Diskussion
Das WHO-System definiert menschliche lymphatische Neoplasmen als 16 Krankheits-Subtypen von B- und T-Zell-Tumoren, die sich in Präsentation, Normalbiologie, Progressionsrate und Ansprechen auf die Therapie stark unterscheiden. Folglich werden diese Neoplasmen sehr spezifisch identifiziert und behandelt.12
Besonders unterscheiden sich Hunde-Lymphome, wie auch die menschlichen, stark in der natürlichen Progressionsrate und dem Ansprechen auf die Therapie. Hunde-Lymphome wurden im WHO-Format beschrieben, und es gibt jetzt sehr starke Hinweise darauf, dass sie, wenn sie spezifisch identifiziert werden, den menschlichen Gegenstücken in Bezug auf das Erreichen einer Remission und die voraussichtlichen Überlebensmuster sehr ähnlich sind.12
Valli et al. stellten fest, dass Veterinärpathologen, die nicht auf Hämatopathologie spezialisiert sind, ein hohes Maß an Genauigkeit bei der Anwendung des WHO-Klassifikationssystems für Lymphome erreichen können.12 In der vorliegenden Studie wurde das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom, DLBCL-CB, bei dem männlichen Mischlingshund histopathologisch und zytologisch gemäß der WHO-Klassifikation für maligne Lymphome diagnostiziert. Nach dieser Klassifikation sind die diffuse Anordnung von Schichten neoplastischer B-Zellen, die gleichmäßig großen Zellkerne (> 2 Erythrozyten im Durchmesser) und das mäßige Zytoplasma der neoplastischen Zellen die Hauptmerkmale des DLBCL. Die Zellkerne sind in der Regel rund oder selten gespalten oder gekerbt. Die Mitoserate variiert, ist aber in allen Feldern bei 40-facher Vergrößerung nachweisbar.7 Die DLBCL wurden weiter nach Anzahl und Lage ihrer Nukleoli unterteilt. Große B-Zellen mit mehreren Nukleoli, die sich häufig an der Kernperipherie befinden, wurden als zentro-blastisch bezeichnet (DLBCL-CB). Diejenigen mit einem einzigen zentralen prominenten Nukleolus wurden als immunoblastisch (DLBCL-IB) bezeichnet.7
Obwohl unser Fall beide Arten von Nukleolaranordnungen aufwies, wurde er nur dem DLBCL-CB zugeordnet, weil mindestens 90,0 % der Kerne von diesem Typ waren.
Die FNA in der Erstdiagnose menschlicher Lymphome wurde erst in den 1990er Jahren breiter akzeptiert, als ergänzende Untersuchungen (insbesondere Immunphänotypisierung) routinemäßig bei der Diagnose von Lymphknotenaspiraten mit Lymphomverdacht eingesetzt wurden, und die Klassifikation von Lymphomen geändert wurde, wobei in der überarbeiteten europäisch-amerikanischen Lymphom-Klassifikation (REAL) von 1994 und in den WHO-Klassifikationen von 2001 und 2008 mehr Gewicht auf zytomorphologische (statt histologisch-architektonische), immunphänotypische und zytogenetische Merkmale gelegt wurde.13
Obwohl ein großer Nachteil der FNA darin besteht, dass Informationen über die morphologische Struktur der Läsion fehlen und es nicht möglich ist, eine spezifische Diagnose vieler Lymphom-Subtypen auf der Grundlage der zytologischen Beurteilung zu stellen, ist die FNA-Biopsie ein kostengünstiges und schnelles Verfahren, das dem Patienten weniger Unannehmlichkeiten und Beschwerden bereitet, eine Biopsie an mehreren Stellen ermöglicht und die Entnahme von Proben in Serie erlaubt, insbesondere wenn die Ergebnisse nicht eindeutig sind.12,14
Das DLBCL kann mit dem Burkitt-ähnlichen Lymphom (BKL) verwechselt werden. Beim Menschen ist das BKL ein Lymphom, das morphologisch dem Burkitt-Lymphom ähnelt, aber mehr Pleomorphismus oder größere Zellen als das klassische Burkitt-Lymphom aufweist und eine Proliferationsfraktion von > 99,0 % hat. Die Pathologen schlugen vor, das BKL als einen Subtyp des großzelligen B-Zell-Lymphoms zu definieren. Die Onkologen waren sich jedoch einig, dass dies ein Fehler wäre.6,10
