Wachstumshormonmangel
GH-Mangel ist eine der vielen Ursachen für Kleinwuchs und Zwergwuchs. Er resultiert hauptsächlich aus einer Schädigung des Hypothalamus oder der Hypophyse während der fötalen Entwicklung (angeborener GH-Mangel) oder nach der Geburt (erworbener GH-Mangel). GH-Mangel kann auch durch Mutationen in Genen verursacht werden, die seine Synthese und Sekretion regulieren. Zu den betroffenen Genen gehören PIT-1 (hypophysenspezifischer Transkriptionsfaktor-1) und POUF-1 (Prophet von PIT-1). Mutationen in diesen Genen können auch eine verminderte Synthese und Sekretion anderer Hypophysenhormone verursachen. In einigen Fällen ist der GH-Mangel die Folge eines GHRH-Mangels. In diesem Fall kann die GH-Sekretion durch Infusion von GHRH stimuliert werden. In anderen Fällen sind die Somatotrophe selbst nicht in der Lage, GH zu produzieren, oder das Hormon selbst ist strukturell abnormal und hat nur eine geringe wachstumsfördernde Wirkung. Darüber hinaus werden Kleinwuchs und GH-Mangel häufig bei Kindern mit psychosozialem Zwergwuchs diagnostiziert, der auf schwere emotionale Deprivation zurückzuführen ist. Wenn Kinder mit dieser Störung aus der stressigen, nicht nährenden Umgebung entfernt werden, normalisieren sich ihre endokrine Funktion und ihre Wachstumsrate.
Kinder mit isoliertem GH-Mangel sind bei der Geburt normal groß, aber die Wachstumsverzögerung wird innerhalb der ersten zwei Lebensjahre deutlich. Röntgenaufnahmen der Epiphysen (der wachsenden Enden) der Knochen zeigen eine Wachstumsverzögerung im Verhältnis zum chronologischen Alter des Patienten. Obwohl die Pubertät oft verzögert ist, ist die Fruchtbarkeit und die Geburt normaler Kinder bei den betroffenen Frauen möglich.
GH-Mangel wird am häufigsten mit GH-Injektionen behandelt. Jahrzehntelang war das Hormon jedoch nur begrenzt verfügbar, da es ausschließlich aus menschlichen Leichenhypophysen gewonnen wurde. Im Jahr 1985 wurde die Verwendung von natürlichem GH in den Vereinigten Staaten und mehreren anderen Ländern eingestellt, da die Möglichkeit bestand, dass das Hormon mit einer Art von Krankheitserreger, einem so genannten Prion, kontaminiert war, der die tödliche Creutzfeldt-Jakob-Krankheit verursacht. Im selben Jahr gelang es den Wissenschaftlern, mit Hilfe der rekombinanten DNA-Technologie eine biosynthetische menschliche Form herzustellen, die sie Somatrem nannten, und so eine praktisch unbegrenzte Versorgung mit dieser einst wertvollen Substanz zu gewährleisten.
Kinder mit GH-Mangel sprechen gut auf Injektionen von rekombinantem GH an und erreichen oft eine fast normale Körpergröße. Einige Kinder, vor allem solche mit der erblich bedingten Unfähigkeit, GH zu synthetisieren, entwickeln jedoch Antikörper als Reaktion auf die Injektion des Hormons. Kinder mit Kleinwuchs, der nicht mit einem GH-Mangel einhergeht, können auch durch Hormoninjektionen wachsen, obwohl oft hohe Dosen erforderlich sind.
Eine seltene Form des Kleinwuchses wird durch eine vererbte Unempfindlichkeit gegenüber der Wirkung von GH verursacht. Diese als Laron-Zwergwuchs bezeichnete Störung ist durch abnorme GH-Rezeptoren gekennzeichnet, die zu einer verminderten GH-stimulierten Produktion von IGF-1 und einem schlechten Wachstum führen. Die GH-Konzentrationen im Serum sind hoch, da IGF-1 keine hemmende Wirkung auf die GH-Sekretion hat. Zwergwuchs kann auch durch eine Unempfindlichkeit des Knochengewebes und anderer Gewebe gegenüber IGF-1 verursacht werden, die aus einer verminderten Funktion der IGF-1-Rezeptoren resultiert.
Der GH-Mangel bleibt oft bis ins Erwachsenenalter bestehen, obwohl einige in der Kindheit betroffene Personen im Erwachsenenalter eine normale GH-Sekretion aufweisen. GH-Mangel bei Erwachsenen geht einher mit Müdigkeit, verminderter Energie, depressiver Stimmung, verminderter Muskelkraft, verminderter Muskelmasse, dünner und trockener Haut, vermehrtem Fettgewebe und verminderter Knochendichte. Die Behandlung mit GH kehrt einige dieser Anomalien um, kann aber zu Flüssigkeitsansammlungen, Diabetes mellitus und Bluthochdruck (Hypertonie) führen.