As gonadotropinas são hormônios peptídeos que regulam a função ovariana e testicular e são essenciais para o crescimento normal, desenvolvimento sexual e reprodução. As gonadotropinas humanas incluem o hormônio folicular estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH) que são feitos na hipófise, e a gonadotropina coriônica (hCG) que é feita pela placenta. Todas as três gonadotropinas são proteínas heterodiméricas que consistem em duas cadeias peptídeas, a cadeia alfa é semelhante em todas as três, enquanto a cadeia beta é única e determina a especificidade fina do receptor e função de cada hormônio. As gonadotropinas pituitárias estão sob o controle do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), um decapeptídeo produzido no hipotálamo e liberado em resposta aos níveis circulantes de estrogênios e progesterona. Formulações altamente purificadas e recombinantes das gonadotrofinas foram desenvolvidas e utilizadas no tratamento do hipogonadismo e da infertilidade. Formas sintéticas de GnRH têm sido utilizadas com as gonadotrofinas em técnicas reprodutivas assistidas e fertilização in vitro. O uso terapêutico das gonadotrofinas e do GnRH não tem sido ligado a elevações séricas de enzimas ou com lesões hepáticas clinicamente aparentes. No entanto, em doses elevadas, as gonadotrofinas podem induzir a síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS), que pode ser acompanhada por anomalias no teste hepático, icterícia, edema e ascite.
O hormônio estimulante folicular (FSH) é uma hormona pituitária que regula o crescimento, desenvolvimento sexual e reprodução, incluindo a menstruação, desenvolvimento folicular e ovulação. O FSH é regulado, pelo menos em parte, pelo GnRH produzido no hipotálamo em resposta a múltiplos sinais, incluindo os níveis circulantes de hormônios sexuais. A FSH interage com os receptores nos folículos ovarianos e é o principal fator de sobrevivência para os folículos maduros. Um aumento nos níveis de FSH ocorre no meio do ciclo menstrual que leva à ovulação. Nos homens, a FSH promove a espermatogênese e a resposta ao androgênio nos testículos. Assim, a FSH é essencial para a maturação e reprodução sexual, tanto em homens como em mulheres. FSH (menotropinas, Menopur que também tem atividade LH; urofollitropina, Bravelle) e formas recombinantes de FSH (follitropina alfa, Follistim, Gonal F) estão disponíveis e aprovadas para uso no tratamento da infertilidade e hipogonadismo. São geralmente administradas por injeção subcutânea diariamente ou várias vezes por semana. A dose e o regime adequado variam de acordo com a indicação. Estes agentes devem ser utilizados apenas por profissionais de saúde com experiência no tratamento da infertilidade e do hipogonadismo.
O hormônio luteinizante (LH) é um hormônio pituitário essencial para o desenvolvimento e reprodução sexual, tanto em homens como em mulheres. O LH é regulado pelo GnRH a partir do hipotálamo que é sensível aos níveis circulantes de hormônios sexuais. O LH interage com os receptores nos folículos ovarianos e promove a sua maturação. No meio do ciclo menstrual, uma onda de LH desencadeia a ovulação e a produção de progesterona pelo corpo lúteo que é necessária para a maturação do endométrio uterino para a implantação do óvulo fertilizado. No sexo masculino, o LH estimula a produção de testosterona pelos testículos. O LH é utilizado clinicamente em técnicas de reprodução assistida (ART) e fertilização in vitro (FIV) para estimular a maturação do folículo ovariano. Tanto as formas derivadas urinárias (menotropina, Menopur, que também tem atividade FSH) como recombinantes (lutropina alfa: Luveris) do LH humano foram desenvolvidas, mas nem todas estão disponíveis nos Estados Unidos. O LH é geralmente administrado por injeção subcutânea de forma cíclica e step-wise. As dosagens e os regimes de administração variam por indicação. Estes agentes devem ser utilizados apenas por profissionais de saúde com experiência na gestão da infertilidade e do hipogonadismo.
A gonadotropina coriónica humana (kor” ee on’ ik) (hCG) é um hormônio polipéptico produzido pela placenta após a implantação do óvulo fertilizado. A gonadotropina coriónica circular humana interage com os receptores hormonais luteinizantes do ovário, promovendo o corpus luteum e a sua produção de progesterona que é necessária para manter a gravidez e apoiar o crescimento do feto. As injeções de hCG imitam o surto em LH que é necessário para a ovulação e são utilizadas na terapia da infertilidade feminina, nas técnicas de reprodução assistida. Em ensaios clínicos, o hCG resultou em gravidezes em aproximadamente 30% das mulheres. O hCG preparado a partir da urina de mulheres grávidas e foi aprovado para uso nos Estados Unidos em 1967 como tratamento de disfunção ovulatória em mulheres que desejam engravidar. Posteriormente, formas recombinantes de hCG foram desenvolvidas e licenciadas para uso. Atualmente, o hCG está disponível em pó ou em solução de forma genérica e sob nomes comerciais como Novarel e Pregnyl. O hCG recombinante está disponível como Overle. A dose e o regime da terapia com hCG varia por indicação e deve ser usada apenas por médicos com experiência no manejo da infertilidade e do hipogonadismo. Os efeitos secundários comuns incluem dor de cabeça, náuseas, anorexia e reacções de injecção local. Eventos adversos incomuns, mas potencialmente graves, incluem a síndrome de hiperestimulação ovariana.
Gonadotropina liberando hormônio (GnRH) é um decapeptídeo, neurohormônio produzido no hipotálamo e liberado de forma pulsátil. O GnRH atua na hipófise levando à síntese e secreção de LH e FSH. A atividade do GnRH é baixa durante a infância e aumenta acentuadamente durante a puberdade. A atividade pulsátil adequada do GnRH é necessária para a reprodução, mas uma vez estabelecida a gravidez não é mais necessária, sendo a atividade de gonadotropina assumida pela gonadotropina coriônica produzida pela placenta. O GnRH sintético é utilizado como parte das técnicas reprodutivas assistidas como um meio de controlar a sobreestimulação ovariana. O GnRH está disponível em solução para injeção e seu uso deve ser restrito a médicos com experiência em técnicas reprodutivas assistidas. Além disso, vários análogos sintéticos de GnRH e antagonistas de GnRH foram desenvolvidos como terapia de várias condições, incluindo cânceres sensíveis a hormônios (mama e próstata), endometriose e puberdade precoce. Esses produtos são discutidos separadamente em LiverTox como agonadotropínicos e antagonistas hormonais liberadores de gonadotropina.