Sklerodermie verstehen

August 18, 2008

Sklerodermie verstehen
By Kim M. Norton
For The Record
Vol. 20 Nr. 17 S. 24

Diese seltene Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, die durch eine Überproduktion von Kollagen verursacht wird, verhärtet Haut und innere Organe.

Die Haut soll geschmeidig und glatt sein, und die Organe funktionieren am besten, wenn es keine Einschränkungen oder Fibrosen gibt. Wenn die Haut straff und hart wird, kann das schmerzhaft sein und die Funktion einschränken. Wenn Organe unter Fibrose leiden, können sie versagen.

Sklerodermie, eine seltene Autoimmunerkrankung, die durch abnormales Bindegewebswachstum gekennzeichnet ist, kann von der Haut über das Herz bis hin zu Lunge, Zähnen, Sprache und Bewegung alles beeinträchtigen. Die Überproduktion von Kollagen führt zu einer Verhärtung der Haut und der Organe, was zu deren Atrophie und möglicherweise zum Versagen führt. Nach Angaben der National Institutes of Health (NIH) gibt es in den Vereinigten Staaten etwa 300.000 gemeldete Fälle von Sklerodermie.

Sklerodermie, was wörtlich „harte Haut“ bedeutet, ist eine fortschreitende Bindegewebserkrankung, die tödlich verlaufen kann. „Die Haut und die Organe im Körper haben eine Stützmatrix aus Kollagen und anderen extrazellulären Proteinen. Eine Überproduktion von Kollagen und ähnlichen Proteinen führt zu einer Verdickung der Haut, wodurch diese hart und trocken werden kann. Wenn sich diese Verdickung auf die Lunge auswirkt, kann sie nicht mehr funktionieren“, erklärt Carol Feghali-Bostwick, PhD, Assistenzprofessorin für Medizin in der Abteilung für Lungen-, Allergie- und Intensivmedizin am Simmons Center for Interstitial Lung Disease an der Universität Pittsburgh und stellvertretende Vorsitzende des Vorstands der Scleroderma Foundation.

Es gibt zwei Arten von Sklerodermie: systemische und lokal begrenzte. Die systemische Sklerodermie ist schwerwiegender und umfasst die Diagnose von diffusen und begrenzten kutanen Formen. Sie tritt häufiger bei Erwachsenen im Alter zwischen 20 und 50 Jahren auf und ist bei Frauen etwa viermal so häufig. „Es gibt die Theorie, dass die Hormone eine Rolle bei der Anfälligkeit für Sklerodermie spielen könnten. Aber das ist ein Bereich, in dem weitere Forschung notwendig ist“, sagt Feghali-Bostwick.

Lokalisierte Sklerodermie ist in der Regel weniger schwerwiegend. Die Formen der Sklerodermie, einschließlich der Morphea und der linearen Sklerodermie, treten häufiger bei Kindern auf und gehen im Erwachsenenalter selten in das systemische Stadium über, sagt Feghali-Bostwick. Bei beiden Formen sind der Krankheitsverlauf und die Symptome von Person zu Person sehr unterschiedlich, was eine Diagnose schwierig macht, da es kein festes Behandlungsprotokoll gibt.

Es gibt derzeit keine Heilung für Sklerodermie, und die beste Hoffnung für die Patienten ist eine frühzeitige Diagnose, die schwierig sein kann. „Fehldiagnosen sind bei Sklerodermie-Patienten sehr häufig, weil die Symptome recht häufig sind. Aber wenn die Krankheit fortschreitet, wird es offensichtlich, dass es sich um Sklerodermie handelt, und die besten Behandlungen sind bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit möglicherweise nicht erfolgreich“, sagt Dr. John Varga, Hughes Distinguished Professor für Rheumatologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago.

Wie bei vielen anderen Krankheiten ist das Timing entscheidend. „Obwohl Sklerodermie keine Krebserkrankung ist, verhält sie sich ähnlich wie Krebs, denn der Zeitpunkt ist ein wichtiger Faktor dafür, wie ein Patient mit der Krankheit zurechtkommt“, sagt Varga.

Die lokalisierte Sklerodermie befällt, wie der Name schon sagt, einen bestimmten Teil des Körpers, meist nur die Haut (Morphea) und die darunter liegenden Knochen und Muskeln (Linear). Charakteristisch für die Morphea ist ein verdickter Hautfleck aufgrund übermäßiger Kollagenablagerungen, die die Dermis und/oder das Unterhautgewebe betreffen können. Die Flecken haben in der Regel ein ovales Aussehen und treten meist an der unteren Körperhälfte auf.

