Fiorinal

Nome genérico: butalbital, aspirina e cafeína
Forma de dosagem: cápsula

Revisado medicamente por Drugs.com. Última atualização em 22 de junho de 2020.

• Visão geral
• Efeitos secundários
• Dosagem
• Profissional
• Interacções
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Descrição florinal

Forinal (Butalbital, Aspirina, e Cápsulas de Cafeína, USP) é fornecido em cápsulas para administração oral.

Cada cápsula contém os seguintes ingredientes activos:

Butalbital (ácido 5-allyl-5-isobutilbarbitúrico) é um barbitúrico de acção curta a intermédia. Tem a seguinte fórmula estrutural:

Aspirina (ácido benzóico, 2-(acetiloxi)-) é um analgésico, antipirético, e anti-inflamatório. Tem a seguinte fórmula estrutural:

A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é um estimulante do sistema nervoso central. Tem a seguinte fórmula estrutural:

Ingredientes inativos: celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado e talco. As cápsulas de gelatina contêm D&C Amarelo No. 10, FD&C Verde No. 3, e gelatina. As cápsulas são impressas com tinta comestível contendo óxido de ferro vermelho.

Fiorinal – Farmacologia Clínica

Farmacologicamente, Fiorinal combina as propriedades analgésicas da aspirina com as propriedades ansiolíticas e relaxantes musculares do butalbital.

A eficácia clínica do Fiorinal em cefaléia de tensão foi estabelecida em ensaios duplo-cego, controlados por placebo, multi-clínicos. Um estudo de desenho factorial comparou o Fiorinal com cada um dos seus componentes principais. Este estudo demonstrou que cada componente contribui para a eficácia do Fiorinal no tratamento dos sintomas alvo da dor de cabeça de tensão (dor de cabeça, tensão psíquica e contração muscular na região da cabeça, pescoço e ombro). Para cada sintoma e o complexo de sintomas como um todo, o Fiorinal demonstrou ter efeitos clínicos significativamente superiores aos de qualquer dos componentes isoladamente.

Farmacocinética

O comportamento dos componentes individuais está descrito abaixo.

Aspirina

A disponibilidade sistêmica da aspirina após uma dose oral é altamente dependente da forma de dosagem, da presença de alimentos, do tempo de esvaziamento gástrico, pH gástrico, antiácidos, agentes tamponantes e tamanho das partículas. Estes fatores afetam não necessariamente o grau de absorção dos salicilatos totais, mas mais a estabilidade da aspirina antes da absorção.

Durante o processo de absorção e após a absorção, a aspirina é principalmente hidrolisada ao ácido salicílico e distribuída a todos os tecidos e fluidos do corpo, incluindo tecidos fetais, leite materno e o sistema nervoso central (SNC). As concentrações mais altas são encontradas no plasma, fígado, córtex renal, coração e pulmão. No plasma, cerca de 50%-80% do ácido salicílico e seus metabólitos estão vagamente ligados a proteínas plasmáticas.

O clearance de salicilatos totais está sujeito a cinética saturável; entretanto, a cinética de eliminação de primeira ordem ainda é uma boa aproximação para doses de até 650 mg. A semi-vida plasmática para aspirina é de cerca de 12 minutos e para ácido salicílico e/ou salicilatos totais é de cerca de 3 horas.

A eliminação de doses terapêuticas é feita através dos rins como ácido salicílico ou outros produtos de biotransformação. A depuração renal é grandemente aumentada por uma urina alcalina como é produzida pela administração simultânea de bicarbonato de sódio ou citrato de potássio.

A biotransformação da aspirina ocorre principalmente nos hepatócitos. Os principais metabolitos são o ácido salicílico (75%), os glucuronídeos fenólicos e acilo do salicilato (15%), e o ácido gentisico e gentisúrico (1%). A biodisponibilidade do componente aspirina do Fiorinal é equivalente à de uma solução, exceto por uma taxa de absorção mais lenta. Um pico de concentração de 8,8 mcg/mL foi obtido aos 40 minutos após uma dose de 650 mg.

Veja OVERDOSAGEM para informações sobre toxicidade.

