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Genetik der Belohnungswege

In letzter Zeit hat sich gezeigt, dass Alkoholabhängigkeit und -abhängigkeit durch den Einfluss von Genen beeinflusst werden. Das Vorhandensein solcher Gene bestätigt nicht, ob eine Person alkoholabhängig wird, aber es gibt eine hohe Korrelation zwischen Trägern solcher Gene und Alkoholabhängigkeit.

Kandidatengene, die bei der Entwicklung von Alkoholabhängigkeit vermutet werden, sind an den dopaminergen, serotoninergen, GABA- und Glutamatbahnen beteiligt.

Dopaminweg

Im dopaminergen Weg ist ein solches Gen der Dopaminrezeptor D2 (DRD2), der für einen Dopaminrezeptor kodiert.

Dopamin ist ein wichtiger Neurotransmitter, der am Belohnungsmechanismus im Gehirn beteiligt ist und dadurch die Entwicklung und den Rückfall von AD beeinflusst. Die Dopamin- und Serotoninwege sind wie folgt dargestellt.

Es wird als Katecholamin (eine Klasse von Molekülen, die als Neurotransmitter und Hormone dienen) eingestuft. Es ist ein Monoamin (eine stickstoffhaltige Verbindung, die aus Ammoniak gebildet wird, indem ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Kohlenwasserstoffradikale ersetzt werden). Dopamin ist ein Vorläufer des Adrenalins und eines eng verwandten Moleküls, des Noradrenalins.

Es wurde festgestellt, dass das DRD2-Gen auf Chromosom 11 (q22-q23) mit erhöhtem Alkoholkonsum in Verbindung gebracht wird, und zwar über Mechanismen, die mit Anreizsalienz-Attributionen und Craving bei alkoholabhängigen Patienten zusammenhängen. DRD2 ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der sich auf postsynaptischen dopaminergen Neuronen befindet und zentral an den belohnungsvermittelnden mesokortikolimbischen Bahnen beteiligt ist. Das DRD2-Gen kodiert für 2 molekular unterschiedliche Isoformen mit verschiedenen Funktionen. Die Signalübertragung durch Dopamin-D2-Rezeptoren steuert physiologische Funktionen im Zusammenhang mit der Fortbewegung, der Hormonproduktion und dem Drogenmissbrauch.

Dieses DRD2-Gen weist 3 Arten von Polymorphismen auf, nämlich: -141c ins/del; Taq1B; Taq1A. Das -141c ins/del-Allel und das Taq1A-Allel wurden mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer in Verbindung gebracht. Was das Taq1A-Allel betrifft, so sind AD-Patienten mit dem DRD2-A(1)-Allel im Vergleich zu Patienten ohne dieses Allel durch einen höheren Schweregrad ihrer Störung bei einer Reihe von Indizes für problematisches Trinken gekennzeichnet. Der Taq1A-Polymorphismus wurde auch mit Verhaltensstörungen, impulsivem Verhalten und problematischem Alkohol-/Drogenkonsum bei Jugendlichen in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurde diese spezielle Allelvariante mit einer erhöhten Sterblichkeit über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Menschen mit Alzheimer in Verbindung gebracht. Das A1-Allel des DRD2 war signifikant mit einer väterlichen Alkoholismus-Anamnese (χ2 (1) = 4,66; P = 0,031) und einer männlichen, kollateralen Alkoholismus-Anamnese ersten Grades (χ2 (1) = 4,40; P = 0,036) verbunden. Das Alter beim Auftreten von alkoholbedingten Problemen als Hauptunterscheidungsmerkmal zwischen Typ I und Typ II der Alzheimer-Krankheit scheint nicht mit dem Taq1A-DRD2-Polymorphismus assoziiert zu sein. Das A1-Allel des DRD2 kann jedoch ein Marker für familiären Alkoholismus bei Männern sein, der mit Alzheimer Typ II in Verbindung gebracht wurde.

