Langkettige Omega-3-Fettsäuren (FAs) sind wirksam bei der Senkung der Plasmatriglyceridwerte (TG). In der pharmazeutischen Dosis von 3,4 g/Tag senken sie den TG-Spiegel im Plasma nach einem Monat Behandlung um etwa 25-50 %, was in erster Linie auf den Rückgang der hepatischen Produktion von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL-TG) und in zweiter Linie auf die Erhöhung der VLDL-Clearance zurückzuführen ist. Zahlreiche Mechanismen tragen nachweislich zur TG-Überproduktion bei, aber eine Schlüsselkomponente ist die erhöhte Verfügbarkeit von FAs in der Leber. Die Leber gewinnt FAs aus drei Quellen: aus der Nahrung (über Chylomikronenreste), aus der De-novo-Lipogenese und aus zirkulierenden nicht veresterten FAs (NEFAs). Von diesen tragen NEFAs sowohl bei normotriglyceridischen Personen als auch bei hypertriglyceridischen, insulinresistenten Patienten den größten Anteil zur VLDL-TG-Produktion bei. Daher wäre eine Verringerung der NEFA-Zufuhr zur Leber ein wahrscheinlicher Wirkort für Fischöle (FO). Der Hauptregulator von NEFA im Plasma ist die intrazelluläre Lipolyse in den Adipozyten über die hormonempfindliche Lipase (HSL), die bei einer Verschlechterung der Insulinempfindlichkeit zunimmt. FO wirkt der intrazellulären Lipolyse in Adipozyten entgegen, indem es die Entzündung des Fettgewebes unterdrückt. Darüber hinaus steigert FO die extrazelluläre Lipolyse durch Lipoproteinlipase (LpL) in Fettgewebe, Herz und Skelettmuskulatur und fördert die β-Oxidation in Leber und Skelettmuskulatur, was zu einer geringeren Abgabe von FA an die Leber beiträgt. FO könnte Transkriptionsfaktoren aktivieren, die Stoffwechselwege gewebespezifisch steuern, den Nährstofftransport regulieren und den TG-Wert im Plasma senken. Dieser Artikel ist Teil einer Sonderausgabe mit dem Titel Triglyceride Metabolism and Disease.
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