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Abstract

Immunoglobulin D é uma molécula biológica antiga que evoluiu e pode cooperar funcionalmente com Immunoglobulin M. Ela é expressa em linfócitos B e é secretada na corrente sanguínea. É produzida como um anticorpo monomérico semelhante à imunoglobulina G, e tem uma meia-vida inferior a 3 dias. IgD está envolvido em várias funções imunológicas relacionadas incluindo como “substituto” em certos casos para IgM ou IgA em indivíduos que podem ter deficiências em uma destas classes de anticorpos.

Palavras-chave

imunoglobulina, imunidade, célula, humoral, anticorpo

Introdução

Imunoglobulina D (IgD ou gama D) foi descoberta no início dos anos 60 (1). O anticorpo tem um peso molecular de 185 kDa e representa cerca de 0,25% da quantidade total de todas as imunoglobulinas no soro humano. Pensa-se que o IgD tem uma história evolutiva distante, pois está associado a espécies que possuem respostas imunológicas adaptativas. As mais antigas destas são as espécies de peixes cartilagíneos que estavam presentes há 500 milhões de anos. Este é um momento da história evolutiva em que se pensa que alguns dos primeiros vertebrados de mandíbula apareceram. A teoria é que IgD tem permanecido como está estruturalmente e provavelmente funcionalmente desde então. O IgD é expresso nos linfócitos B à medida que deixam a medula óssea como células imaturas. Quando os linfócitos B atingem a maturidade, eles expressam tanto IgM quanto IgD . A IgD pode ter um papel nas reacções alérgicas, pois pode ligar-se tanto aos basófilos como aos mastócitos. Estes tipos celulares têm uma origem comum na medula óssea, mas diferenciam-se ao longo de caminhos ligeiramente diferentes . Todas essas observações levam à conclusão de que a IgD é, pelo menos parcialmente, uma forma de vigilância que é antiga na origem, pois é posicionada em locais de entrada de antígenos na mucosa.

Estrutura

IgD é encontrada no soro em níveis relativamente baixos, cerca de 30 microgramas/mL. A estrutura é semelhante à IgG e IgE. É composta de duas cadeias pesadas e duas cadeias leves que são mantidas juntas por ligações di-sulfide. A IgD tem uma região de dobradiça que intersecta a região FAB e FC da molécula intacta e tem um peso molecular de IgD de cerca de 185 kDa. As ligações di-sulfeto são relativamente labiáveis por calor e são susceptíveis a proteases. IgD tem um locus flexível para complementar, e pode funcionar como um substituto em caso de defeitos IgM . Os linfócitos B podem expressar IgD através de emendas alternativas de RNA e combinações de comutação de classe. Esta última ocorre apenas em animais superiores e leva à diversificação da IgD. A IgD tem uma região H composta por uma região amino terminal com um influxo de resíduos de treonina e alanina. Também tem domínios 3 C. As regiões terminais C são ricas em arginina e glutamato. Estas são modificadas por O-glycosylation para ligar o receptor IgD aos linfócitos T. As regiões H da IgD humana interagem com a heparina e proteoglicanos associados que são expressos em basófilos e mastócitos, indicando uma origem comum .

Função IgD e significado clínico

Como mencionado, a IgD existe em humanos (e outros soros animais) em níveis relativamente baixos, o papel que desempenha é especializado e está frequentemente em concertação com as células, especificamente na superfície. IgD também pode circular mas não em abundância e esta circulação parece estar localizada. Como parte da função de interacção da superfície celular, a IgD actua como um sinal de activação dos linfócitos B. As células B, quando ativadas, produzem anticorpos específicos em resposta a um antígeno. Como parte do ballet que é a relação entre IgD e IgM, a IgM é apenas expressa por linfócitos B não ativados ou imaturos, o que significa que normalmente a IgM é expressa em maturidade de um organismo. Quando os linfócitos B deixam a medula óssea onde “nascem”, a IgD começa a ser expressa. Quando o linfócito B atinge a maturidade, irá exprimir ambos os tipos de anticorpos, mas com predomínio de IgM.

IgDirculante é provavelmente derivado de uma mudança de IgM para IgD nas áreas faríngeas . Uma função significativa da IgD secretada parece estar na imunidade da via respiratória superior. As evidências sugerem que em indivíduos deficientes em IgM ou IgA, os níveis de IgD são aumentados se uma destas imunoglobulinas não estiver em concentrações normais. Foi observado que pacientes com deficiência de IgA com infecções respiratórias crónicas do trato respiratório superior irão mostrar um aumento nos plasmócitos nasais IgD. Além disso, pacientes expostos a patógenos respiratórios como rubéola ou Mycobacterium tuberculosis mostram um aumento nas IgD no soro. Como mencionado acima, a IgD é rara no baço ou no intestino. Entretanto, ela é mais abundante na mucosa tonsilar. Estes plasmócitos podem entrar no sistema circulatório onde colonizam outros sítios da mucosa.

IgDecretada, além de interações com micróbios diretamente via V específica no próprio anticorpo, estabelece interações Fc diretas com mastócitos, basófilos e monócitos. No caso dos basófilos, isto leva à libertação de IL-4 que pode activar as células B e assim a produção de IgG . No entanto, esse receptor real ainda não foi identificado .

IgD tem a capacidade de ativar certas funções pró-inflamatórias no sistema imunológico, como febre, inflamação resistente a antibióticos (que pode ser sistêmica) e IgD sérica elevada. Estas são algumas das características da síndrome de hiperIgD, que é causada por substituições da mevalonate kinase. Os níveis elevados de IgD também causam estomatite faríngea adeníte faríngea periódica é outra doença que tem febre periódica associada a inflamação da mucosa asséptica. Os basófilos armados de IgD estão presentes na mucosa. Embora não seja claro qual é a patogênese desta síndrome, é claro que os níveis de IgD sem restrições estão associados a ela .

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