FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de Ação
Gel de Naftin é um medicamento antifúngico tópico.
Farmacodinâmica
A farmacodinâmica de NAFTINGel não foi estabelecida.
Farmacocinética
Estudos in vitro e em vivobioavailability demonstraram que a naftifina penetra no stratumcorneum em concentração suficiente para inibir o crescimento de dermatófitos.
Análise farmacocinética de amostras de plasma de 32 indivíduos com tinea pedis tratados com uma dose média de 3,9 gramas de gel NAFTIN aplicado uma vez ao dia em ambos os pés durante 14 dias mostrou exposição aumentada ao longo do período de tratamento, com uma média geométrica (CV%) AUC 0-24(área sob concentração plasmática versus curva tempo do tempo 0 a 24 horas) de 10,5 (118) ng-hr/mL no dia 1 e uma AUC 0-24 de 70 (59) ng-hr/mL no dia 14. A taxa de acúmulo baseada na CUA foi de aproximadamente 6. A concentração máxima (C max) também aumentou durante o período de tratamento; a média geométrica (CV%) C max após a dose única foi de 0,9 (92) ng/mL no Dia 1; C max no Dia 14 foi de 3,7 (64) ng/mL.Mediana T max foi de 20,0 horas (variação: 8, 20 horas) após uma única aplicação no Dia 1 e 8,0 horas (variação: 0, 24 horas) no Dia 14. As concentrações de plasma aumentaram durante o período de ensaio e atingiram um estado estável após 11 dias. No mesmo ensaio farmacocinético, a fração da dose de inurina excretada durante o período de tratamento foi menor ou igual a 0,01% da dose aplicada.
Num segundo ensaio, a farmacocinética do Gel NAFTIN foi avaliada em 22 sujeitos pediátricos de 12-17 anos de idade com tinea pedis. Os sujeitos foram tratados com uma dose média de 4,1gramas de Gel NAFTIN aplicado na área afetada uma vez ao dia durante 14 dias. A média geométrica (CV%) AUC0-24 foi de 15,9 (212) ng-hr/mL no Dia 1 e 60,0(131) ng-hr/mL no Dia 14. A média geométrica (CV%) Cmax após uma única dose foi 1,40 (154) ng/mL no Dia 1 e 3,81 (154) ng/mL no Dia 14. A fração dose-xcretada na urina durante o período de tratamento foi menor ou igual a 0,003% da dose aplicada.
Microbiologia
Mecanismo de Ação
Naftifina é um antifúngico que pertence à classe das alilaminas. Embora o mecanismo exato de ação contra ofungi não seja conhecido, o cloridrato de naftifina parece interferir na esterolbiossíntese, inibindo a enzima squalene 2, 3-epoxidase. A inibição da actividade enzimática por esta alilamina resulta numa diminuição da quantidade de esteróis, especialmente ergosterol, e numa acumulação correspondente de squalene nas células.
Mecanismo de Resistência
Até à data, não foi identificado um mecanismo de resistência à naftifina.
Naftifina demonstrou ser activa contra a maioria dos isolados dos seguintes fungos, tanto in vitro como infecções inclinatórias, conforme descrito na secção INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO:
Tricofitão rubrum
Tricofitão mentagrophytes
Epidermophyton floccosum
Estudos Clínicos
NAFTIN Gel foi avaliado quanto à eficácia em ensaios tworandomizados, duplo-cegos, controlados por veículo, multicêntricos, que incluíram1175 indivíduos com cultura interdigitaltinea pedis sintomática e dermatófita positiva. Os sujeitos foram aleatorizados para receber o Gel ou veículo NAFTIN. Os sujeitos aplicaram 2% de gel de cloridrato de naftifina ou veículo na área afetada do pé uma vez por dia durante 2 semanas. Os sinais e sintomas de tineapedis interdigital (presença ou ausência de eritema, prurido e escamação) foram avaliados e o exame de hidróxido de potássio (KOH) e cultura de dermatófitos foram realizados 6 semanas após o primeiro tratamento.
A idade média da população do estudo foi de 45 anos; 77% eram homens; e 60% eram caucasianos, 35% eram negros ou afro-americanos e 26% eram hispânicos ou latinos. Na linha de base, foram confirmados sinais e sintomas de tinea pedis interdigital, exame KOH positivo e cultura dermatófita confirmada. O desfecho primário de eficácia foi a proporção de sujeitos com cura completa às 6 semanas após o início do tratamento (4 semanas após o último tratamento). A cura completa foi definida como uma cura clínica (ausência de eritema, prurido e escamação) e micológica (cultura negativa de KOH e dermatófitos).
Os resultados da eficácia na 6ª semana, 4 semanas após o final do tratamento, são apresentados na Tabela 1 abaixo. Naftin Gel demonstrou cura completa em indivíduos com tinea pedis tipo interdigital.
Tabela 1 : Tinea Pedis interdigital: Número (%) de Sujeitos com Cura Completa, Tratamento Eficaz e Cura Micológica na Semana6 Após o Tratamento com Gel NAFTIN (Conjunto de Análise Completa, Valores em FaltaTratado como Falha no Tratamento)
| Endpoint | Trial 1 | Trial 2 | ||
| NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%) |
Veículo N=179 n (%) |
NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%) |
Veículo N=213 n (%) |
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| Curea Completa | 64 (17%) | 3 (2%) | 104 (26%) | 7 (3%) |
| Tratamento Effectivenessb | 207 (54%) | 11 (6%) | 203 (51%) | 15 (7%) |
| Curec micológico | 250 (65%) | 25 (14%) | 235 (59%) | 22 (10%) |
| a Complete cure is a composite endpoint ofboth mycological cure and clinical cure. A cura clínica é definida como a ausência de eritema, prurido e escamação (grau 0). b O tratamento eficaz é uma preparação negativa de KOH e cultura negativomedermatófita, eritema, escamação e prurido de grau 0 ou 1 (ausente ou quase ausente). c A cura micológica é definida como KOH negativo e dermatofitose. |
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