Trotz der positiven Korrelation haben einige Studien widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Eine Studie, die von durchgeführt wurde, um den Zusammenhang zwischen dem Taq1A-Polymorphismus und der Alzheimer-Krankheit in der südindischen Bevölkerung zu bewerten, ergab negative Ergebnisse. Auch bei mexikanischen Amerikanern wurde kein Zusammenhang zwischen dem Taq1A-Polymorphismus und der Alzheimer-Krankheit festgestellt. Andere Studien, die eine negative Korrelation zwischen dem Taq1A-Polymorphismus und Alkoholismus festgestellt haben, wurden unter anderem von den Autoren durchgeführt. Die Studie von fand widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf die Taq1A-Allelhäufigkeit bei untersuchten und nicht untersuchten Kontrollen sowie bei untersuchten und nicht untersuchten Alkoholikern in einer Bevölkerungsstudie, die Han-Chinesen, Kaukasier und Europäer umfasste. Die Taq1A-Allelhäufigkeit von nicht untersuchten Kontrollen war höher als die von nicht untersuchten Alkoholikern. Die Allelhäufigkeit der untersuchten Alkoholiker war jedoch dreimal so hoch wie die der untersuchten Kontrollen. Die Studie von fand widersprüchliche Ergebnisse für männliche und weibliche Probanden, wobei weibliche Probanden AD nur auf der Grundlage einer Alkoholstörung aufwiesen. In ihrer Studie über Alkoholabhängigkeit in der polnischen Bevölkerung wurde ein negativer Zusammenhang zwischen dem Taq1A-Allel und AD festgestellt.

Das zweite Allel, -141c ins/del, hat wesentlich widersprüchlichere Ergebnisse geliefert. Eine Studie, die von spanischen kaukasischen AD-Patienten durchgeführt wurde, fand beispielsweise keinen Zusammenhang zwischen dem Gen und dem Behandlungsergebnis von AD-Patienten. Auch wurde kein Zusammenhang zwischen dem Allel – 141c ins/del und kaukasischen Männern mit Alzheimer festgestellt. Demnach kann nicht nachgewiesen werden, dass bei kaukasischen AD-Männern eine genetische Veranlagung für Alkoholismus zusammen mit funktionellen Varianten der DRD2- und DRD3-Gene mit Unterschieden in der Dopaminrezeptorempfindlichkeit verbunden sind. In einer Studie an einer mexikanisch-amerikanischen Population wurde jedoch ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Polymorphismus -141c ins/del und AD-Patienten festgestellt. Die Genotyp-Häufigkeit für das DRD2 -141C ins/del-Allel unterschied sich signifikant zwischen Alkoholikern und Kontrollpersonen (P = 0,007). Darüber hinaus kam eine von der Universität Hamburg durchgeführte Studie zu interessanten Ergebnissen. Demnach gab es zwar keine signifikanten Unterschiede in der Allelhäufigkeit zwischen der Gesamtgruppe oder Untergruppen von Alkoholikern und gesunden Kontrollpersonen, aber die -141c del-Variante von DRD2 könnte ein Schutzfaktor gegen die Entwicklung von Entzugserscheinungen sein. Sie könnte jedoch auch ein Risikofaktor in einer stark belasteten Untergruppe von Alkoholikern mit einer väterlichen und großväterlichen Alkoholismusanamnese sein und zu der wesentlich höheren Suizidwahrscheinlichkeit bei Alkoholikern beitragen.

Der Einzelnukleotid-Polymorphismus Taq1B liegt näher an den regulatorischen und strukturellen Kodierungsregionen (5′-Region) des DRD2 und soll daher eine wichtige Rolle bei der Genfunktion spielen. Der Zusammenhang zwischen diesem Polymorphismus und der Alzheimer-Krankheit wurde bisher kaum untersucht. Zwei Studien, die in der mexikanisch-amerikanischen Bevölkerung durchgeführt wurden, lieferten widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf den Zusammenhang zwischen diesem Polymorphismus und Alzheimer. In der Studie von wurde kein allelischer oder genotypischer Zusammenhang zwischen dem Taq1B-Polymorphismus und der Alzheimer-Krankheit bei Nordindianern festgestellt, was mit den Ergebnissen der Studie übereinstimmt, die ebenfalls einen negativen Zusammenhang zwischen Taq1B und der Alzheimer-Krankheit bei mexikanischen Amerikanern feststellte. In einer späteren Studie berichtete dieselbe Gruppe jedoch über einen Zusammenhang zwischen dem Taq1B-Polymorphismus und einem frühen Einstiegsalter in den Alkoholkonsum bei mexikanischen Amerikanern.

