Entendendo Scleroderma

Agosto 18, 2008

Entendendo Scleroderma
Por Kim M. Norton
For The Record
Vol. 20 No. 17 P. 24

Esta rara desordem auto-imune do tecido conectivo causada pela produção excessiva de colágeno endurece a pele e os órgãos internos.

A pele é concebida para ser flexível e lisa, e os órgãos funcionam melhor quando não há restrição ou fibrose. Quando a pele se torna tensa e dura, pode ser dolorosa e limitar o seu funcionamento. Quando os órgãos sofrem fibrose, eles podem falhar.

Scleroderma, uma doença auto-imune rara caracterizada por crescimento anormal do tecido conjuntivo, pode causar estragos em tudo, desde a pele e coração até aos pulmões, dentes, fala e movimento. A produção excessiva de colágeno faz com que a pele e os órgãos endureçam, levando-os à atrofia e possivelmente à falência. Há aproximadamente 300.000 casos relatados de esclerodermia nos Estados Unidos, de acordo com os National Institutes of Health (NIH).

Scleroderma, que literalmente significa “pele dura”, é uma desordem progressiva do tecido conjuntivo que pode ser fatal. “A pele e os órgãos do corpo têm uma matriz de suporte de colágeno e outras proteínas extracelulares. Uma produção excessiva de colágeno e proteínas similares leva a um espessamento da pele, que pode deixar a pele dura e seca. Se esse espessamento afetar os pulmões, eles não podem mais funcionar”, explica Carol Feghali-Bostwick, PhD, professora assistente de medicina na divisão de medicina pulmonar, alergia e cuidados críticos no Simmons Center for Interstitial Lung Disease da Universidade de Pittsburgh e vice-presidente da diretoria da Scleroderma Foundation.

Existem dois tipos de esclerodermia: sistêmica e localizada. A esclerodermia sistêmica é mais grave e inclui diagnósticos de formas cutâneas difusas e limitadas. É mais comum em adultos, apresentando entre os 20 e 50 anos de idade, e aproximadamente quatro vezes mais comum nas mulheres. “Para as mulheres, isto é correto na idade em que os filhos são procriados, e há uma teoria de que os hormônios podem desempenhar um papel na suscetibilidade à esclerodermia. Mas esta é uma área onde é necessária mais pesquisa”, diz Feghali-Bostwick.

Clerodermia localizada tende a ser menos severa. Suas formas, incluindo morfemas e diagnósticos lineares, são mais comuns em crianças e raramente progridem para o estágio sistêmico na vida adulta, diz Feghali-Bostwick. Para ambos os tipos, a progressão e os sintomas da doença variam muito de pessoa para pessoa, o que dificulta o diagnóstico, sem um protocolo de tratamento definido.

Não há atualmente cura para a esclerodermia, e a melhor esperança para os pacientes é o diagnóstico precoce, o que pode ser difícil. “O erro de diagnóstico é muito comum em pacientes com esclerodermia, pois seus sintomas são bastante comuns. Mas à medida que a doença progride, torna-se evidente que é esclerodermia, e os melhores tratamentos podem não ter sucesso naqueles com doença avançada”, diz John Varga, MD, o Hughes Distinguished Professor de Reumatologia da Feinberg School of Medicine da Northwestern University de Chicago.

Como muitas outras doenças, o timing é essencial. “Embora a esclerodermia não seja um câncer, ela se comporta muito como um câncer naquele tempo é um fator significativo para determinar como um paciente vai se sair com a doença”, diz Varga.

Esclerodermia localizada, como o seu nome sugere, visa uma parte particular do corpo, na sua maioria limitada à pele (morfema) e aos ossos e músculos abaixo dela (linear). Uma mancha de pele espessada devido a depósitos excessivos de colágeno, que podem afetar a derme e/ou os tecidos subcutâneos, caracteriza a morfema. As manchas são geralmente de aparência oval e vistas principalmente na metade inferior do corpo.

