Naftin Gel

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

NAFTIN Gel ist ein topisches Antimykotikum.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von NAFTINGel ist nicht bekannt.

Pharmakokinetik

In-vitro- und In-vivo-Bioverfügbarkeitsstudien haben gezeigt, dass Naftifin das Stratumcorneum in ausreichender Konzentration durchdringt, um das Wachstum von Dermatophyten zu hemmen.

Die pharmakokinetische Analyse von Plasmaproben von 32 Probanden mit Tinea pedis, die mit einer mittleren Dosis von 3,9 g NAFTIN-Gel behandelt wurden, das 14 Tage lang einmal täglich auf beide Füße aufgetragen wurde, zeigte eine erhöhte Exposition während des Behandlungszeitraums mit einem geometrischen Mittelwert (CV%) der AUC 0-24 (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden) von 10,5 (118) ng-hr/ml an Tag 1 und einer AUC 0-24 von 70 (59) ng-hr/ml an Tag 14. Das Akkumulationsverhältnis auf der Grundlage der AUC betrug etwa 6. Die maximale Konzentration (C max) stieg ebenfalls im Laufe des Behandlungszeitraums an; der geometrische Mittelwert (CV%) von C max nach einer Einzeldosis betrug 0,9 (92) ng/ml an Tag 1; C max an Tag 14 betrug 3,7 (64) ng/ml.Die mittlere T max betrug 20,0 Stunden (Bereich: 8, 20 Stunden) nach einer Einzeldosis an Tag 1 und 8,0 Stunden (Bereich: 0, 24 Stunden) an Tag 14. Die Plasmakonzentrationen im Trog stiegen während des Versuchszeitraums an und erreichten nach 11 Tagen den Steady State. In der gleichen pharmakokinetischen Studie betrug der Anteil der Dosis, der während des Behandlungszeitraums in Urin ausgeschieden wurde, weniger als oder gleich 0,01 % der verabreichten Dosis.

In einer zweiten Studie wurde die Pharmakokinetik von NAFTIN Gel bei 22 pädiatrischen Probanden im Alter von 12-17 Jahren mit Tinea pedis untersucht. Die Probanden wurden mit einer mittleren Dosis von 4,1 g NAFTIN-Gel behandelt, das 14 Tage lang einmal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die systemische Exposition während des Behandlungszeitraums anstieg. Der geometrische Mittelwert (CV%) der AUC0-24 betrug 15,9 (212) ng/h/ml an Tag 1 und 60,0 (131) ng/h/ml an Tag 14. Der geometrische Mittelwert (CV%) der Cmax nach einer Einzeldosis betrug 1,40 (154) ng/ml an Tag 1 und 3,81 (154) ng/ml an Tag 14. Der Anteil der Dosis, der während des Behandlungszeitraums im Urin ausgeschieden wurde, war kleiner oder gleich 0,003 % der verabreichten Dosis.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Naftifin ist ein Antimykotikum, das zur Klasse der Allylamine gehört. Obwohl der genaue Wirkmechanismus gegen Pilze nicht bekannt ist, scheint Naftifinhydrochlorid die Sterolbiosynthese durch Hemmung des Enzyms Squalen-2,3-Epoxidase zu beeinträchtigen. Die Hemmung der Enzymaktivität durch dieses Allylamin führt zu einer verminderten Menge an Sterolen, insbesondere Ergosterol, und zu einer entsprechenden Anhäufung von Squalen in den Zellen.

Mechanismus der Resistenz

Bislang wurde kein Mechanismus der Resistenz gegen Naftifin identifiziert.

Naftifin hat sich als wirksam gegen die meisten Isolate der folgenden Pilze erwiesen, sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen, wie im Abschnitt INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Klinische Studien

NAFTIN Gel wurde auf seine Wirksamkeit in zwei randomisierten, doppelblinden, Vehikel-kontrollierten, multizentrischen Studien untersucht, an denen 1175 Personen mit symptomatischer und Dermatophytenkultur-positiver Interdigitaltinea pedis teilnahmen. Die Probanden erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder NAFTIN-Gel oder ein Vehikel. 2 Wochen lang trugen die Probanden einmal täglich NAFTIN-Hydrochlorid-Gel (2 %) oder ein Vehikel auf die betroffene Stelle des Fußes auf. Anzeichen und Symptome der interdigitalen Tineapedis (Vorhandensein oder Fehlen von Erythem, Juckreiz und Schuppung) wurden bewertet und 6 Wochen nach der ersten Behandlung wurden eine Kaliumhydroxid (KOH)-Untersuchung und eine Dermatophytenkultur durchgeführt.

Das Durchschnittsalter der Studienpopulation betrug 45 Jahre; 77 % waren männlich; und 60 % waren Kaukasier, 35 % waren Schwarze oder Afroamerikaner und 26 % waren Hispano- oder Latinoamerikaner. Bei Studienbeginn wurden bei den Probanden Anzeichen und Symptome einer interdigitalen Tinea pedis, eine positive KOH-Untersuchung und eine bestätigte Dermatophytenkultur festgestellt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Probanden mit einer vollständigen Heilung 6 Wochen nach Behandlungsbeginn (4 Wochen nach der letzten Behandlung). Vollständige Heilung wurde sowohl als klinische Heilung (Fehlen von Erythem, Juckreiz und Schuppung) als auch als mykologische Heilung (negative KOH- und Dermatophytenkultur) definiert.

Die Wirksamkeitsergebnisse in Woche 6, vier Wochen nach Ende der Behandlung, sind in Tabelle 1 dargestellt. Naftin Gel zeigte eine vollständige Heilung bei Probanden mit interdigitaler Tinea pedis.

Tabelle 1: Interdigitale Tinea pedis: Anzahl (%) der Probanden mit vollständiger Heilung, wirksamer Behandlung und mykologischer Heilung in Woche 6 nach Behandlung mit NAFTIN-Gel (vollständiger Analysesatz, Fehlende Werte werden als Behandlungsversagen behandelt)

Endpunkt	Versuch 1		Versuch 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Vehikel N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Fahrzeug N=213 n (%)
Komplett-Harnstoff	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Wirksamkeit der Behandlungb	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Mykologische Heilungc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Vollständige Heilung ist ein zusammengesetzter Endpunkt aus mykologischer und klinischer Heilung. Klinische Heilung ist definiert als das Fehlen von Erythem, Juckreiz und Schuppung (Grad 0). b Eine wirksame Behandlung ist ein negatives KOH-Präparat und eine negative Dermatophytenkultur, Erythem, Schuppung und Juckreiz mit einem Grad von 0 oder 1 (fehlend oder fast fehlend). c Mykologische Heilung ist definiert als negative KOH und Dermatophytenkultur.