Wie kann ein Mensch mit zwei X-Chromosomen ein Mann sein? In mehr als einer Hinsicht…Punchstock Der Kampf der Geschlechter tobt weiter – bis hin zu unseren Genen.
Ein Gen wurde jetzt entdeckt, das, wenn es mutiert ist, Mädchen in Jungen verwandelt. Diese Entdeckung erweitert, aber auch verkompliziert unser Verständnis davon, wie das Geschlecht durch unsere Gene bestimmt wird.
Beim Menschen tragen fast alle Männer zwei verschiedene Geschlechtschromosomen (XY) und Frauen haben XX. Es gibt jedoch einige (extrem seltene) Ausnahmen von dieser Regel. Es ist zum Beispiel möglich, XX-Männer zu haben.
</p><p>Diese Umkehrung des Geschlechts von weiblich zu männlich geschieht fast immer, wenn ein bestimmtes Gen namens SRY, das normalerweise auf dem Y-Chromosom liegt, versehentlich auf dem X-Chromosom landet, das vom Vater vererbt wurde.
Es wurde festgestellt, dass andere Gene die Geschlechtsidentität durcheinander bringen, so dass das Kind weder ganz männlich noch ganz weiblich ist. Aber in den meisten Fällen von anatomisch vollständigen XX-Männern – die funktionale Hoden haben, aber ohne Y unfruchtbar sind – ist SRY beteiligt. Aus diesem Grund wird es seit langem als das Gen bezeichnet, das „Männlichkeit“ definiert.1
Jetzt haben Giovanna Camerino von der Universität Pavia in Italien und Kollegen ein anderes Gen gefunden, das für diesen Prozess ebenso wichtig ist.
In der Familie
Das Team untersuchte eine Familie, in der vier Brüder jeweils XX waren. Keiner trug das „männliche“ SRY-Gen. Stattdessen, so berichtet das Team in Nature Genetics2, haben sie alle eine Mutation in einem Gen namens RSPO1.
Es scheint, dass das Geschlecht beim Menschen durch eine Kaskade von Genen bestimmt wird. An einem entscheidenden Knotenpunkt in diesem Prozess liegt ein Gen namens SOX9, das bei Männern durch SRY eingeschaltet wird und die Hodenentwicklung bewirkt. Bei Frauen, so vermuten die Forscher jetzt, könnte SOX9 typischerweise durch RSPO1 ausgeschaltet werden, was über andere Gene in der Kaskade zur Entwicklung von Eierstöcken führt. Bei den Brüdern konnte das mutierte RSPO1-Gen seine Abschaltfunktion offenbar nicht erfüllen, so dass SOX9 eingeschaltet blieb und zur männlichen Entwicklung führte.
Diese Theorie passt zu Tierstudien: Mäuse mit zwei X-Chromosomen, bei denen die SOX9-Expression wieder eingeschaltet wurde, bilden Hoden.3
Active turn on
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Die Idee steht im Gegensatz zu früheren Theorien, die besagten, dass die weibliche Entwicklung im Grunde der Standard ist, der in Abwesenheit von Genen zur Steuerung der Männlichkeit passiert. „Was wirklich wichtig ist, ist, dass die Unterdrückung der männlichen und die Induktion der weiblichen Entwicklung ein aktiver Prozess ist“, sagt Andreas Schedl vom INSERM, dem französischen Nationalen Institut für Gesundheit und medizinische Forschung in Nizza, der Mitautor der Studie ist. „RSPO1 spielt eindeutig eine Schlüsselrolle in diesem Prozess“. Die Identifizierung dieses Gens, sagt er, könnte für das Fachgebiet ebenso wichtig sein wie die Identifizierung von SRY.
RSPO1 kodiert für ein Protein, das so etwas wie ein Multitalent ist – es spielt nicht nur eine Schlüsselrolle im geschlechtsbestimmenden Prozess, sondern führt auch dazu, dass alle Männer in dieser Familie an einer Hautverdickung leiden und für Hautkrebs prädisponiert sind. Zu verstehen, wie es dies tut, könnte den Forschern helfen, seine genaue Rolle bei der Geschlechtsbestimmung zu bestätigen.
Der nächste Schritt, sagen die Forscher, ist herauszufinden, was passiert, wenn das RSOP1-Gen bei Mäusen ausgeschaltet wird.