Butalbital

Butalbital é bem absorvido do trato gastrointestinal e é esperado que seja distribuído para a maioria dos tecidos do corpo. Os barbitúricos, em geral, podem aparecer no leite materno e atravessar facilmente a barreira placentária. Estão ligados ao plasma e às proteínas dos tecidos em grau variável e a ligação aumenta directamente em função da solubilidade lipídica.

Alimação do butalbital é principalmente através do rim (59%-88% da dose) como droga ou metabolitos inalterados. A meia-vida plasmática é de cerca de 35 horas. Os produtos de excreção urinária incluem o fármaco parental (cerca de 3,6% da dose), 5-isobutil-5-(2,3-dihidroxipropil) ácido barbitúrico (cerca de 24% da dose), 5-allyl-5(3-hydroxy-2-methyl-1-propyl) ácido barbitúrico (cerca de 4,8% da dose), produtos com o anel de ácido barbitúrico hidrolisado com excreção de ureia (cerca de 14% da dose), bem como materiais não identificados. Do material excretado na urina, 32% foi conjugado.

A biodisponibilidade do componente butalbital do Fiorinal é equivalente à de uma solução, exceto por uma diminuição na taxa de absorção. Um pico de concentração de 2.020 ng/mL é obtido em cerca de 1,5 horas após uma dose de 100 mg.

A ligação in vitro da proteína plasmática do butalbital é 45% acima da faixa de concentração de 0,5-20 mcg/mL. Isto cai dentro da faixa de ligação da proteína plasmática (20%-45%) relatada com outros barbitúricos como fenobarbital, pentobarbital, e secobarbital sódico. A razão concentração plasma/sangue foi quase unidade indicando que não há distribuição preferencial de butalbital no plasma ou nas células sanguíneas.

VER OVERDOSAGEM para informações sobre toxicidade.

Cafeína

Como a maioria das xantinas, a cafeína é rapidamente absorvida e distribuída em todos os tecidos e fluidos do corpo, incluindo o SNC, tecidos fetais e leite materno.

A cafeína é rapidamente eliminada através do metabolismo e excreção na urina. A meia-vida do plasma é de cerca de 3 horas. A biotransformação hepática antes da excreção resulta em quantidades aproximadamente iguais de 1-metilxantina e ácido 1-metilúrico. Dos 70% da dose que foi recuperada na urina, apenas 3% foi a mesma droga.

A biodisponibilidade do componente cafeína para Fiorinal é equivalente à de uma solução, exceto por um tempo ligeiramente maior até o pico. Um pico de concentração de 1.660 ng/mL foi obtido em menos de uma hora para uma dose de 80 mg.

Veja OVERDOSAGEM para informações sobre toxicidade.

INDICAÇÕES

Fiorinal é indicado para o alívio do complexo sintomático de tensão (ou contração muscular) dor de cabeça. Não existem evidências que comprovem a eficácia e segurança do Fiorinal no tratamento de múltiplas dores de cabeça recorrentes. Cuidado a este respeito é necessário porque o butalbital é formador de hábitos e potencialmente abusivo.

Contraindicações

Fiorinal está contraindicado sob as seguintes condições:

• Hipersensibilidade ou intolerância à aspirina, cafeína ou butalbital.
• Patientes com diátese hemorrágica (ex, hemofilia, hipoprotrombinemia, doença de von Willebrand, trombocitopenia, trombasthenia e outras disfunções plaquetárias hereditárias mal definidas, deficiência grave de vitamina K e danos hepáticos graves).
• Patientes com síndrome de pólipos nasais, angioedema e reatividade broncoespasmática à aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides. Reações anafilactoides têm ocorrido em tais pacientes.
• Ulcera péptica ou outras lesões gastrointestinais graves.
• Patientes com porfíria.

Avencimentos

Doenças terapêuticas da aspirina podem causar choque anafilático e outras reações alérgicas graves. Deve-se verificar se o paciente é alérgico à aspirina, embora possa faltar um histórico específico de alergia.