Esclerodermia linear é uma linha de pele apertada geralmente vista na face e nos membros. Entretanto, ao contrário da morfema, linear afeta os ossos e músculos abaixo dela, o que pode limitar a função e afetar o crescimento dos membros.

Conseguir um controle da esclerodermia localizada consiste em tratar os sintomas à medida que eles aparecem. Como a esclerodermia é altamente individualizada e não tem havido estudos em larga escala para apoiar um tratamento particular em crianças, não há um curso de tratamento singular.

As pacientes diagnosticadas com doença sistémica avançada têm um prognóstico de três a 15 anos ou mais, dependendo da gravidade das complicações envolvendo os pulmões ou outro órgão interno. Em pacientes com doença sistémica difusa, a progressão pode ser muito rápida, mas naqueles pacientes em que a doença é apanhada suficientemente cedo, pode ser gerida em conformidade e, com um plano eficaz de gestão dos sintomas, alguns pacientes podem desfrutar de uma esperança de vida típica, explica Feghali-Bostwick.

Diagnosticar esclerodermia sistêmica é difícil devido à sobreposição de sintomas encontrados em doenças mais comuns, incluindo doença de refluxo gastrointestinal (IG), desconfortos IG como diarréia e/ou constipação, artrite, síndrome do túnel do carpo, rigidez e dor nas articulações e tendões, falta de ar, problemas renais, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e síndrome de Sjögren (uma doença crónica em que os glóbulos brancos atacam as glândulas produtoras de humidade no corpo).

No entanto, um dos sinais mais comuns e algo reveladores de esclerodermia sistêmica é o fenômeno de Raynaud, uma condição em que os dedos das mãos e dos pés mudam de cor devido ao estreitamento dos vasos sanguíneos nas mãos e pés. “A cor da mão pode ser bifásica ou trifásica, e as mãos ficam muito frias. Outras partes do corpo que estão expostas ao frio podem experimentar o fenômeno de Raynaud, como os pés e o nariz”, diz Feghali-Bostwick.

O primeiro e mais importante passo para determinar se um paciente tem esclerodermia é a realização de um exame físico completo, incluindo um exame de pele para determinar a sua elasticidade. “Ao usar um sistema de pontuação de pele, o médico belisca várias partes do corpo do paciente para testar a espessura. Quanto menos pele puder ser beliscada, maior será a pontuação no diagnóstico da esclerodermia”, diz Feghali-Bostwick.

Além do exame físico, determinados testes podem ser solicitados para determinar o quanto os órgãos internos foram afetados e se o paciente tem algum dos anticorpos associados à esclerodermia. “Atualmente, há nove anticorpos comuns à esclerodermia que podemos testar”, diz Feghali-Bostwick. Outros testes incluem biópsia de pele, radiografia de tórax, tomografia computadorizada de alta resolução, testes de função pulmonar e um estudo da inflamação corporal.

Apesar de toda essa sondagem e picada, diagnosticar esclerodermia não é tarefa fácil. “É muito comum que muitos pacientes passem por uma série de diagnósticos, como lúpus e síndrome do túnel do carpo, antes que se torne evidente que eles têm esclerodermia por causa do envolvimento de órgãos internos. Para esses pacientes, o sucesso é limitado”, diz Varga.

Sem cura no horizonte, os médicos só podem gerenciar os sintomas da esclerodermia. Os anti-inflamatórios não esteróides são a primeira linha de defesa, enquanto outros medicamentos podem ser adicionados para sintomas específicos. Esses medicamentos podem incluir antiácidos e medicamentos para controlar a pressão arterial, problemas renais, fenômeno de Raynaud e respiração difícil.

Para pacientes com fibrose pulmonar grave, um transplante pulmonar pode ser o melhor tratamento. “Um grande número dos transplantes pulmonares foi feito para pacientes com esclerodermia. No entanto, nós só temos, na melhor das hipóteses, uma história de 10 a 15 anos nesses pacientes”, diz Feghali-Bostwick. A maioria das mortes após um transplante é devida a complicações do transplante. Entretanto, até hoje, os pacientes que sobrevivem não parecem ter nenhum sintoma de retorno ao pulmão transplantado, acrescenta ela.

