Während seiner gesamten Karriere kämpfte Layne Staley von Alice in Chains mit der Drogensucht. Er verlor diesen Kampf am 5. April 2002, als er im Alter von 34 Jahren an einer Kombination aus Heroin und Kokain starb, die gemeinhin als „Speedball“ bekannt ist.
Die Leiche von Staley wurde jedoch nicht sofort entdeckt. Erst am 19. April, nachdem man zwei Wochen lang nichts von ihm gehört hatte, wurde die Polizei gerufen, um die Tür zu seiner Wohnung in Seattle aufzubrechen. Umgeben von Drogen und Drogenutensilien lag Staley in seinem Elend. Er war nur noch 1,80 m groß und wog nur noch 86 Pfund, und in seiner Hand befand sich eine Spritze mit einer weiteren Dosis Heroin. Die Autopsie und der toxikologische Bericht legten das Datum seines Todes, der als Unfall eingestuft wurde, auf den 5. April fest.
Alice in Chains waren seit dem Sommer 1996 größtenteils inaktiv gewesen, als sie für Kiss bei einer Handvoll von Terminen eröffneten. Ende 1998 wurden zwei neue Songs – „Get Born Again“ und „Died“ – für die Music Bank-Box aufgenommen, und Staley und andere Alt-Rock-Stars der 90er Jahre, die sich Class of ’99 nannten, coverten Pink Floyds „Another Brick in the Wall“ für den Soundtrack zu The Faculty.
Danach wurde Staley nur noch selten in der Öffentlichkeit gesehen, da seine Sucht immer stärker wurde. Am Tag vor seinem Tod war der Bassist von Alice in Chains, Mike Starr, die letzte Person, die Staley lebend sah. Die beiden stritten sich über Staleys sich verschlechternden Gesundheitszustand – Starr wollte 911 anrufen, um ihm zu helfen, aber Staley weigerte sich – und Starr verließ wütend das Haus. Starr starb 2011 an einer Überdosis verschreibungspflichtiger Medikamente.
In einem unheimlichen Zufall starb Staley acht Jahre auf den Tag genau, an dem Kurt Cobain, dessen Erfolg mit Nirvana die von Seattle dominierte Grunge-Bewegung der frühen 90er Jahre begann, sich mit einer Schrotflinte das Leben nahm.