Sangramento significativo pode resultar da terapia com aspirina em pacientes com úlcera péptica ou outras lesões gastrointestinais, e em pacientes com distúrbios hemorrágicos. A aspirina administrada pré-operatoriamente pode prolongar o tempo de sangramento. O butalbital é formador de hábitos e potencialmente abusivo. Consequentemente, o uso prolongado da Fiorinal não é recomendado. Resultados de estudos epidemiológicos indicam uma associação entre a aspirina e a Síndrome de Reye. Deve-se ter cuidado ao administrar este produto a crianças, incluindo adolescentes, com varicela ou gripe.

Precauções

Geral

Fiorinal deve ser prescrito com cautela para certos pacientes de risco especial, como idosos ou debilitados, e aqueles com grave comprometimento da função renal ou hepática, distúrbios de coagulação, lesões na cabeça, pressão intracraniana elevada, condições abdominais agudas, hipotireoidismo, estrictura uretral, doença de Addison, ou hipertrofia prostática.

Aspirina deve ser usada com cautela em pacientes em terapia anticoagulante e em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes, e extrema cautela na presença de úlcera péptica.

Precauções devem ser tomadas ao administrar salicilatos a pessoas com alergias conhecidas. A hipersensibilidade à aspirina é particularmente provável em doentes com pólipos nasais e relativamente comum naqueles com asma.

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Informação para doentes

Os doentes devem ser informados de que o Fiorinal contém aspirina e não deve ser tomado por doentes com alergia à aspirina.

O Fiorinal pode prejudicar as capacidades mentais e/ou físicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou operar máquinas. Tais tarefas devem ser evitadas enquanto se toma Fiorinal.

Álcool e outros depressores do SNC podem produzir uma depressão aditiva do SNC quando tomados com Fiorinal e devem ser evitados.

Butalbital pode ser formador de hábitos. Os pacientes devem tomar o medicamento apenas enquanto for prescrito, nas quantidades prescritas e não com maior frequência do que a prescrita.

Testes Laboratoriais

Em pacientes com doença hepática ou renal grave, os efeitos da terapia devem ser monitorizados com testes hepáticos e/ou de função renal em série.

Interacções Drogas

Os efeitos do butalbital no SNC podem ser potenciados pelos inibidores da monoamina oxidase (MAO).

Em pacientes que recebem corticosteroides concomitantes e uso crônico de aspirina, a retirada dos corticosteroides pode resultar em salicilismo porque os corticosteroides aumentam o clearance renal de salicilatos e sua retirada é seguida pelo retorno às taxas normais de clearance renal.

Fiorinal pode aumentar os efeitos de:

• Anticoagulantes orais, causando sangramento pela inibição da formação de protrombina no fígado e deslocando os anticoagulantes dos locais de ligação da proteína plasmática.
• Anticoagulantes orais e insulina, causando hipoglicemia, contribuindo com um efeito aditivo, se a dosagem de Fiorinal exceder a dose diária máxima recomendada.
• 6-mercaptopurina e metotrexato, causando toxicidade da medula óssea e discrasias sanguíneas, deslocando estes fármacos dos locais de ligação secundária, e, no caso do metotrexato, reduzindo também a sua excreção.
• Anti-inflamatórios não esteróides, aumentando o risco de ulceração péptica e sangramento, contribuindo com efeitos aditivos.
• Outros analgésicos narcóticos, álcool, anestésicos gerais, tranquilizantes como clordiazepóxido, sedativos-hipnóticos, ou outros depressores do SNC, causando aumento da depressão do SNC.

Fiorinal pode diminuir os efeitos de:

Agentes uricosúricosúricos como a probenecida e a sulfinpirazona, reduzindo a sua eficácia no tratamento da gota. A aspirina compete com estes agentes por sítios de ligação de proteínas.

Interacções de testes laboratoriais

Aspirina: A aspirina pode interferir com as seguintes determinações laboratoriais no sangue: amilase sérica, glicemia em jejum, colesterol, proteínas, transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT), ácido úrico, tempo de protrombina e tempo de hemorragia. A aspirina pode interferir com as seguintes determinações laboratoriais na urina: glucose, ácido 5-hidroxiindoleacético, cetona de Gerhardt, ácido vanilillmandélico (VMA), ácido úrico, ácido diacetico e detecção espectrofotométrica de barbitúricos.

