Cobrindo uma área de 180.560 m2. km, o Estado do Missouri está localizado na região central ou centro-oeste dos Estados Unidos.
Devido à sua localização nas margens orientais das Grandes Planícies da América do Norte, a maior parte do Missouri é uma terra fértil de pradaria dissecada por rios e riachos. Situada ao sul do Rio Missouri, na parte oeste-central do Missouri, está a planície de Osage que se estende através de suas fronteiras com Kansas, Iowa, e Nebraska. As planícies de Osage são uma terra mista de pradarias de ervas altas e também consiste em florestas dispersas.
Como observado no mapa, o Planalto de Ozark (que também cobre porções do Arkansas, Illinois, Kansas e Oklahoma) ocupa a maior parte da paisagem nas áreas a sul do Missouri. O Planalto é uma bela área de colinas fortemente arborizadas e montanhas baixas, bem como cavernas, lagos e rios.
Na parte sudeste do Missouri, fica a montanha de St. François que contém o ponto mais alto do estado. Apontada no mapa por um triângulo amarelo erguido, a Montanha Taum Sauk sobe até uma elevação de 1.772 pés (540m). O ponto mais baixo do Missouri, marcado no mapa por um triângulo amarelo invertido, é encontrado ao longo do rio São Francisco na região do “Boot Heel” a 230ft; na sua fronteira sudeste com o Arkansas.
Dois dos rios mais importantes da América correm através do estado do Missouri – o rio Mississippi que forma toda a fronteira leste do estado, e o rio Missouri que corta o estado quase na metade. Muitos rios adicionais (tributários do Mississippi e Missouri) drenam o estado, e incontáveis riachos enriquecem as terras agrícolas.
Lagos maiores no Missouri (muitos criados pela represa do rio) incluem o Lago dos Ozarks, Lago Table Rock, Lago Stockton, Lago Clearwater, Lago Wappapello, Reservatório Truman, e Lago Bull Shoals na sua fronteira sul com o Arkansas.