Lisinopril. A review of its pharmacology and use in the management of the complications of diabetes mellitus

Lisinopril senkt wie andere ACE-Hemmer den Blutdruck und erhält die Nierenfunktion bei hypertensiven Patienten mit nicht insulinabhängigem oder insulinabhängigem Diabetes mellitus (NIDDM oder IDDM) und früher oder offener Nephropathie, ohne die glykämische Kontrolle oder das Lipidprofil negativ zu beeinflussen. Nach den vorliegenden Erkenntnissen scheint die nierenschützende Wirkung von Lisinopril größer zu sein als die von vergleichbaren Kalziumkanalblockern, Diuretika und Betablockern, obwohl die antihypertensive Wirksamkeit ähnlich ist. Wie die EUCLID-Studie (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes) zeigt, ist Lisinopril auch bei normotensiven Patienten mit IDDM und Mikroalbuminurie renoprotektiv. Die Wirkung bei normotensiven Patienten mit Normoalbuminurie war geringer als bei Patienten mit Mikroalbuminurie, und es können noch keine Schlussfolgerungen über die Anwendung bei Patienten mit Normoalbuminurie gezogen werden. Bei anderen Komplikationen als Nephropathie hat Lisinopril einen gewissen Nutzen gezeigt. In der EUCLID-Studie wurde das Fortschreiten der Retinopathie während einer 2-jährigen Lisinopril-Therapie verlangsamt. Obwohl diese Ergebnisse noch nicht vollständig veröffentlicht sind, liefern sie den bisher überzeugendsten Beweis für die Wirkung eines ACE-Hemmers bei Retinopathie. Möglicherweise verbessert das Medikament auch die neurologischen Funktionen, doch ist dies ein vorläufiges Ergebnis. Schließlich deutet eine Post-hoc-Analyse der GISSI-3-Studie darauf hin, dass Lisinopril die 6-Wochen-Sterblichkeitsrate bei Diabetikern verringert, wenn es als Frühbehandlung nach einem akuten Myokardinfarkt eingesetzt wird. Das Verträglichkeitsprofil von Lisinopril ist typisch für ACE-Hemmer und scheint bei Diabetikern und Nichtdiabetikern ähnlich zu sein. Hypoglykämien traten unter Lisinopril und Placebo ähnlich häufig auf, wie die EUCLID-Studie zeigte. Darüber hinaus weist die GISSI-3-Studie darauf hin, dass die Inzidenz von anhaltender Hypotonie und Nierenfunktionsstörungen unter Lisinopril im Allgemeinen erhöht ist, aber das Vorhandensein von Diabetes scheint bei diabetischen Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die Lisinopril erhalten, kein zusätzliches Risiko für diese Ereignisse mit sich zu bringen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Lisinopril bei Patienten mit IDDM und NIDDM den Blutdruck senkt und eine nierenschützende Wirkung hat, ohne die Blutzuckerkontrolle oder das Lipidprofil zu beeinträchtigen. Wie andere ACE-Hemmer sollte Lisinopril daher als Mittel der ersten Wahl zur Senkung des Blutdrucks und zur Vorbeugung oder Abschwächung einer Nephropathie bei hypertensiven Diabetikern mit IDDM oder NIDDM und Mikroalbuminurie oder offener Nierenerkrankung angesehen werden. Die EUCLID-Studie, in der Lisinopril verwendet wird, liefert neue Daten, die einen zusätzlichen Platz bei der Behandlung von normotensiven Patienten mit Mikroalbuminurie und IDDM belegen. Diese Ergebnisse sowie einige Hinweise auf eine Wirkung von Lisinopril bei der Verzögerung des Fortschreitens der Retinopathie und bei der Verringerung der Sterblichkeit deuten auf eine umfassendere Rolle des Medikaments bei der Behandlung diabetischer Gefäßkomplikationen hin.