Carcinogênese, Mutagênese, Desperdício de Fertilidade

Estudos de longo prazo foram realizados em ratos e ratos com aspirina, sozinhos ou em combinação com outros medicamentos, nos quais não foram observadas evidências de carcinogênese. Não foram realizados estudos adequados em animais para determinar se a aspirina tem potencial para mutagênese ou comprometimento da fertilidade. Não foram conduzidos estudos adequados em animais para determinar se a butalbital tem potencial para carcinogênese, mutagênese ou comprometimento da fertilidade.

Utilização na Gravidez

Efeitos Teratogênicos:

Não foram conduzidos estudos de reprodução anímica com Fiorinal. Também não se sabe se o Fiorinal pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afectar a capacidade reprodutiva. A fiorinal só deve ser administrada a uma mulher grávida quando claramente necessário.

Efeitos não esteratogénicos:

Retiradas foram relatadas convulsões num bebé de dois dias, do sexo masculino, cuja mãe tinha tomado uma droga contendo butalbital durante os últimos 2 meses de gravidez. O butalbital foi encontrado no soro do bebé. O bebê recebeu fenobarbital 5 mg/kg, que foi afilado sem mais convulsões ou outros sintomas de abstinência.

Estudos de uso de aspirina em mulheres grávidas não mostraram que a aspirina aumenta o risco de anormalidades quando administrada durante o primeiro trimestre de gravidez. Em estudos controlados envolvendo 41.337 mulheres grávidas e seus descendentes, não houve evidências de que a aspirina tomada durante a gravidez tenha causado natimorto, morte neonatal ou redução do peso ao nascer. Em estudos controlados com 50.282 gestantes e seus descendentes, a administração de aspirina em doses moderadas e pesadas durante os primeiros quatro meses lunares de gravidez não mostrou efeito teratogênico.

As doses terapêuticas de aspirina em gestantes próximas ao termo podem causar sangramento na mãe, no feto ou no recém-nascido. Durante os últimos 6 meses de gravidez, o uso regular de aspirina em altas doses pode prolongar a gravidez e o parto.

Labor e parto

Ingestão de aspirina antes do parto pode prolongar o parto ou levar a sangramento na mãe ou neonato.

Mães amamentadoras

Aspirina, cafeína e barbitúricos são excretados no leite materno em pequenas quantidades, mas o significado dos seus efeitos sobre os lactentes em amamentação não é conhecido. Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes de enfermagem de Fiorinal, deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou não, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Reacções adversas

As reacções adversas mais frequentes são sonolência e tonturas. As reacções adversas menos frequentes são tonturas e distúrbios gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e flatulência. Uma única incidência de supressão de medula óssea tem sido relatada com o uso de Fiorinal. Vários casos de reacções dermatológicas, incluindo necrólise epidérmica tóxica e eritema multiforme, foram relatados.

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Abuso e dependência

Substância controlada

Fiorinal é controlado pela Drug Enforcement Administration e é classificado em Schedule III.

Abuso e dependência

Butalbital

Barbituratos podem ser formadores de hábito: Tolerância, dependência psicológica e dependência física podem ocorrer especialmente após o uso prolongado de altas doses de barbitúricos. A dose média diária para o viciado em barbitúricos é geralmente de cerca de 1.500 mg. Com o desenvolvimento da tolerância aos barbitúricos, a quantidade necessária para manter o mesmo nível de intoxicação aumenta; a tolerância a uma dose fatal, no entanto, não aumenta mais do que o dobro. Conforme isso ocorre, a margem entre uma dose de intoxicação e uma dose fatal torna-se menor. A dose letal de um barbitúrico é muito menor se o álcool também for ingerido. Os principais sintomas de abstinência (convulsões e delírios) podem ocorrer dentro de 16 horas e durar até 5 dias após a cessação abrupta dessas drogas. A intensidade dos sintomas de abstinência diminui gradualmente ao longo de um período de aproximadamente 15 dias. O tratamento da dependência de barbitúricos consiste na retirada cautelosa e gradual da droga. Pacientes dependentes de barbitúricos podem ser retirados através de vários regimes diferentes de retirada. Um método envolve iniciar o tratamento ao nível da dose regular do paciente e diminuir gradualmente a dose diária tolerada pelo paciente.

