Deficiência do hormônio de crescimento
A deficiência de GH é uma das muitas causas de baixa estatura e nanismo. Resulta principalmente de danos no hipotálamo ou na hipófise durante o desenvolvimento fetal (deficiência congênita de GH) ou após o nascimento (deficiência adquirida de GH). A deficiência de GH também pode ser causada por mutações em genes que regulam sua síntese e secreção. Os genes afetados incluem PIT-1 (fator de transcrição específico da hipófise-1) e POUF-1 (profeta do PIT-1). Mutações nestes genes também podem causar diminuição da síntese e secreção de outros hormônios da hipófise. Em alguns casos, a deficiência de GHRH é o resultado da deficiência de GHRH, caso em que a secreção de GHRH pode ser estimulada pela infusão de GHRH. Em outros casos, os somatotrofos em si são incapazes de produzir GH, ou o próprio hormônio é estruturalmente anormal e tem pouca atividade promotora de crescimento. Além disso, a baixa estatura e a deficiência de GH são frequentemente encontradas em crianças diagnosticadas com nanismo psicossocial, o que resulta de uma grave privação emocional. Quando crianças com este distúrbio são removidas do ambiente estressante e não nutritivo, sua função endócrina e taxa de crescimento se normalizam.
Crianças com deficiência isolada de GH são de tamanho normal ao nascer, mas o retardo no crescimento torna-se evidente nos primeiros dois anos de vida. As radiografias (radiografias) das epífises (os extremos de crescimento) dos ossos mostram retardo de crescimento em relação à idade cronológica do paciente. Embora a puberdade seja frequentemente retardada, a fertilidade e o parto de crianças normais é possível em mulheres afetadas.
A deficiência de GH é mais freqüentemente tratada com injeções de GH. Durante décadas, no entanto, a disponibilidade do hormônio foi limitada, pois ele foi obtido apenas da pituitaria de cadáveres humanos. Em 1985, o uso do GH natural foi interrompido nos Estados Unidos e em vários outros países devido à possibilidade do hormônio estar contaminado com um tipo de agente patogênico conhecido como prião, que causa uma condição fatal chamada doença de Creutzfeldt-Jakob. Nesse mesmo ano, por meio da tecnologia do DNA recombinante, os cientistas conseguiram produzir uma forma humana biossintética, a que chamaram somatrem, garantindo assim um suprimento praticamente ilimitado dessa substância outrora preciosa.
Crianças com deficiência de GH respondem bem às injeções de GH recombinante, alcançando frequentemente uma altura quase normal. Entretanto, algumas crianças, principalmente aquelas com incapacidade hereditária de sintetizar o GH, desenvolvem anticorpos em resposta às injeções do hormônio. Crianças com baixa estatura não associada à deficiência de GH também podem crescer em resposta às injeções do hormônio, embora doses grandes sejam frequentemente necessárias.
Uma forma rara de baixa estatura é causada por uma insensibilidade hereditária à ação do GH. Esta desordem é conhecida como Laron dwarfism e é caracterizada por receptores anormais de GH, resultando em diminuição da produção de IGF-1 estimulada por GH e crescimento fraco. As concentrações séricas de GH são altas devido à ausência da ação inibitória do IGF-1 sobre a secreção de GH. O nanismo também pode ser causado pela insensibilidade do tecido ósseo e outros tecidos ao IGF-1, resultante da diminuição da função dos receptores do IGF-1.
A deficiência de IGF-1 freqüentemente persiste na idade adulta, embora algumas pessoas afetadas na infância tenham secreção normal de GH na idade adulta. A deficiência de GH em adultos está associada à fadiga, diminuição da energia, humor deprimido, diminuição da força muscular, diminuição da massa muscular, pele fina e seca, aumento do tecido adiposo e diminuição da densidade óssea. O tratamento com GH reverte algumas dessas anormalidades mas pode causar retenção de líquidos, diabetes mellitus e hipertensão arterial (hipertensão arterial).