Die lineare Sklerodermie ist eine Linie straffer Haut, die im Allgemeinen im Gesicht und an den Gliedmaßen auftritt. Im Gegensatz zur Morphea sind bei der linearen Sklerodermie jedoch auch die darunter liegenden Knochen und Muskeln betroffen, was die Funktion einschränken und das Wachstum der Gliedmaßen beeinträchtigen kann.

Die Behandlung der lokalisierten Sklerodermie besteht darin, die Symptome zu behandeln, sobald sie auftreten. Da Sklerodermie sehr individuell ist und es keine groß angelegten Studien gibt, die eine bestimmte Behandlung bei Kindern unterstützen, gibt es keine einheitliche Behandlungsmethode.

Patienten, bei denen eine fortgeschrittene systemische Erkrankung diagnostiziert wird, haben eine Prognose von drei bis 15 Jahren oder mehr, je nach Schweregrad der Komplikationen, die die Lunge oder ein anderes inneres Organ betreffen. Bei Patienten mit einer diffusen Systemerkrankung kann das Fortschreiten sehr schnell sein, aber bei den Patienten, bei denen die Krankheit früh genug erkannt wird, kann sie entsprechend behandelt werden, und mit einem wirksamen Symptommanagementplan können einige Patienten eine typische Lebenserwartung haben, erklärt Feghali-Bostwick.

Die Diagnose der systemischen Sklerodermie ist schwierig, da sich die Symptome mit denen häufigerer Erkrankungen überschneiden, darunter die gastrointestinale Refluxkrankheit, Magen-Darm-Beschwerden wie Durchfall und/oder Verstopfung, Arthritis, Karpaltunnelsyndrom, Steifheit und Schmerzen in Gelenken und Sehnen, Kurzatmigkeit, Nierenprobleme, Lungenfibrose, Lungenhochdruck und das Sjögren-Syndrom (eine chronische Krankheit, bei der weiße Blutkörperchen feuchtigkeitsproduzierende Drüsen im Körper angreifen).

Eines der häufigsten und aufschlussreichsten Anzeichen der systemischen Sklerodermie ist jedoch das Raynaud-Phänomen, bei dem sich die Finger oder Zehen aufgrund der Verengung der Blutgefäße in Händen und Füßen verfärben. „Die Farbe der Hände kann biphasisch oder triphasisch sein, und die Hände werden sehr kalt. Auch an anderen Körperteilen, die der Kälte ausgesetzt sind, kann das Raynaud-Phänomen auftreten, etwa an den Füßen und der Nase“, sagt Feghali-Bostwick.

Der erste und wichtigste Schritt, um festzustellen, ob ein Patient an Sklerodermie leidet, ist eine gründliche körperliche Untersuchung, einschließlich einer Untersuchung der Haut, um ihre Elastizität zu bestimmen. „Bei der Verwendung eines Hautbewertungssystems kneift der Arzt in verschiedene Körperteile des Patienten, um die Dicke zu testen. Je weniger Haut eingeklemmt werden kann, desto höher ist die Punktzahl für die Diagnose der Sklerodermie“, sagt Feghali-Bostwick.

Zusätzlich zur körperlichen Untersuchung können bestimmte Tests angeordnet werden, um festzustellen, wie stark die inneren Organe betroffen sind und ob der Patient einen der mit Sklerodermie assoziierten Antikörper besitzt. „Derzeit gibt es neun für Sklerodermie typische Antikörper, auf die wir testen können“, sagt Feghali-Bostwick. Zu den weiteren Tests gehören eine Hautbiopsie, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine hochauflösende Computertomographie, Lungenfunktionstests und eine Untersuchung der Entzündung im Körper.

Trotz all dieser Untersuchungen ist die Diagnose von Sklerodermie keine leichte Aufgabe. „Es ist sehr üblich, dass viele Patienten eine Reihe von Diagnosen wie Lupus und Karpaltunnelsyndrom durchlaufen, bevor klar wird, dass sie Sklerodermie haben, weil innere Organe betroffen sind. Bei diesen Patienten ist der Erfolg begrenzt“, sagt Varga.

Da keine Heilung in Sicht ist, können die Ärzte nur die Symptome der Sklerodermie behandeln. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sind die erste Verteidigungslinie, während andere Medikamente für bestimmte Symptome hinzugefügt werden können. Zu diesen Medikamenten können Antazida und Medikamente zur Behandlung von Blutdruck, Nierenproblemen, Raynaud-Phänomen und Atembeschwerden gehören.

Für Patienten mit schwerer Lungenfibrose kann eine Lungentransplantation die beste Behandlung sein. „Eine große Anzahl von Lungentransplantationen wurde bei Sklerodermie-Patienten durchgeführt. Wir haben jedoch bestenfalls eine 10- bis 15-jährige Erfahrung mit diesen Patienten“, sagt Feghali-Bostwick. Die meisten Todesfälle nach einer Transplantation sind auf Transplantationskomplikationen zurückzuführen. Bislang scheinen bei Patienten, die überleben, keine Symptome in die transplantierte Lunge zurückzukehren, fügt sie hinzu.