Overdose

Os efeitos tóxicos da overdose aguda de Fiorinal são atribuíveis principalmente ao seu componente barbitúrico, e, em menor grau, à aspirina. Como os efeitos tóxicos da cafeína ocorrem somente em doses muito altas, a possibilidade de toxicidade significativa da cafeína pela superdosagem Fiorinal é improvável.

Sinais e Sintomas

Sintomas atribuíveis ao envenenamento agudo por barbitúricos incluem sonolência, confusão e coma; depressão respiratória; hipotensão; choque hipovolêmico. Sintomas atribuíveis a envenenamento agudo por aspirina incluem hiperpneia; distúrbios ácido-base com desenvolvimento de acidose metabólica; vômitos e dor abdominal; zumbido; hipertermia; hipoprotrombinemia; agitação; delírio; convulsões. Intoxicação aguda com cafeína pode causar insônia, agitação, tremor e delírio; taquicardia e extra-sístoles.

Tratamento

Tratamento consiste principalmente no manejo da intoxicação por barbitúricos e na correção do desequilíbrio ácido-base devido ao salicilismo. O vômito deve ser induzido mecanicamente ou com eméticos no paciente consciente. A lavagem gástrica pode ser utilizada se os reflexos faríngeo e laríngeo estiverem presentes e se tiverem decorrido menos de 4 horas desde a ingestão. Um tubo endotraqueal algemado deve ser inserido antes da lavagem gástrica do paciente inconsciente e quando necessário para proporcionar respiração assistida. Diurese, alcalinização da urina e correção de distúrbios eletrolíticos devem ser realizados através da administração de líquidos intravenosos como 1% de bicarbonato de sódio em 5% de dextrose na água. Deve-se dar atenção meticulosa à manutenção de ventilação pulmonar adequada. O valor de agentes vasopressores como Norepinefrina ou Cloridrato de Fenilefrina no tratamento da hipotensão é questionável, pois aumentam a vasoconstrição e diminuem o fluxo sanguíneo. No entanto, se for necessário um suporte prolongado da pressão sanguínea, pode ser administrado norepinefrina Bitartrate (Levophed®) com as precauções habituais e monitorização da pressão sanguínea em série. Em casos graves de intoxicação, diálise peritoneal, hemodiálise ou transfusão de troca podem salvar vidas. A hipoprotrombinemia deve ser tratada com Vitamina K, por via intravenosa.

Informações atualizadas sobre o tratamento de overdose podem ser obtidas freqüentemente de um Centro Regional Certificado de Controle de Venenos. Os números de telefone dos Centros Regionais Certificados de Controle de Veneno estão listados no Physicians’ Desk Reference®.

Dose tóxica e letal (para adultos)
Butalbital: dose tóxica 1 g (20 cápsulas)
Aspirina: nível sanguíneo tóxico superior a 30 mg/100 mL; dose letal 10-30 g
Cafeína: dose tóxica 1 g (25 cápsulas)

Dose floral e administração

Uma ou duas cápsulas a cada 4 horas. A dose diária total não deve exceder 6 cápsulas. O uso prolongado e repetido deste produto não é recomendado devido ao potencial de dependência física.

Como é fornecido o Fiorinal

Fiorinal® (Butalbital, Aspirina, e Cápsulas de Cafeína, USP)
Bright kelly green cap com um corpo verde lima brilhante. Cada metade da cápsula é impressa com “Fiorinal 955” em vermelho.

Bottles of 100 são fornecidos com tampas resistentes às crianças. (NDC 0023-6146-01)

Armazém e Dispensa

Below 25°C (77°F); recipiente hermético. Proteger da umidade.

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Fiorinal® é uma marca registrada da Allergan Sales, LLC.

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Conteúdo Atualizado: Junho 2018

v1.0USPI6146

PANEL DE DISPLAY PRINCIPAL

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirina, e
Cápsulas de Cafeína, USP)
100 Cápsulas
Rx apenas

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