Diskussion
Das chronische Müdigkeitssyndrom ist eine Multisystemerkrankung, die einen multidisziplinären Ansatz erfordert. Diese Erkrankung hat eine komplexe Pathogenese, zu der auch oxidativer Stress und die Oxidation von Makromolekülen gehören. Zu den bisherigen Behandlungsmöglichkeiten gehören Psychotherapie und körperliche Ertüchtigung, mit unterschiedlichen Ergebnissen. Eine Multivitamin-Mineralstoff-Supplementierung könnte eine sichere zusätzliche therapeutische Option sein, die die Symptome der Patienten durch eine Verbesserung des antioxidativen Status verringern könnte.
Bislang haben nur wenige Studien die Supplementierung als Behandlungsoption für Patienten mit CFS untersucht. Eine der ersten Studien wurde von Kaslow et al. unter Verwendung von Rinderleberextrakt mit Folsäure und Cyanocobalamin durchgeführt. Die Gruppe stellte eine Verbesserung des Gesamtzustands aller Patienten fest, die jedoch statistisch nicht signifikant war. Zehn Jahre später bestätigten Heap, Peter und Wessley einen Vitamin-B-Mangel bei CFS-Patienten. In mehreren Studien wurde mit der Zugabe von Vitamin B experimentiert, um die kognitiven Funktionen bei Patienten mit Mangel zu verbessern, mit vielversprechenden Ergebnissen, aber bisher wurde dies bei CFS-Patienten nicht untersucht.
Bis jetzt ist das einzige Mikroelement, das bei CFS gut untersucht wurde, Magnesium. Die Studien begannen, nachdem Cox niedrigere Magnesiumwerte in den Erythrozyten von CFS-Patienten gefunden hatte. Da der Magnesiumspiegel in den Erythrozyten gut mit dem Serumspiegel korreliert, folgten Studien zur Magnesiumergänzung. In einer randomisierten Doppelblindstudie stellte Cox bei Patienten, die ein Magnesiumpräparat erhielten, eine deutliche Verbesserung fest. Die Patienten berichteten über ein höheres Energieniveau, geringere Schmerzen und eine bessere mentale Verfassung. Zwei spätere, ähnliche Studien waren nicht in der Lage, diese Ergebnisse zu wiederholen, aber Magnesium ist nach wie vor ein wichtiger Mineralstoff in unserem Verständnis der Pathogenese des CFS. Es gibt Hinweise darauf, dass ein niedriger Magnesiumspiegel mit einer verminderten ATP-Konzentration und der daraus resultierenden Muskelschwäche und Müdigkeit, die für CFS charakteristisch sind, in Verbindung gebracht werden kann. Außerdem wurde ein niedriger Magnesiumspiegel mit der Lipidperoxidation bei Erkrankungen wie Diabetes und Atherosklerose in Verbindung gebracht. Oxidativer Stress und Magnesium sind auch bei CFS untersucht worden. In einer Studie von Keenoy et al. wurden Patienten mit CFS, die niedrige Magnesiumspiegel aufwiesen, mit 10 mg/kg/Tag oralem Magnesium behandelt. Vor dieser Behandlung korrelierte der niedrigere Magnesiumspiegel mit der gesamten antioxidativen Kapazität. Am Ende der Studie kam es zu einem Anstieg der Vitamin E- und Transferrinwerte und einem Rückgang der Lipidperoxidationsprodukte (TBARS).
Neben Magnesium korreliert auch ein niedriger Vitamin E-Spiegel mit einer erhöhten Lipidperoxidation, was von mehreren Autoren bei CFS-Patienten nachgewiesen wurde. Vecchiet et al. zeigten eine signifikante Korrelation zwischen niedrigen Vitamin-E-Spiegeln und Müdigkeit. Ähnliche Ergebnisse wurden von einer Gruppe japanischer Autoren in 2 Studien erzielt. Sie behaupten auch, dass die unabhängigen Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten bei CFS-Patienten gering sind und ein guter Indikator für die Intensität der Lipidperoxidation bei diesen Patienten sind. Es wurde mehrfach vorgeschlagen, dass CFS-Patienten Vitamin E zugeführt werden sollte, aber die einzige verfügbare Literatur bezieht sich auf Multivitaminpräparate, die auch dieses Vitamin enthalten. Bei CFS-Patienten wurde auch ein Zinkmangel festgestellt. In der vorliegenden Studie korrelierte Zink mit dem α2-Globulinspiegel (Indikator für die Entzündungsreaktion) und mit dem subjektiven Erleben einer Infektion.
