Zusammenfassung und Einleitung
Abstract
Zweck. Der klinische und wirtschaftliche Nutzen der Aromatasehemmer-Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium wird untersucht.
Zusammenfassung. Die AI-Therapie ist für die meisten postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zur Standardbehandlung geworden, da sie das Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit und des Todes deutlich reduziert. Bei Anwendung des derzeit anerkannten Goldstandards für die klinische Wirksamkeit – Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens und nicht des Gesamtüberlebens – haben sich Emestan, Anastrozol oder Letrozol als Monotherapie oder in Kombination mit Tamoxifen als der Tamoxifen-Monotherapie überlegen erwiesen. Neuere Daten haben gezeigt, dass AIs nach einem Fernrezidiv und in direktem Zusammenhang mit einem Fernrezidiv einen potenziellen Vorteil im Gesamtüberleben bieten. Von den nicht-steroidalen AIs scheint Letrozol den Wirksamkeitsvorteil zu haben, da es eine frühe Wirkung auf das Fernrezidiv und in der Folge einen potenziell signifikanten Vorteil für das Gesamtüberleben zeigt, obwohl die Ergebnisse einer prospektiven Kopf-an-Kopf-Studie zwischen Anastrozol und Letrozol noch nicht vorliegen. Betrachtet man die wirtschaftliche Belastung für die Gesellschaft, so scheinen alle AIs auf der Grundlage des Wiederauftretens der Krankheit ähnlich vorteilhaft zu sein. Vorläufige Analysen deuten jedoch darauf hin, dass der Überlebensvorteil bei Letrozol größer zu sein scheint als bei Anastrozol. In Anbetracht des potenziellen Überlebensvorteils und der Kosteneffizienz könnte Letrozol daher in der frühen adjuvanten Phase Anastrozol vorzuziehen sein.
Schlussfolgerung. Die Therapie mit künstlichen Aromastoffen ist zum Standard für die Behandlung der meisten postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium geworden. Neuere Daten haben gezeigt, dass AIs nach einem Fernrezidiv und in direktem Zusammenhang mit diesem einen potenziellen Vorteil für das Gesamtüberleben bieten. Betrachtet man die wirtschaftliche Belastung für die Gesellschaft, so scheinen alle AIs auf der Grundlage des Wiederauftretens der Krankheit ähnlich vorteilhaft zu sein.
Einführung
Brustkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte bösartige Erkrankung bei Frauen, mit über 1,4 Millionen neuen Fällen im Jahr 2008. Trotz bedeutender Behandlungsfortschritte besteht für alle Patientinnen das Risiko eines Krankheitsrückfalls, der die Haupttodesursache bei Brustkrebs darstellt. Dank Früherkennung und verbesserter Behandlungsmöglichkeiten ist die Sterblichkeitsrate bei Brustkrebs allein in den Vereinigten Staaten von 0,4 % (1990-95) auf -1,9 % (1998-2006) gesunken. Dennoch starben im Jahr 2008 schätzungsweise 458.400 Frauen an dieser Krankheit.
Konsensus-Leitlinien empfehlen routinemäßig eine adjuvante endokrine Therapie für postmenopausale Frauen mit invasivem Brustkrebs im Frühstadium, deren Tumoren den Östrogenrezeptor (ER) exprimieren.- Der selektive ER-Modulator Tamoxifen konkurriert mit Östrogen um die Bindung an den ER (Abbildung 1). Es hat sich gezeigt, dass Tamoxifen die jährliche Sterblichkeitsrate bei Brustkrebs im Vergleich zu einer Behandlung ohne endokrine Therapie um 31 % senkt, und zwar unabhängig von der Anwendung einer Chemotherapie, dem Alter der Patientin, dem Progesteronrezeptorstatus oder anderen Tumoreigenschaften. Während Tamoxifen für einige Patientinnen nach wie vor geeignet ist, wird in den Konsensus-Leitlinien in der Regel eine Therapie mit Aromatasehemmern (AI) empfohlen, insbesondere für Patientinnen mit hohem Rückfallrisiko. Nichtsteroidale (Letrozol und Anastrozol) und steroidale (Exemestan) AIs hemmen die Fähigkeit der Aromatase, Androgene in Östrogene umzuwandeln (Abbildung 1). Die Empfehlungen für die Aufnahme einer AI-Therapie beruhen auf den Ergebnissen großer randomisierter Studien, in denen der Nutzen einer AI-Therapie, insbesondere im Hinblick auf das krankheitsfreie Überleben, bewertet wurde, wenn sie als Monotherapie oder in Kombination mit Tamoxifen verabreicht wird.
Abbildung 1.
Wirkmechanismus von Aromatasehemmern und Tamoxifen. Nachgedruckt aus Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, mit Genehmigung. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. Alle Rechte vorbehalten.
Dieser Artikel erörtert die Wirkung von AIs auf das krankheitsfreie Überleben und die Bedeutung der Fernmetastasierung als erstes Ereignis sowie die Auswirkungen auf das Überleben und die Wirtschaftlichkeit.