Acetaminophen/paracetamol: A history of errors, failures and false decisions

Acetaminophen/paracetamol is het meest gebruikte geneesmiddel van de wereld. Tegelijkertijd is het waarschijnlijk een van de gevaarlijkste stoffen in de geneeskunde, die in alle geïndustrialiseerde landen honderden sterfgevallen veroorzaakt als gevolg van acuut leverfalen (ALF). Publicaties van de laatste 130 jaar, gevonden in de gebruikelijke databanken, werden geanalyseerd. Er bestonden persoonlijke contacten met gerenommeerde onderzoekers die hebben bijgedragen tot het medisch gebruik van paracetamol en zijn precursoren zoals H.U. Zollinger, S. Moeschlin, U. Dubach, J. Axelrod en anderen. Verdere informatie is te vinden in eerdere recensies van Eichengrün, Rodnan en Benedek, Sneader, Brune; comp. referenties. De geschiedenis van de ontdekking van paracetamol begint met een fout (werkzaam tegen wormen), gaat verder met een onjuiste veronderstelling (paracetamol is veiliger dan fenacetine), beschrijft de eerste ‘epidemie’ van bijwerkingen (fenacetine-nefropathie, door het geneesmiddel veroorzaakte interstitiële nefritis) en eindigt met de ontdekking van problemen van de tweede generatie als gevolg van de onvermijdelijke productie van een zeer giftige metaboliet van paracetamol N-acetyl-p-benzochinon-imine (NAPQI) die niet alleen ALF en nierschade kan veroorzaken, maar ook een verminderde ontwikkeling van de foetus en het pasgeboren kind. Het lijkt tijd om de verhouding tussen de risico’s en de voordelen van deze verbinding opnieuw te beoordelen.