Serotonin-Weg

Neben dem Dopamin-Weg wird die Alkoholsucht auch über den Serotonin-Weg vermutet. Serotonin ist ein weiterer Neurotransmitter, der von vielen missbräuchlichen Drogen wie Kokain, Amphetaminen, LSD und Alkohol beeinflusst wird. Serotonin wird von Neuronen in den Raphe-Kernen produziert. Die Neuronen des Raphe-Kerns haben Ausläufer, die Serotonin in fast das gesamte Gehirn und auch in das Rückenmark ausschütten. Serotonin spielt bei vielen Gehirnprozessen eine Rolle, unter anderem bei der Regulierung von Körpertemperatur, Schlaf, Stimmung, Appetit und Schmerz. Probleme mit dem Serotoninweg können Zwangsstörungen, Angstzustände und Depressionen verursachen. Serotonin steuert auch die Reaktion auf ungerechte Behandlung. Die meisten Medikamente, die heute zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden, wirken durch eine Erhöhung des Serotoninspiegels im Gehirn. Die nachstehende Abbildung zeigt die Regionen des Gehirns, in denen Serotonin wirkt.

Chemisch gesehen ist Serotonin ein Monoamin-Neurotransmitter, bekannt als 5-HT. Es ist ein Derivat von Tryptophan und kommt in großem Umfang im Magen-Darm-Trakt, in den Blutplättchen und im ZNS vor. Zu den Funktionen von Serotonin im ZNS gehören die Regulierung der Stimmung, des Appetits, des Schlafs und der Muskelkontraktion. Serotonin hat auch einige kognitive Funktionen, unter anderem beim Gedächtnis und beim Lernen. Der größte Teil des Serotonins im Gehirn wird nach dem Gebrauch nicht abgebaut, sondern von serotonergen Neuronen durch Serotonintransporter auf ihrer Zelloberfläche gesammelt. Studien haben ergeben, dass fast 10 % der Gesamtvarianz in der angstbezogenen Persönlichkeit von Variationen in der Beschreibung dessen abhängen, wo, wann und wie viele Serotonintransporter die Neuronen einsetzen sollten, und es wurde festgestellt, dass diese Variationen bei Depressionen mit der Umwelt interagieren. Serotonin wird in den Raum zwischen den Neuronen freigesetzt und diffundiert über einen relativ großen Spalt (>20 μm), um 5-HT-Rezeptoren zu aktivieren, die sich auf den Dendriten, Zellkörpern und präsynaptischen Terminals benachbarter Neuronen befinden. Die serotonerge Wirkung wird hauptsächlich durch die Aufnahme von 5-HT aus der Synapse beendet. Dies geschieht durch den spezifischen Monoamintransporter für 5-HT, den Serotonin-Transporter (SERT), auf dem präsynaptischen Neuron.

In jüngster Zeit wurden Mutationen im SERT-Gen, das allgemein als 5′-Hydroxtryptamin-Transporter-verknüpfte polymorphe Region (5′-HTTLPR) bekannt ist, in Fällen von Alkoholismus nachgewiesen. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 17, 17q11.1-q12. Das 5′-HTT-Gen weist hauptsächlich zwei Mutationen auf. Eine Mutation ist als „langes“ Allel und die andere als „kurzes“ Allel bekannt. Der Unterschied zwischen den beiden Allelen besteht darin, dass die „kurze“ Version des Allels eine Deletion von 44 bp in der 5′-Regulationsregion des Gens aufweist. Diese 44 bp-Deletion befindet sich 1 kb stromaufwärts von der Transkriptionsinitiationsstelle des Gens. Dies wird durch das folgende Diagramm veranschaulicht.