Sklerodermie ist kein Krebs und auch nicht ansteckend. „Es handelt sich wahrscheinlich um eine multigene Krankheit mit Umweltkomponenten als Auslöser“, erklärt Feghali-Bostwick. Einigen Studien zufolge besteht ein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, wenn ein Verwandter ersten Grades erkrankt ist. Andere Forschungen widerlegen diese Theorie jedoch. „Studien, in denen eineiige Zwillinge untersucht wurden, haben ergeben, dass nicht beide Zwillinge, die den gleichen genetischen Hintergrund geerbt haben, an Sklerodermie erkranken“, sagt sie.

Ein Umweltfaktor, der die Entwicklung der Krankheit zu beeinflussen und bei genetisch anfälligen Patienten auszulösen scheint, ist Trichlorethylen, eine farblose, giftige Flüssigkeit, die als industrielles Lösungsmittel verwendet wird. „Menschen, die Trichlorethylen ausgesetzt sind, wie z. B. Chemischreiniger, haben ein erhöhtes Risiko, eine sklerodermische Erkrankung zu entwickeln. … Es gibt mehrere andere Auslöser für sklerodermieähnliche Erkrankungen. Zum Beispiel können Patienten, die das Chemotherapeutikum Bleomycin erhalten, eine Lungenfibrose entwickeln, die der von Sklerodermie-Patienten ähnelt“, sagt Feghali-Bostwick.

Zwei Medikamente, die sich derzeit in der klinischen Erprobung befinden, können bei diffuser Sklerodermie eingesetzt werden, die in einem frühen Stadium erkannt wurde, aber noch aktiv ist. „Glivec ist ein Krebsmedikament, das bei Leukämiepatienten eingesetzt wurde. Es befindet sich derzeit in mehreren klinischen Studien, um seine Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Sklerodermie bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit zu ermitteln“, sagt Varga.

In einer von den NIH genehmigten multizentrischen Studie hat Cyclophosphamid einen gewissen Erfolg erzielt. “ hat einige kleine Erfolge bei der Behandlung von Sklerodermie mit einer Reihe von Nebenwirkungen gezeigt. Wenn die NIH die Finanzierung genehmigt, wird Mycophenolatmofetil, ein Immunsuppressivum für Nierentransplantationen, mit Cyclophosphamid verglichen werden“, sagt Varga. Es ist noch zu früh, um sich zu diesen Studien zu äußern“, fügt er hinzu.

Es gibt etwa ein halbes Dutzend weiterer neuer Wirkstoffe, die in naher Zukunft mit klinischen Studien beginnen sollen. „Das ist ziemlich bemerkenswert, wenn man bedenkt, dass noch vor wenigen Jahren nichts für Sklerodermie in der Pipeline war“, sagt Varga, der hinzufügt, dass der Mangel an Sklerodermie-Forschung direkt mit der unzureichenden Finanzierung zusammenhängt. Derzeit gibt es landesweit nur 12 Zentren, die sich mit der Krankheit befassen“, sagt er.

Wenn Forscher und Ärzte mehr über die Sklerodermie erfahren, einschließlich ihrer Ursache und der Frage, wer abgesehen von Umweltfaktoren für die Krankheit anfällig ist, könnte es ein Heilmittel geben. Aber Varga gibt zu bedenken, dass es noch ein weiter Weg ist. „Wir hoffen, Medikamente zu finden, die die fortgeschrittene diffuse Sklerodermie in Remission versetzen oder ihr Fortschreiten verlangsamen können“, sagt er.

– Kim M. Norton ist eine in New Jersey ansässige freiberufliche Autorin, die sich auf gesundheitsbezogene Themen für verschiedene Fach- und Verbraucherpublikationen spezialisiert hat. Sie kann unter [email protected] kontaktiert werden.

Ressourcen
Sklerodermastiftung: www.scleroderma.org

Nationale Gesundheitsinstitute: www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

Systemische Sklerodermie behandeln

Systemische Sklerodermie beeinträchtigt die Haut und die inneren Organe eines Menschen aufgrund einer Überproduktion von Kollagen. Das überschüssige Kollagen führt dazu, dass sich das Bindegewebe verhärtet, die inneren Organe verengt werden und die Haut verhärtet, trocken und juckend wird. Obwohl es keine Heilung für die systemische Sklerodermie gibt, können die Symptome mit Medikamenten behandelt werden. Die folgende Tabelle, die sich auf Informationen der Scleroderma Foundation stützt, gibt einen Überblick über die verschiedenen Möglichkeiten.