoen zou gebruiken om data-analyse en productontwikkeling uit te breiden, publieksgroei te financieren en het personeel uit te breiden tot 150, tegenover 89.
In maart en april 2019 meldden HuffPost en Wired dat Axios een firma had betaald om zijn reputatie te verbeteren door te lobbyen voor wijzigingen in de Wikipedia-artikelen over Axios en Jonathan Swan.
In september 2020 meldde The Wall Street Journal dat Axios op koers lag om winstgevend te zijn in 2020 “ondanks de economische onrust als gevolg van het coronavirus dat leidde tot brede ontslagen en loonsverlagingen bij veel mediakanalen.”