Eine Studie untersuchte die Unterschiede in der Allelhäufigkeit bei nichtalkoholischen Kontrollpersonen und alkoholabhängigen Patienten in der Yunnan-Han-Bevölkerung. Die Studie ergab signifikante Unterschiede in der Allelhäufigkeit bei alkoholabhängigen Patienten und nicht-alkoholischen Kontrollpersonen. Bei (P < 0,05) war der Anteil des L/L- und L/S-Genotyps in der Fallgruppe deutlich geringer als in der Kontrollgruppe (Odds Ratio =0,581, P = 0,026). Der Studie zufolge könnte der 5′-HTTLPR-Polymorphismus mit AD-Patienten assoziiert sein, und der Genotyp L/L oder L/S könnte ein genetischer Faktor sein, der für eine geringere Anfälligkeit für AD in der Yunnan-Han-Bevölkerung verantwortlich ist.

Eine weitere Studie untersuchte die Verfügbarkeit des SERT bei Patienten mit AD. Für die Studie wurden 11 gesunde Kontrollpersonen und 28 alkoholkranke Patienten rekrutiert. Die SERT-Verfügbarkeit wurde in vivo mit Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie und (123) I-markiertem 2-((2-((Dimethyl-amino) methyl) phenyl) thio)-5-Iodophenylamin im Mittelhirn, Thalamus und Striatum gemessen. Darüber hinaus wurde bei jedem Probanden ein Genotyp für den 5′-HTTLPR-Polymorphismus bestimmt. Die Studie ergab, dass Patienten mit reiner Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine deutlich geringere Verfügbarkeit von SERT im Mittelhirn aufwiesen. Die Träger eines L-Allels (lang) wiesen im Vergleich zu Nicht-L-Trägern eine signifikant höhere Verfügbarkeit von SERT im Striatum auf. Die Studie schließt mit der Feststellung, dass reine Alkoholiker möglicherweise eine geringere SERT-Verfügbarkeit im Mittelhirn aufweisen und dass der 5′-HTTLPR-Polymorphismus die SERT-Verfügbarkeit bei Patienten mit Angstzuständen, Depressionen und Alzheimer beeinflussen kann.

Ebenfalls in einer Studie an estnischen Kindern und Jugendlichen wurde eine positive Korrelation zwischen Substanzmissbrauch bei Jugendlichen und dem 5′-HTTLPR-Polymorphismus festgestellt. An der Studie nahmen 583 Kinder aus der Estonian Children Personality Behavior and Health Study teil, die im Alter von 9 Jahren eingeschrieben wurden und später im Alter von 15 und 18 Jahren erneut befragt wurden. Der Studie zufolge hatte 5′-HTTLPR altersabhängige Auswirkungen auf den Alkohol-, Tabak- und Drogenkonsum: Der Substanzkonsum unterschied sich im Alter von 9 Jahren nicht nach dem Genotyp, aber im Alter von 15 Jahren hatten die Teilnehmer mit dem kurzen (s)/s-Genotyp einen höheren Tabakkonsum, und im Alter von 18 Jahren waren sie aktivere Alkohol-, Drogen- und Tabakkonsumenten.

Die Ergebnisse des von geleiteten Teams kommen zu ähnlichen Ergebnissen. In ihrer Studie wurden 360 behandlungsbedürftige afroamerikanische männliche Patienten mit einfachen und ko-morbiden DSM-IV-Lebenszeitdiagnosen von Alkohol-, Kokain- und Heroinabhängigkeit und 187 afroamerikanische männliche Kontrollpersonen auf den triallelischen funktionellen 5′-HTTLPR-Polymorphismus im 5-HT-Transporter-Gen (SLC6A4) genotypisiert. Die Studie ergab, dass eine niedrige 5′-HTTLPR-Aktivität (P = 0,011, OR = 2,5), die auf das Vorhandensein des kurzen Allels zurückzuführen ist, bei Männern mit Alkohol- und Drogenabhängigkeit im Vergleich zu den Kontrollen häufiger auftrat.

