Magnésio e Saúde dos Rins – Mais sobre o ‘Forgotten Electrolyte’

Magnésio é o quarto catião mais abundante e é essencial para cada célula . Este mineral é um co-factor em múltiplas reacções enzimáticas, incluindo as que envolvem metabolismo energético, bem como a síntese de DNA e proteínas, e participa na regulação dos canais iónicos. A homeostase do magnésio é, portanto, fundamental para a existência da vida. No entanto, o significado clínico do magnésio só tem sido reconhecido nos últimos anos. Na verdade, há anos atrás, o magnésio era até chamado de “o eletrólito esquecido”. Neste número do American Journal of Nephrology, Rebholz et al. relatam sobre a correlação entre a ingestão de magnésio na dieta e o declínio da função renal a partir de uma grande investigação epidemiológica, o estudo HANDLS. Em comparação com o tertil superior de ingestão de magnésio na dieta, o risco de declínio rápido da função renal foi aproximadamente o dobro no tertil inferior. Este resultado acrescenta-se a um número crescente de estudos epidemiológicos que ligam o aumento do risco de várias doenças com uma baixa ingestão de magnésio na dieta ou baixa concentração sérica de magnésio. Até agora, estas correlações foram relatadas para diabetes tipo 2, AVC, doenças cardiovasculares e até morte cardíaca súbita (revista em ). A relevância desses achados é importante, pois a ingestão geral de magnésio na população ocidental é baixa. Dados dietéticos sugerem que a ingestão média de magnésio diminuiu acentuadamente ao longo dos últimos 100 anos. Estudos realizados nos EUA mostraram que 23,5% da população tinha uma ingestão diária de magnésio inferior a 50% das recomendações. Tendências semelhantes à baixa ingestão de magnésio na dieta foram encontradas no Reino Unido e na Alemanha. A ingestão diária de magnésio abaixo das recomendações aumentou de 25% da população total para cerca de 50%.

Quando na população em geral se pensa que os défices de magnésio resultam principalmente em cãibras nos bezerros (que geralmente não são consideradas uma ameaça à vida), é menos conhecido que um défice de magnésio induzido por uma dieta pobre em magnésio em humanos resultou em arritmias cardíacas graves. Outros estudos como, por exemplo, um estudo epidemiológico na Alemanha mostrou que níveis baixos de magnésio no soro estavam associados a uma maior mortalidade cardiovascular e, especialmente, a uma maior mortalidade. Uma ingestão suficientemente elevada de magnésio e o estado do magnésio, portanto, parece salvar vidas.

A ligação entre o magnésio e o rim é múltipla. Mais do que ser regulado pela absorção intestinal, a homeostase do magnésio é regida pela reabsorção do magnésio da urina primária do rim. De cerca de 2.400 mg de magnésio que é ultra-filtrado diariamente, 95-99% deve ser reabsorvido pelos nefrónios. Os mecanismos responsáveis pela afinação têm sido elucidados durante os últimos anos e envolvem principalmente sistemas de transporte localizados no membro ascendente espesso do laço de Henle e túbulos convolutos distais. Se a ingestão de magnésio é baixa, principalmente os rins evitam quedas rápidas e dramáticas nas concentrações extracelulares de magnésio aumentando a quantidade de reabsorção de magnésio. Portanto, com a baixa ingestão de magnésio, a concentração de magnésio na urina é significativamente reduzida. Isto é conseguido através do aumento da expressão e produção de transportadores de magnésio. O desperdício renal de magnésio causado por defeitos genéticos nestes sistemas de transporte foram classificados como hipomagnesemia hipercalcúrica, hipomagnesemia tipo Gitelman, hipomagnesemia mitocondrial e outras hipomagnesemias. Além disso, sabe-se agora também que vários medicamentos como diuréticos, inibidores da bomba de prótons, antagonistas do EGF-receptor, ciclosporina, cisplatina e vários antibióticos induzem perdas graves de magnésio por vários mecanismos.

