Gluconeogenese uit lactaat is vooral belangrijk tijdens perioden van intense lichamelijke activiteit. Zoals eerder besproken, wordt bij onvoldoende zuurstoftoevoer, meestal tijdens intense spieractiviteit, pyruvaat dat tijdens de glycolyse wordt gegenereerd, door lactaatdehydrogenase omgezet in melkzuur. In plaats van zich in de spiercellen op te hopen, wordt het door anaërobe fermentatie geproduceerde lactaat door de lever opgenomen. Dit brengt de andere helft van de Cori-cyclus op gang. In de lever vindt gluconeogenese plaats.
Dus glycolyse in de spier en gluconeogenese in de lever lijken cyclisch te zijn (zie afbeelding hieronder). Deze schijnbare cyclus werd erkend door Carl en Gerti Cori, die in 1947 de Nobelprijs voor geneeskunde of fysiologie deelden met Bernardo Houssay voor hun ontdekking hoe glycogeen wordt afgebroken tot pyruvaat in spiercellen (in feite de meeste cellen), dat vervolgens kan worden gebruikt om glucose opnieuw te synthetiseren in levercellen. Vernoemd naar de Cori’s, erkent de Cori-cyclus, hieronder afgebeeld, de onderlinge afhankelijkheid van lever en spier in glucose afbraak en hersynthese. Glucose gegenereerd in de lever kan in de bloedbaan terechtkomen en in de spier worden gebruikt om de fysieke activiteit te ondersteunen.
