Lisinopril. Uma revisão da sua farmacologia e uso no tratamento das complicações da diabetes mellitus

Lisinopril, como outros inibidores da ECA, diminui a pressão arterial e preserva a função renal em pacientes hipertensos com diabetes mellitus não insulino-dependente ou insulino-dependente (NIDDM ou IDDM) e nefropatia precoce ou explícita, sem afectar adversamente o controlo glicémico ou perfis lipídicos. Com base nas evidências disponíveis, os efeitos renoprotetores parecem ser maiores com lisinopril do que com os bloqueadores comparativos dos canais de cálcio, diuréticos e beta-bloqueadores, apesar de uma eficácia anti-hipertensiva semelhante. Como demonstrado pelo ensaio EUCLID (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes), o lisinopril é também renoprotector em doentes normotensos com IDDM e microalbuminúria. O efeito em pacientes normotensos com normoalbuminúria foi menor do que naqueles com microalbuminúria, e ainda não se podem tirar conclusões sobre a sua utilização em pacientes com normoalbuminúria. Em complicações que não a nefropatia, a lisinopril tem mostrado algum benefício. A progressão para a retinopatia foi retardada durante 2 anos de terapia com lisinopril no estudo EUCLID. Embora ainda não tenham sido totalmente publicados, estes resultados fornecem as provas mais convincentes até à data para um efeito de um inibidor da ECA na retinopatia. O medicamento também pode melhorar a função neurológica, mas este achado é preliminar. Finalmente, a análise post hoc do ensaio GISSI-3 indica que a lisinopril reduz as taxas de mortalidade de 6 semanas em pacientes diabéticos quando iniciada como tratamento precoce após um infarto agudo do miocárdio. O perfil de tolerabilidade da lisinopril é típico dos inibidores da ECA e parece ser semelhante em indivíduos diabéticos e não diabéticos. A hipoglicémia ocorreu com uma frequência semelhante com lisinopril e placebo, como demonstrado no ensaio EUCLID. Além disso, o estudo GISSI-3 indica que a incidência de hipotensão persistente e disfunção renal é aumentada com lisinopril em geral, mas a presença de diabetes não parece conferir risco adicional desses eventos em pacientes diabéticos com infarto agudo do miocárdio recebendo lisinopril. Em resumo, a lisinopril diminui a pressão arterial e produz um efeito renoprotetor em pacientes com IDDM e NIDDM sem prejuízo do controle glicêmico ou perfis lipídicos. Assim como outros inibidores da ECA, a lisinopril deve ser vista como um agente de primeira linha para reduzir a pressão arterial e prevenir ou atenuar a nefropatia em pacientes hipertensos diabéticos com IDDM ou NIDDM e microalbuminúria ou doença renal aberta. O estudo EUCLID, utilizando lisinopril, fornece novos dados que suportam um lugar adicional na gestão de doentes normotensos com microalbuminúria e IDDM. Estes resultados, juntamente com algumas evidências de um efeito da lisinopril no atraso da progressão da retinopatia e na redução da mortalidade, sugerem um papel mais amplo para o medicamento no tratamento das complicações vasculares diabéticas.