Scleroderma não é um câncer, nem é contagioso. “É provavelmente uma doença multigênica com componentes ambientais servindo como gatilhos”, explica Feghali-Bostwick. Alguns estudos sugerem que há um risco aumentado de desenvolver a doença se um parente de primeiro grau tiver sido afligido. No entanto, outras pesquisas disputam essa teoria. “Estudos que analisam gêmeos idênticos descobriram que não é comum para ambos os gêmeos que herdam o mesmo fundo genético desenvolver esclerodermia”, diz ela.

Um fator ambiental que parece influenciar o desenvolvimento da doença e desencadear seu desenvolvimento em pacientes geneticamente susceptíveis é o tricloroetileno, um líquido incolor e venenoso usado como solvente industrial. “As pessoas que estão expostas ao tricloroetileno, como os produtos de limpeza a seco, correm um risco maior de desenvolver uma doença esclerodermalóide. … Existem vários outros factores desencadeantes da doença da esclerodermaliose. Por exemplo, pacientes que recebem o medicamento de quimioterapia bleomicina podem desenvolver fibrose pulmonar semelhante à observada em pacientes com esclerodermia”, diz Feghali-Bostwick.

Duas drogas atualmente em ensaios clínicos podem ser usadas para difundir esclerodermia que foi detectada em um estágio inicial, mas que está atualmente ativa. “Glivec é uma droga anticancerígena que tem sido usada em pacientes com leucemia. Está atualmente em vários ensaios clínicos para determinar sua eficácia contra o retardamento da progressão da esclerodermia em pacientes com doença avançada”, diz Varga.

Em um estudo multicêntrico aprovado pelo NIH, a ciclofosfamida ganhou uma medida de sucesso. ” tem mostrado alguns pequenos sucessos no tratamento da esclerodermia com uma série de efeitos colaterais. Quando o financiamento é aprovado pelo NIH, o micofenolato mofetil, um imunossupressor para transplantes renais, será comparado à ciclofosfamida”, diz Varga. É muito cedo para comentar estes estudos, acrescenta.

Há cerca de meia dúzia de outros novos agentes preparados para iniciar os ensaios clínicos num futuro próximo. “Isto é bastante notável considerando que há apenas alguns anos atrás não havia nada em preparação para esclerodermia”, diz Varga, que acrescenta que a falta de pesquisa de esclerodermia está diretamente ligada ao financiamento inadequado. Atualmente, existem apenas 12 centros em todo o país estudando a doença, diz ele.

As pesquisadores e médicos aprendem mais sobre a esclerodermia, incluindo sua causa e quem é suscetível a ela fora dos fatores ambientais, uma cura poderia ser realizada. Mas Varga adverte que é um longo caminho a percorrer. “É nossa esperança agora mesmo encontrar medicamentos que possam ajudar a colocar a esclerodermia difusa avançada em remissão ou possivelmente retardar sua progressão”, diz ele.

– Kim M. Norton é um escritor freelance baseado em Nova Jersey especializado em tópicos relacionados a saúde para várias publicações comerciais e de consumo. Ela pode ser contactada em [email protected].

Recursos
Fundação Escleroderma: www.scleroderma.org

Institutos Nacionais de Saúde: www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

Gestão da Esclerodermia Sistémica

Esclerodermia sistémica afecta a pele e os órgãos internos de uma pessoa devido à produção excessiva de colagénio. O excesso de colágeno faz com que os tecidos conjuntivos endureçam, os órgãos internos se contraiam, e a pele endurece e fica seca e com prurido. Embora não exista cura para a esclerodermia sistémica, os seus sintomas podem ser geridos com medicamentos. A tabela seguinte, usando informações da Scleroderma Foundation, delineia várias opções.