Die Studie von brachte jedoch eher widersprüchliche Ergebnisse. In ihrer Studie machten College-Studenten (N = 360; 192 Frauen) über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren mittels einer Internetbefragung Selbstauskünfte über Trinkmotive und negative Lebensereignisse. Die Studienteilnehmer stellten Speichel für die Genotypisierung der triallelischen (LA vs. LG oder S) Varianten von 5-HTTLPR zur Verfügung. Die Studie ergab, dass bei Männern Personen mit zwei Risikoallelen (LG oder S) im Vergleich zu Personen mit dem LA/LA-Allel ein geringeres Trinkmotiv aufwiesen. Bei den Frauen zeigten Personen mit einem Risiko-Allel (entweder LG oder S) im Vergleich zu Personen mit dem LA/LA-Allel stärkere Trinkmotive, um sich zu verbessern. Der Zusammenhang zwischen den jährlichen Veränderungen negativer Lebensereignisse und den Motiven des Trinkens zur Bewältigung variierte je nach 5-HTTLPR-Genotyp und Geschlecht und war bei Frauen mit der LA/LA-Variante am stärksten in positiver Richtung. Die Studie schließt mit der Feststellung, dass ihre Ergebnisse nicht mit früheren Spekulationen übereinstimmen, wonach stärkere positive Assoziationen zwischen Lebensstress und Alkoholkonsum bei Personen mit dem LG- oder S-Allel das Ergebnis eines verstärkten Konsums von Alkohol als Methode zur Stressbewältigung sind. Die Studie fügt hinzu, dass weitere Forschungsarbeiten erforderlich sind, um die geschlechtsspezifischen Unterschiede beim Zusammenhang zwischen dem 5′-HTTLPR-Polymorphismus und dem Substanzmissbrauch zu verstehen.

Auch in der von der durchgeführten Studie, die darauf abzielte, die Rolle des 5′-HTTLPR-Polymorphismus beim riskanten Alkoholkonsum in der Jugend zu verstehen, gab es keine Korrelation zwischen den Motiven des Trinkens zur Stressbewältigung und dem 5′-HTTLPR-Polymorphismus. In der Studie wurde jedoch ein positiver Zusammenhang zwischen dem Trinken aus Bewältigungsmotiven und dem Taq1A-Polymorphismus des DRD2-Gens festgestellt.

Die Ergebnisse der vorgenannten Studie standen somit in völligem Gegensatz zu den von veröffentlichten Ergebnissen, die eine positive Korrelation des kurzen (S)-Allels mit dem Binge-Drinking-Verhalten, dem Trinken von mehr Alkohol pro Gelegenheit sowie dem Trinken, um sich häufiger zu betrinken, feststellten.

Das SERT-Gen oder SERT, auch bekannt als SLC6A4, weist einen weiteren Polymorphismus im Intron 2 auf. Dieser Polymorphismus wurde daher passenderweise als Serotonin-Intron 2 (STin2) bezeichnet. Es handelt sich um eine variable Anzahl von Tandemwiederholungen (VNTR) mit drei verschiedenen Allelen. Diese Allele bestehen aus 9 Basenpaar-Wiederholungen, 10 Basenpaar-Wiederholungen sowie 12 Basenpaar-Wiederholungen. Die 9-Basenpaar-Wiederholung ist extrem selten und wird in statistischen Studien oft mit der 10-Basenpaar-Wiederholung verwechselt.

Kürzlich wurde in einer Studie ein Zusammenhang zwischen dem STin2-Polymorphismus und dem Behandlungserfolg bei Alzheimer-Patienten festgestellt. Der Studie zufolge zeigten die SLC6A4 STin2 12/12-Träger nach 6 Monaten ein schlechtes Behandlungsergebnis (32,8 % in der Gruppe mit gutem Ergebnis gegenüber 64,0 % in der Gruppe mit schlechtem Ergebnis). Andererseits hatten Patienten mit dem Genotyp 10/10 ein besseres Behandlungsergebnis. Die Studie schließt mit der Feststellung, dass der funktionelle Polymorphismus des SLC6A4-Gens einen Einfluss auf das Behandlungsergebnis bei Alzheimer-Patienten haben könnte.

Eine nachfolgende Studie von fand jedoch keine Rolle des STin2-VNTR-Polymorphismus bei Alzheimer. In der Studie wurden 165 Alzheimer-Patienten, 113 heroinabhängige Patienten und 420 gesunde Kontrollpersonen aus einer homogenen spanischen kaukasischen Population mit Standardmethoden genotypisiert. Die Studie ergab, dass sich die genotypischen Häufigkeiten des STin2-VNTR-Polymorphismus in den drei Gruppen nicht signifikant unterschieden. Die Studie schließt mit der Feststellung, dass ihre Daten nicht für eine Rolle serotonerger Polymorphismen bei der Alzheimer-Krankheit sprechen.