Nach Valli et al.,10 sind die Standardkriterien für BKL, wenn in jedem Feld große Zellen mit Kernen zu finden sind, deren Durchmesser doppelt so groß oder größer ist als der der Erythrozyten, dann ist die Diagnose ein großzelliger Typ, obwohl 90,0 % der Zellen von mittlerer Größe sind (Kerne haben den 1,5-fachen Durchmesser der Erythrozyten).12
Außerdem muss das DLBCL vom Marginalzonen-Lymphom unterschieden werden, das eine charakteristische Anordnung neoplastischer B-Zellen um atrophische, verblassende Follikel, eher mittelgroße als große Zellkerne, ein gleichmäßigeres Zytoplasma und in den meisten Fällen das Fehlen mitotischer Figuren aufweist. Das DLBCL muss auch vom großzelligen T-Zell-Lymphom unterschieden werden, das bis auf den Immunphänotyp identisch erscheinen kann. Follikuläre Lymphome im Spätstadium (Grad III) können zytologisch ähnlich sein, unterscheiden sich aber durch die einheitlich diffuse Architektur des DLBCL.7
Für die Diagnose verschiedener Lymphomtypen und auch zur Unterscheidung zwischen Lymphomen und anderen ähnlichen Tumoren ist die Immunhistochemie eine nützliche Methode. Zu den wichtigen CD-Antigenen für die Charakterisierung von malignen Lymphomen gehören CD3 und CD79. CD3 ist ein Komplex aus fünf Polypeptiden, der mit dem T-Zell-Rezeptor (TCR) verbunden ist. Der Nachweis des CD3-Antigens auf malignen Lymphozyten weist das Lymphom als von T-Lymphozyten stammend aus. In ähnlicher Weise existiert CD79 als Heterodimer, das mit dem B-Zell-Rezeptor (BCR) assoziiert ist und für die intrazelluläre Signaltransduktion von B-Lymphozyten erforderlich ist. Der Nachweis des CD79-Antigens auf malignen Lymphozyten grenzt die bösartige Lymphoidpopulation als B-Lymphozyten ab. In seltenen Fällen weisen bösartige Lymphozyten weder CD3- noch CD79-Antigene auf. In solchen Fällen kann die Ursprungszelle nicht bestimmt werden, und diese Lymphome werden als von Null-Zellen stammend klassifiziert.15,16
Das CD20 ist ein Tetra-Span-Transmembran-Phosphorprotein, das vorwiegend in Prä-B-Zellen und in reifen peripheren B-Zellen bei Menschen und Mäusen exprimiert wird. Es hat sich gezeigt, dass der Antikörper, der die intrazelluläre Domäne erkennt, ein CD20-Homolog des Hundes bindet und sich als Teil eines Panels zur Identifizierung normaler und bösartiger B-Zellen des Hundes in diagnostischen Routineproben eignet.15,16
Die WHO-Klassifikation für den Menschen wurde an die Veterinärmedizin angepasst. Es sind jedoch weitere kooperative Forschungsprogramme zwischen Klinikern und Pathologen erforderlich, um die Klassifizierung zu bestätigen. Die beträchtliche Spanne bei den Überlebenszeiten hängt damit zusammen, dass die Lymphom-Subtypen unterschiedliche Prognosen haben und unterschiedliche Behandlungen erfordern. Die Kenntnis der spezifischen Lymphom-Subtypen ist daher für die Auswahl einer angemessenen Behandlung erforderlich, um das möglicherweise unnötige Leiden des Patienten aufgrund der Nebenwirkungen der Chemotherapie zu verringern und dem Besitzer Kosten zu ersparen.17,18
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass wir trotz unserer geringen Erfahrung in der Lymphknotenpathologie die Kriterien der WHO-Klassifikation für die Diagnose und Klassifizierung von Hunde-Lymphomen einfach anwenden konnten. Das WHO-Klassifikationssystem ist für die Veterinärpathologie wertvoll, da es die Anwendung von Übersichtskriterien und die Aufnahme neu gewonnener Informationen ermöglicht. Außerdem ist, ähnlich wie bei menschlichen Lymphomen, eine histopathologische Diagnose mit Immunphänotypisierung eine Mindestanforderung für die Diagnose eines bestimmten Subtyps und die Auswahl der am besten geeigneten Chemotherapie.