Nebenwirkungen
Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher behandelt:
- Suizidgedanken und suizidales Verhalten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen
- Neuropsychiatrische Nebenwirkungen und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnung
- Anfälle
- Bluthochdruck
- Aktivierung von Manie oder Hypomanie
- Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
- Winkel-Glaukom
- Überempfindlichkeitsreaktionen
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten
Nebenwirkungen waren bei 8 % der 706 mit ZYBAN behandelten Probanden und bei 5 % der 313 mit Placebo behandelten Patienten so belastend, dass sie zum Abbruch der Behandlung führten. Zu den häufigsten Ereignissen, die zum Abbruch der Behandlung mit ZYBAN führten, gehörten Störungen des Nervensystems (3,4 %), vor allem Zittern, und Hauterkrankungen (2,4 %), vor allem Hautausschläge.
Häufig beobachtete unerwünschte Wirkungen
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen, die durchweg mit der Anwendung von ZYBAN in Verbindung gebracht wurden, waren Mundtrockenheit und Schlaflosigkeit. Die Häufigkeit von Mundtrockenheit und Schlaflosigkeit kann mit der Dosis von ZYBAN zusammenhängen. Das Auftreten dieser unerwünschten Wirkungen kann durch eine Verringerung der ZYBAN-Dosis minimiert werden. Darüber hinaus kann das Auftreten von Schlaflosigkeit minimiert werden, indem die Einnahme von ZYBAN vor dem Schlafengehen vermieden wird.
Nebenwirkungen, die in den Dosis-Wirkungs-Studien und den Vergleichsstudien gemeldet wurden, sind in Tabelle 2 bzw. Tabelle 3 aufgeführt. Die gemeldeten unerwünschten Wirkungen wurden anhand eines COSTART-basierten Wörterbuchs klassifiziert.
Tabelle 2. Unerwünschte Wirkungen, die von mindestens 1 % der Probanden und mit einer größeren Häufigkeit als Placebo in der Dosis-Wirkungs-Studie berichtet wurden.Response Trial
| Nebenwirkung | ZYBAN 100 bis 300 mg/Tag (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Körper (allgemein) | ||
| Nackenschmerzen | 2 | <1 |
| Allergische Reaktion | 1 | 0 |
| Herz-Kreislauf | ||
| Hitzewallungen | 1 | 0 |
| Bluthochdruck | 1 | <1 |
| Verdauungssystem | ||
| Mundtrockenheit | 11 | 5 |
| Erhöhter Appetit | 2 | <1 |
| Anorexie | 1 | <1 |
| Muskuloskelettal | ||
| Arthralgie | 4 | 3 |
| Myalgie | 2 | 1 |
| Nervensystem | ||
| Schlaflosigkeit | 31 | 21 |
| Schwindel | 8 | 7 |
| Tremor | 2 | 1 |
| Somnolenz | 2 | 1 |
| Denkvermögen Abnormität | 1 | 0 |
| Respiratory | ||
| Bronchitis | 2 | 0 |
| Haut | ||
| Pruritus | 3 | <1 |
| Ausschlag | 3 | <1 |
| Trockene Haut | 2 | 0 |
| Urtikaria | 1 | 0 |
| Besondere Sinne | ||
| Geschmacksperversion | 2 | <1 |
Tabelle 3. Unerwünschte Wirkungen, die von mindestens 1 % der Probanden unter aktiver Behandlung und mit größerer Häufigkeit als Placebo in der Vergleichsstudie berichtet wurden
| Unerwünschte Erfahrungen (COSTART Term) |
ZYBAN 300 mg/Tag (n = 243) %20% |
Nikotin-Transdermal-System (NTS) 21 mg/Tag (n = 243) % |
ZYBAN und NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
| Körper | ||||
| Bauchschmerzen | 3 | 4 | 1 | 1 |
| Unfallverletzung | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Schmerzen in der Brust | <1 | 1 | 3 | 1 |
