Wie Martin fungiert Daphne als Gegenstück zu Frasiers und Niles‘ Snobismus der Oberschicht und irritiert Frasiers wissenschaftliche Ansichten durch ihr exzentrisches Verhalten. Als die Serie fortschritt und dieser Aspekt ihres Charakters abgeschwächt wurde, lag der Schwerpunkt mehr auf ihren Beziehungen zu den anderen Figuren.
Daphnes wichtigste Beziehung, die sich im Laufe der Serie entwickelt, ist die zu Frasier Cranes jüngerem Bruder Niles. Ohne dass Daphne es weiß, verliebt sich Niles in der dritten Folge in sie, als sie sich zum ersten Mal treffen. Obwohl Niles immer mehr Anzeichen dafür zeigt, dass er in sie verliebt ist, merkt sie nichts davon, obwohl die beiden immer engere Freunde werden. Niles sagt nichts zu Daphne, anfangs, weil er verheiratet ist, später, weil sie zahlreiche (oft erfolglose) Beziehungen mit anderen Männern hat. Selbst wenn sie nicht verheiratet ist, hat Frasier die eine oder andere Ausrede, um Niles daran zu hindern, ihr etwas zu sagen.
Niles‘ Gefühle werden schließlich in Staffel 7 zufällig von Frasier offenbart. Daphne ist schockiert, als sie Niles‘ wahre Gefühle für sie entdeckt und verliebt sich im Gegenzug in Niles, was sie in die Lage versetzt, in der sich Niles viele Jahre lang befand: Sie ist in jemanden verliebt, der sich ihrer wahren Gefühle nicht bewusst ist. Daphne erkennt ihre Gefühle nach einer gerichtlich angeordneten Therapiesitzung, die auf einen Vorfall zurückgeht, bei dem Daphne einen gefährlichen Verkehrsstau verursachte, indem sie die Wäsche eines Nachbarn von Frasiers Balkon warf; der Therapeut weist darauf hin, dass die gesamte Kette von Ereignissen, die zu dem Vorfall führten, durch Daphnes Entscheidung ausgelöst wurde, ihr „bestes Kleid“ zu tragen, während sie Niles einen Kochkurs gab.
Mit gebrochenem Herzen stellt Daphne fest, dass er seine Freundin Mel spontan geheiratet hat, und will ihre eigene Ehe mit Niles‘ Scheidungsanwalt Donny Douglas (gespielt von Saul Rubinek) fortsetzen, bis Frasier eingreift. In einer vierteiligen Folge, die die 7. Staffel abschließt und die 8. Staffel einleitet, gesteht Niles ihr schließlich seine Gefühle, und obwohl sie ihm zunächst sagt, dass es für beide besser ist, bei ihren derzeitigen Partnern zu bleiben (da beide eine ernsthafte Verpflichtung eingegangen sind), ändert Daphne am nächsten Morgen ihre Meinung und lässt Donny vor dem Altar stehen – zur Euphorie von Niles. Niles und Daphne führen in Staffel 8 eine prekäre Beziehung, nachdem Mel Niles verboten hat, sich in der Öffentlichkeit mit Daphne zu zeigen, und Donny sich mit einer Klage für das Verlassenwerden am Altar revanchiert, nachdem Frasier Donny gestanden hat, dass er der Anstifter der Trennung war. Es kommt zu Spannungen, und Daphne gibt Niles die Schuld an all ihren neuen Beziehungsproblemen.
Kurz darauf nimmt sie sechzig Pfund zu, aber Niles ist so geblendet von der Liebe, dass er es erst bemerkt, als Daphne zu Boden fällt und zu schwer ist, um ohne die Hilfe von Frasier, Niles und Martin aufzustehen (der bemerkt, dass „drei Kräne nötig waren, um sie anzuheben“). Das Gewichtsproblem wurde in die Serie eingebaut, damit Leeves während der Schwangerschaft weiterarbeiten konnte. Daphne geht dann für mehrere Wochen in ein „Spa für fette Leute“ und kehrt mit einer neuen Figur zurück. Ihre Therapeutin im Spa erzählt ihr, dass sie angefangen hat, zu viel zu essen, um sich von Niles zu distanzieren, weil sie Angst hatte, Niles‘ hohen Erwartungen nicht gerecht zu werden, nachdem er die letzten sieben Jahre geglaubt hatte, sie sei perfekt („Daphne Returns“). In der Episode „It Takes Two to Tangle“, in der sie nicht auftaucht, während sie im Resort ist, erzählt Niles Roz, dass Daphne 9 Pfund und 12 Unzen abgenommen hat (das Gewicht von Leeves‘ Baby im wirklichen Leben).
Irgendwann in Staffel 10 wird sie US-Staatsbürgerin (ihre fehlende Staatsbürgerschaft hat in früheren Staffeln für einige lustige Situationen gesorgt). In der ersten Folge von Staffel 10 heiraten Daphne und Niles in einer kleinen, privaten Zeremonie in Reno, Nevada. Der Rest von Staffel 10 und der Anfang von Staffel 11 zeigen, wie sich Daphne und Niles an ihr neues Leben als verheiratetes Paar gewöhnen. In der letzten Folge der Serie, „Goodnight, Seattle“, bekommen Daphne und Niles ihr erstes Kind, David. (Er ist nach dem Mitschöpfer der Serie, David Angell, benannt, der bei den Anschlägen vom 11. September 2001 ums Leben kam.) Eine Rückblende in einer früheren Folge zeigt, dass das Paar zwei Töchter haben wird.