Abgesehen von den wissenschaftlichen Gründen für eine Supplementierung entscheiden sich viele Patienten für die Einnahme eines Multivitamins mit oder ohne ärztlichen Rat. In dieser Studie wollten wir die Auswirkungen eines weithin erhältlichen Multivitamin-Mineralstoffpräparats auf die oxidativen Stresswerte und subjektiven Beschwerden bei CFS untersuchen. Wir wollten ein Ergänzungsmittel untersuchen, das später auch für andere Patienten zur Verfügung stehen würde, wenn es sich als wirksam erweisen sollte. Supradyn® enthält eine sichere, unter der therapeutischen Dosis liegende Menge an Vitaminen und Mineralien. Einige von ihnen wurden in früheren Studien bei Patienten mit CFS verwendet, wie z. B. Vitamin B, Magnesium, Zink und Selen, und/oder es wurde nachgewiesen, dass sie bei CFS vermindert sind (Vitamin E, Magnesium, Zink).
Um möglichst vollständige Ergebnisse zu erhalten, haben wir beschlossen, sowohl objektive als auch subjektive Parameter bei CFS zu bestimmen. Als objektiver Parameter für die Wirksamkeit von Nahrungsergänzungsmitteln wurde die Aktivität des wichtigsten antioxidativen Enzyms – der Superoxiddismutase (SOD) – verwendet. SOD wurde bereits in zahlreichen Studien, auch in Tiermodellen für CFS, als Marker für oxidativen Stress verwendet. Eine höhere SOD-Aktivität gilt als Maß für einen guten antioxidativen Status, während eine niedrigere SOD-Aktivität als Zeichen für erhöhten oxidativen Stress gilt. Uns ist nur eine Gruppe von Autoren bekannt, die die SOD-Aktivität bei CFS-Patienten gemessen haben. In dieser Studie wurden Muskelbiopsien durchgeführt, um oxidative Schäden an DNA und Lipiden in Muskelproben von CFS-Patienten im Vergleich zu altersgleichen Kontrollen festzustellen. Es wurde kein Unterschied in der SOD-Aktivität zwischen den beiden Gruppen festgestellt. In unserer Studie stellten wir eine signifikante Abnahme der SOD-Aktivität nach der Behandlung fest. Wir fanden auch mehrere signifikante Korrelationen zwischen Lebensqualitätsmaßen (körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, Vitalität und psychische Gesundheit) und der SOD-Aktivität, allerdings nur nach der Behandlung. Dies ist einer der Gründe, warum wir glauben, dass ein Rückgang der SOD-Aktivität ein Hinweis auf eine normalisierte SOD-Aktivität sein kann.
In der Literatur über CFS war der einzige andere objektive Marker für die Aktivität von Antioxidantien die Fragilität der Erythrozyten. In dieser Studie verwendete Öckerman einen Pollenextrakt mit gut dokumentierter antioxidativer Aktivität und zeigte eine signifikante Verbesserung der Fragilität der Erythrozyten. Außerdem stellte er bei den meisten CFS-Patienten eine Verringerung von Symptomen wie Müdigkeit, Schlafstörungen und Verdauungsproblemen fest.