| Hals Schmerzen | 2 | 1 | <1 | 0 |
| Gesichtsödem | <1 | 0 | 1 | 0 |
| Herz-Kreislauf | ||||
| Bluthochdruck | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Palpitationen | 2 | 0 | 1 | 0 |
| Verdauungsstörungen | ||||
| Übelkeit | 9 | 7 | 11 | 4 |
| Trockener Mund | 10 | 4 | 9 | 4 |
| Verstopfung | 8 | 4 | 9 | 3 |
| Durchfall | 4 | 4 | 3 | 1 |
| Anorexie | 3 | 1 | 5 | 1 |
| Mund Geschwür | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Durst | <1 | <1 | 2 | 0 |
| Muskuloskelettal | ||||
| Myalgie | 4 | 3 | 5 | 3 |
| Arthralgie | 5 | 3 | 3 | 2 |
| Nervensystem | ||||
| Schlaflosigkeit | 40 | 28 | 45 | 18 |
| Traumanomalie | 5 | 18 | 13 | 3 |
| Angstzustände | 8 | 6 | 9 | 6 |
| Gestörte Konzentration | 9 | 3 | 9 | 4 |
| Schwindel | 10 | 2 | 8 | 6 |
| Nervosität | 4 | <1 | 2 | 2 |
| Tremor | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Dysphorie | <1 | 1 | 2 | 1 |
| Respiratory | ||||
| Rhinitis | 12 | 11 | 9 | 8 |
| Verstärkter Husten | 3 | 5 | <1 | 1 |
| Pharyngitis | 3 | 2 | 3 | 0 |
| Sinusitis | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Dyspnoe | 1 | 0 | 2 | 1 |
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Haut | ||||
| Anwendung Stelle Reaktiona | 11 | 17 | 15 | 7 |
| Ausschlag | 4 | 3 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 |
| Urtikaria | 2 | 0 | 2 | 0 |
| Besondere Sinne | ||||
| Geschmacksverirrung | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 |
| a Probanden, die auf ZYBAN oder Placebo randomisiert wurden, erhielten Placebo-Pflaster. | ||||
Nebenwirkungen in einer 1-Jahres-Erhaltungsstudie und einer 12-wöchigen COPD-Studie mit ZYBAN waren quantitativ und qualitativ vergleichbar mit denen, die in den Dosis-Wirkungs-Studien und den Vergleichsstudien beobachtet wurden.
In der Studie mit Patienten ohne oder mit einer psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei den mit ZYBAN behandelten Probanden im Großen und Ganzen mit denen vergleichbar, die in Studien vor der Markteinführung beobachtet wurden. Unerwünschte Ereignisse, die bei >10 % der mit ZYBAN behandelten Probanden in der gesamten Studienpopulation auftraten, waren Übelkeit, Schlaflosigkeit und Angstzustände. Darüber hinaus wurden die folgenden psychiatrischen unerwünschten Ereignisse bei >2% der Patienten in beiden Behandlungsgruppen (ZYBAN vs. Placebo) nach Kohorte gemeldet. Bei der nicht-psychiatrischen Kohorte handelte es sich bei diesen unerwünschten Ereignissen um Angstzustände, Nervosität, abnorme Träume und Schlaflosigkeit. Bei der psychiatrischen Kohorte handelte es sich bei diesen unerwünschten Ereignissen um Unruhe, Angst, Panik, abnorme Träume, Schlaflosigkeit und Weinen.
Weitere unerwünschte Wirkungen, die während der klinischen Entwicklung von Bupropion beobachtet wurden
Zusätzlich zu den oben genannten unerwünschten Wirkungen wurden die folgenden unerwünschten Wirkungen in klinischen Studien mit der Retardformulierung von Bupropion bei depressiven Probanden und bei nicht depressiven Rauchern sowie in klinischen Studien mit der sofort freisetzenden Formulierung von Bupropion berichtet.
Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen stellt den Anteil der Probanden dar, bei denen in placebokontrollierten Studien zur Behandlung von Depressionen (n = 987) oder zur Raucherentwöhnung (n = 1.013) mindestens einmal eine behandlungsbedingte unerwünschte Wirkung auftrat, oder bei denen in einer offenen Überwachungsstudie mit Bupropion-Tabletten mit verzögerter Freisetzung (n = 3.100) eine unerwünschte Wirkung auftrat, die einen Abbruch der Behandlung erforderte. Eingeschlossen sind alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen, mit Ausnahme der in den Tabellen 2 und 3 aufgeführten, der in anderen sicherheitsrelevanten Abschnitten der Fachinformation aufgeführten, der unter COSTART-Begriffen zusammengefassten, die entweder zu allgemein oder zu spezifisch sind, so dass sie nicht informativ sind, derjenigen, die vernünftigerweise nicht mit der Anwendung des Arzneimittels in Verbindung gebracht werden können, und derjenigen, die nicht schwerwiegend waren und bei weniger als 2 Probanden auftraten.
Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystemen kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen der Häufigkeit aufgeführt: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Probanden auftreten. Seltene Nebenwirkungen sind solche, die bei 1/100 bis 1/1.000 Probanden auftreten, während seltene Ereignisse solche sind, die bei weniger als 1/1.000 Probanden auftreten.
Körper (allgemein): Häufig traten Asthenie, Fieber und Kopfschmerzen auf. Selten traten Schüttelfrost, Leistenbrüche und Lichtempfindlichkeit auf. Selten war Unwohlsein.
Kardiovaskulär: Selten traten Flush, Migräne, posturale Hypotonie, Schlaganfall, Tachykardie und Vasodilatation auf. Selten war eine Synkope.
Verdauungsbeschwerden: Häufig traten Dyspepsie und Erbrechen auf. Selten traten Leberfunktionsstörungen, Bruxismus, Dysphagie, Magenreflux, Gingivitis, Gelbsucht und Stomatitis auf.
Hämatologie und Lymphologie: Selten traten Ekchymosen auf.
Stoffwechsel und Ernährung: Selten traten Ödeme und periphere Ödeme auf.
Muskuloskelettales System: Selten traten Beinkrämpfe und Zuckungen auf.
Nervensystem: Häufig traten Unruhe, Depression und Reizbarkeit auf. Selten waren abnorme Koordination, ZNS-Stimulation, Verwirrung, verminderte Libido, vermindertes Gedächtnis, Depersonalisation, emotionale Labilität, Feindseligkeit, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Parästhesie, Selbstmordgedanken und Schwindel. Selten traten Amnesie, Ataxie, Derealisation und Hypomanie auf.
Respiratorisch: Selten war ein Bronchospasmus.
Haut: Häufig trat Schwitzen auf.
Besondere Sinne: Häufig war verschwommenes Sehen oder Diplopie. Selten waren Akkommodationsabnormalität und trockenes Auge.
Urogenital: Häufig war häufiges Wasserlassen. Selten waren Impotenz, Polyurie und Harndrang.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von ZYBAN nach der Zulassung festgestellt und sind nicht an anderer Stelle in der Packungsbeilage beschrieben. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Körper (allgemein)
Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln.
Herz-Kreislauf
Herz-Kreislaufstörungen, kompletter AV-Block, Extrasystolen, Hypotonie, Myokardinfarkt, Venenentzündung und Lungenembolie.
Verdauungsorgane
Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, Hepatitis, vermehrter Speichelfluss, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis, Magengeschwüre und Stuhlganganomalien.
Endokrin
Hyperglykämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.
Hämatologie und Lymphologie
Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und/oder INR, selten verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.
Stoffwechsel- und Ernährungszustand
Glykosurie.
Muskuloskelettale Erkrankungen
Arthritis und Muskelsteifigkeit/Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.
Nervensystem
Abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, vollendeter Selbstmord, Delirium, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom (Dyskinesie, Dystonie, Hypokinesie, Parkinsonismus), Halluzinationen, gesteigerte Libido, manische Reaktion, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideen, Unruhe, Selbstmordversuch und entlarvende tardive Dyskinesie.
Atemwege
Lungenentzündung.
Haut
Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis, Hirsutismus und Stevens-Johnson-Syndrom.
Spezielle Sinne
Taubheit, erhöhter Augeninnendruck und Mydriasis.
Urogenital
Anormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Menopause, schmerzhafte Erektion, Prostatastörung, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt, Harnwegserkrankung und Vaginitis.
Lesen Sie die gesamte FDA verschreibungspflichtige Informationen für Zyban (Bupropion Hcl)