Like Martin, Daphne atua como uma folha de trabalho para o snobismo da classe alta de Frasier e Niles, ao mesmo tempo em que vexa as opiniões científicas de Frasier com seu comportamento excêntrico. À medida que a série avançava e este aspecto da sua personagem era atenuado, mais atenção era dada às suas relações com os outros personagens.
O relacionamento de desenvolvimento mais significativo de Daphne ao longo da série é com o irmão mais novo de Frasier Crane, Niles. Sem o conhecimento de Daphne, Niles se apaixona por ela no terceiro episódio, quando eles se conhecem pela primeira vez. Apesar de Niles mostrar cada vez mais sinais de estar apaixonado por ela, ela permanece completamente alheia a isso, embora eles se tornem cada vez mais amigos íntimos. Niles nada diz a Daphne, no início porque ele é casado, depois porque ela está envolvida com inúmeros relacionamentos (muitas vezes mal sucedidos) com outros homens. Mesmo quando ela não está, Frasier tem uma desculpa ou outra para evitar que Niles lhe diga alguma coisa.
Os sentimentos de Niles são, em última análise, e acidentalmente, revelados por Frasier na temporada 7. Chocada ao descobrir os verdadeiros sentimentos de Niles em relação a ela, Daphne se apaixona por Niles em troca, colocando-a na posição em que Niles se encontrava há muitos anos: apaixonada por alguém que não sabia dos seus verdadeiros sentimentos. Daphne percebe seus sentimentos depois de uma sessão de terapia ordenada pelo tribunal em decorrência de um incidente em que Daphne causou um perigoso engarrafamento ao jogar a roupa suja de um vizinho da varanda de Frasier; o terapeuta aponta que toda a cadeia de eventos que levaram ao incidente foi desencadeada pela decisão de Daphne de usar seu “melhor vestido” enquanto dava a Niles uma lição de culinária.
Corro partido para descobrir que ele tinha, por impulso, casado com a sua namorada Mel, Daphne pretende prosseguir com o seu próprio casamento com o advogado de divórcio de Niles, Donny Douglas (interpretado por Saul Rubinek), até que Frasier intervenha. Em um episódio de quatro partes, fechando a Temporada 7 e abrindo a Temporada 8, Niles finalmente confessa seus sentimentos a ela, e embora ela lhe diga inicialmente que é melhor que os dois fiquem com seus atuais parceiros (cada um tendo feito um compromisso sério), Daphne muda de idéia na manhã seguinte, abandonando Donny no altar, para a euforia de Niles. Niles e Daphne têm um namoro precário durante a temporada 8 depois que Mel proíbe Niles de ser visto em público com Daphne, e Donny retalia com um processo judicial por ter sido deixado no altar depois que Frasier confessa a Donny que ele foi o instigador da separação. Tensões surgem, com Daphne culpando Niles por todos os seus novos problemas de relacionamento.
Pouco depois, ela ganha sessenta libras (4 stone 4 pounds), mas Niles está tão cego pelo amor que ele não percebe até que Daphne cai no chão e é muito pesado para se levantar sem a ajuda de Frasier, Niles e Martin (que observa que “foram necessários três guindastes para levantá-la”). O problema de peso foi escrito no programa para permitir que Leeves continuasse trabalhando enquanto estava grávida. Daphne então sai por várias semanas para ir a um “spa para pessoas gordas” e volta com a sua figura restaurada. O seu terapeuta no spa diz-lhe que ela começou a comer demais para criar distância entre ela e Niles porque tinha medo de não conseguir corresponder às elevadas expectativas de Niles depois de ele ter passado os últimos sete anos a acreditar que ela era perfeita (“Daphne Retorna”). Durante o episódio “It Takes Two to Tangle”, no qual ela não apareceu enquanto estava no resort, Niles conta a Roz que Daphne tinha perdido 9 libras, 12 onças (o peso do bebê de Leeves na vida real).
Em algum momento da temporada 10, ela se torna uma cidadã americana (sua falta de cidadania tendo criado algumas situações humorísticas em temporadas anteriores). No primeiro episódio da Temporada 10, Daphne e Niles casam em uma pequena cerimônia privada em Reno, Nevada. O resto da temporada 10 e início da 11 mostra Daphne e Niles se ajustando à sua nova vida como um casal. Daphne e Niles têm seu primeiro filho, David, no episódio final da série, “Goodnight, Seattle”. (Ele tem o nome do co-criador do programa, David Angell, que morreu nos ataques de 11 de setembro de 2001). Uma cena de projecção do flash num episódio anterior revela que o casal terá duas filhas.