GABA-Weg

GABA oder GABA ist der dritte Neurotransmitter, dessen Funktionsweise für das Verständnis der Genetik der Alkoholsucht entscheidend ist. Es ist seit langem bekannt, dass der Neurotransmitter GABA durch Alkoholkonsum beeinflusst wird. In jüngster Zeit sind zwei Untertypen des GABAA-Rezeptors ins Rampenlicht gerückt, die möglicherweise eine genetische Veranlagung zur Alkoholsucht aufweisen. Bei diesen beiden Untertypen handelt es sich um den GABA-A-Rezeptor α1 (GABRA1) und den GABA-A-Rezeptor α6 (GABRA6). Das Gen, das für GABRA1 kodiert, befindet sich auf Chromosom 5 bei 5q34-35, während sich das Gen, das für GABRA6 kodiert, auf demselben Chromosom bei 5q34 befindet. Laut einer Studie von wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem GABRA1-Genotyp und der Collaborative Study of the Genetics of Alcoholism (COGA) AD, der Vorgeschichte von Blackouts, dem Alter bei der ersten Trunkenheit sowie dem Ausmaß der Reaktion auf Alkohol festgestellt. Die Studie schließt mit der Feststellung, dass die Bemühungen, genetische Beiträge zur Alzheimer-Krankheit zu charakterisieren, von der Untersuchung alkoholbezogener Verhaltensweisen zusätzlich zur klinischen Alzheimer-Krankheit profitieren könnten.

Außerdem wurde in einer Studie über die koreanische Bevölkerung ein positiver Zusammenhang zwischen Alkoholismus und den Rezeptoren GABRA1 und GABRA6 festgestellt. Den Forschern zufolge können genetische Polymorphismen des GABAA α1- und des GABAA α6-Rezeptor-Gens mit der Entwicklung von Alkoholismus in Verbindung gebracht werden, und der GG-Genotyp des GABAA α1-Rezeptor-Gens spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung des früh einsetzenden und des schweren Typs von Alkoholismus.

Eine weitere Studie an der taiwanesischen Han-Bevölkerung ergab ähnliche Ergebnisse. In der von durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass die Gene GABRA6 und GABRA1 für die Alkoholempfindlichkeit der Han-Bevölkerung verantwortlich sind und ihre genetischen Einflüsse in gewisser Weise dominant und synergistisch ausüben.

Allerdings haben nicht alle Studien positive Ergebnisse erbracht. In einer Studie von, die die Daten einer großen Anzahl von alkoholkranken Familien im Rahmen der COGA untersuchte, wurde kein Zusammenhang zwischen den GABRA1- und GABRA6-Markern und Alzheimer festgestellt. Auch in einer anderen Studie von wurde kein Zusammenhang zwischen den Genen, die für GABRA1 und GABRA6 kodieren, und Alkoholismus festgestellt.

Glutamat-Signalweg

Der vierte Signalweg, der uns interessiert und für die Alkoholabhängigkeit von Bedeutung ist, ist der Glutamat-Signalweg. Es wurden einige Studien über die Beteiligung dieses Weges am Prozess der Alkoholsucht durchgeführt. Einer Studie zufolge, die von Physical Dependence veröffentlicht wurde und die sich auf die pharmakologische Toleranz bezieht, die durch chronischen Alkoholkonsum induziert wird, führt AWS zu einem Ungleichgewicht zwischen der GABA- und der Glutamat-NMDA-Neurotransmission.

Darüber hinaus wurde in einer der neuesten Studien zu diesem Signalweg ein Zusammenhang zwischen einem Polymorphismus im Promotor eines Glutamat-Rezeptor-Untereinheiten-Gens und Alkoholismus festgestellt. Die Studie wurde von und durchgeführt und ergab, dass kurze Allele bei AD-Patienten deutlich seltener vorkommen. Die Studie schließt mit der Feststellung, dass es das erste Mal war, dass ein solcher Zusammenhang zwischen dem genannten Polymorphismus und Alzheimer gefunden wurde.