A evidência de um rim que funcione bem para uma homeostase adequada de magnésio é óbvia e um declínio na função renal também pode influenciar significativamente a homeostase de magnésio. Por outro lado, como um baixo estado de magnésio afeta a saúde dos rins é menos conhecido. Os possíveis mecanismos são numerosos, pois o magnésio afecta quase todas as vias bioquímicas. Rebholz et al. discutem os efeitos da hipomagnesemia nos vasos sanguíneos e nos epitélios. A partir de experiências com animais, é bem conhecido que a alimentação com uma dieta pobre em magnésio irá induzir um estado pró-inflamatório e pró-oxidativo, levando a lesões teciduais. Também se sabe, a partir destas experiências, que a deficiência de magnésio induz a calcificação do rim. Em humanos com baixo estado de magnésio, os marcadores de inflamação – como a proteína C reativa – estão aumentados. Um aumento da secreção de catecolaminas também é observado devido à redução do antagonismo de cálcio do magnésio, resultando na constrição dos vasos sanguíneos renais.

Em suas investigações, Rebholz et al. não conseguiram medir as concentrações séricas de magnésio. Seria interessante saber se a mesma correlação com a ingestão de magnésio na dieta também seria observada com a concentração sérica de magnésio. Entretanto, o magnésio sérico representa apenas 1% do magnésio total e reflete mal as concentrações intracelulares de magnésio. Se os déficits intracelulares de magnésio também poderiam contribuir para a perda da função renal ainda precisam ser investigados. A redução dos níveis de magnésio no sangue pode levar a um aumento da expressão dos transportadores de magnésio no rim. Por este mecanismo, baixas concentrações séricas de magnésio podem ser evitadas pelo menos por algum tempo. Pode especular-se que uma superexpressão a longo prazo destes transportadores de magnésio pode levar a alterações na homeostase celular, levando finalmente a danos nos nefrónios. O efeito antagonista do cálcio do magnésio também é importante para reduzir o risco de cálculos renais, e os cálculos renais silenciosos aumentam significativamente o risco de insuficiência renal. Como a baixa ingestão de magnésio irá reduzir a concentração de magnésio urinário, o efeito benéfico do magnésio na formação de cálculos renais é dificultado. Este efeito já estará funcionando quando a concentração sérica de magnésio ainda estiver próxima do normal. Portanto, é razoável supor que vários mecanismos se somarão em sujeitos sensíveis com baixa ingestão de magnésio na dieta – no final resultando em danos irreversíveis nos rins.

Geralmente, do ponto de vista da saúde pública, é perturbador que a ingestão habitual de magnésio na dieta seja muito baixa, especialmente no contexto de uma ingestão geralmente relativamente elevada de cálcio. Pode valer a pena tentar reduzir a razão cálcio/magnésio na dieta através do aumento da ingestão de magnésio. Provavelmente, só assim se poderia conseguir um efeito protector significativo. Também seria importante investigar se a incidência de insuficiência renal seria reduzida nas populações que utilizam suplementos de magnésio, em comparação com as que não utilizam. Estudos prospectivos de intervenção com suplementos de magnésio poderiam indicar a contribuição deste mineral para os riscos de doença. Estudos de intervenção relativos à prevenção de doenças, porém, dificilmente serão realizados devido à necessidade de uma longa duração de um ambiente controlado por placebo.

Estudos como o de Rebholz et al. aumentam significativamente o conhecimento sobre a importância do antigo “eletrólito esquecido”. Mesmo que não haja uma resposta definitiva sobre mecanismos e efeitos singulares do magnésio na saúde dos rins, estes dados devem aumentar a consciência sobre os possíveis efeitos benéficos de uma ingestão elevada de magnésio na dieta. Além disso, deve haver um olhar mais atento sobre o magnésio em estudos sobre os mecanismos fisiopatológicos que resultam em danos renais.

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