In den meisten früheren Studien über die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln bei CFS wurden unterschiedliche Fragebögen zur Bewertung der Behandlungswirkung verwendet. In der ersten Studie über die Einnahme von Multivitaminen bei CFS aus dem Jahr 1994 verwendeten Martin et al. ein Ergänzungsmittel bei 42 Patienten. Die Auswirkungen der Behandlung wurden sechs Monate lang jeden Monat mit einem Fragebogen zum allgemeinen Gesundheitszustand bewertet, der per Post verschickt wurde und zuvor nur bei Patienten mit Depressionen verwendet wurde. Die Studie hatte eine hohe Abbrecherquote (fast 50 %), und obwohl die ersten Ergebnisse bei den meisten Patienten, die die Studie beendeten, eine Verbesserung zeigten, konnte die Varianzanalyse keine Veränderung feststellen. In einer viel größeren Studie mit 242 Personen, die Pharmaton®-Kapseln mit Ginseng einnahmen, wiesen die Forscher nach einer 6-wöchigen Behandlung eine geringere Müdigkeit nach. Die einzige randomisierte klinische Studie zur Nahrungsergänzung bei CFS wurde 2002 von einer niederländischen Gruppe an 16 Männern und 37 Frauen durchgeführt. Die Wirkung der Behandlung wurde anhand von zwei Fragebögen, einem Schrittzähler und einem täglichen Müdigkeitstagebuch ermittelt. Am Ende der Studie stellte die Gruppe das völlige Fehlen von Behandlungseffekten fest. Obwohl es sich um eine randomisierte Doppelblindstudie handelte, gab es keine biochemischen Marker für den Behandlungserfolg, und die Teilnehmerinnen wurden aufgefordert, sich während des gesamten Studienverlaufs auf die Symptome zu konzentrieren.
In unserer Studie baten wir die Teilnehmerinnen, zwei Fragebögen zu beantworten. Einer davon war der FFS, einer der Tests, die zur Beurteilung der Symptomschwere bei CFS verwendet werden. Ähnlich wie in einigen der bereits erwähnten Studien konnten wir auch hier nach 2 Monaten Supplementierung eine Verringerung der Intensität einiger Symptome feststellen. Die Patienten waren weniger erschöpft, hatten weniger Schlafstörungen, weniger ausgeprägte vegetative Störungen, weniger Kopfschmerzen und ein geringeres subjektives Infektionsempfinden. Es gibt inzwischen zahlreiche Belege für eine Immunaktivierung, die auf eine Erhöhung der proinflammatorischen Zytokine, eine erhöhte Expression von T-Lymphozyten-Aktivierungsmarkern wie CD26 und CD38 und eine verringerte Funktion der natürlichen Killerzellen (NK) hinweist. Da einige der verbesserten Symptome wie Müdigkeit, Infektionsgefühl, Kopfschmerzen und vegetative Störungen durch Entzündungen auf niedrigem Niveau verursacht werden können, glauben wir, dass dies in Korrelation mit der verringerten SOD-Aktivität ein Indikator für die Verringerung von Entzündungszytokinen sein könnte und eine Grundlage für die weitere Untersuchung dieser Art von Nahrungsergänzung sein könnte.
Die Lebensqualität ist ein Ziel für alle Behandlungen und wird in der Regel bei chronischen Krankheiten verringert. Im Gegensatz zu den meisten anderen Studien fanden wir in unserer CFS-Population keine Hinweise auf eine verminderte Lebensqualität. Dies ist ein ungewöhnlicher Befund, da die meisten früheren Studien bei CFS-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine geringere Lebensqualität festgestellt haben. Dies könnte daran liegen, dass wir aufgrund des Fehlens von SF36-Standards in Serbien kroatische Standards verwendet haben, die auf den geografischen, kulturellen und historischen Ähnlichkeiten der beiden Länder basieren. Dies könnte eine falsche Einschätzung gewesen sein, da es natürlich viele Unterschiede zwischen der beobachteten und der kroatischen Standardbevölkerung gibt. Betrachtet man jedoch die spezifischen Determinanten der Lebensqualität im SF36, so zeigt sich, dass Vitalität und Müdigkeit immer noch den größten Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten haben, auch wenn sie sich deutlich von der beobachteten Allgemeinbevölkerung unterscheiden. Da die Lebensqualität zu Beginn der Behandlung normal war, gab es erwartungsgemäß keine signifikante Verbesserung nach der Behandlung.