Candesartan cilexetil

Identifikace

Název Candesartan cilexetil Přístupové číslo DB00796 Popis

Kandesartan je blokátor angiotenzinových receptorů (ARB), který se může používat samostatně nebo s jinými látkami k léčbě hypertenze. Podává se perorálně jako proléčivo kandesartan cilexetil, které se během absorpce v gastrointestinálním traktu rychle přeměňuje na svůj aktivní metabolit kandesartan. Kandesartan snižuje krevní tlak antagonizací systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS); soutěží s angiotenzinem II o vazbu na podtyp receptoru pro angiotenzin II typu 1 (AT1) a zabraňuje účinkům angiotenzinu II zvyšujícím krevní tlak. Na rozdíl od inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nemají ARB nežádoucí účinek suchého kašle. Kandesartan lze použít k léčbě hypertenze, izolované systolické hypertenze, hypertrofie levé komory a diabetické nefropatie. Může být také použit jako alternativní přípravek pro léčbu srdečního selhání, systolické dysfunkce, infarktu myokardu a ischemické choroby srdeční.

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura

3D

Ke stažení

Podobné struktury

.

Struktura pro Candesartan cilexetil (DB00796)

×

Close

Průměrná hmotnost: 610.671
Monoizotopický: 610.253982839 Chemický vzorec C33H34N6O6 Synonyma

• Kandesartan cilexetil

Externí ID

• TCV 116
• TCV-116

Farmakologie

Indikace

Může být použit jako prostředek první linie k léčbě nekomplikované hypertenze, izolované systolické hypertenze a hypertrofie levé komory. Může být použit jako prostředek první linie k oddálení progrese diabetické nefropatie. Kandesartan lze rovněž použít jako přípravek druhé linie v léčbě městnavého srdečního selhání, systolické dysfunkce, infarktu myokardu a ischemické choroby srdeční u osob netolerujících inhibitory ACE.

Přidružené stavy

• Diabetická nefropatie
• Vysoký krevní tlak (hypertenze)
• Migréna
• Chronické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (NYHA třída II)
• Chronické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí. frakcí (NYHA třída III)
• Chronické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (NYHA třída IV)

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Farmakodynamika

Kandesartan cilexetil je proléčivo ARB, které se během absorpce z gastrointestinálního traktu rychle přeměňuje na kandesartan, svůj aktivní metabolit. Kandesartan poskytuje účinky snižující krevní tlak tím, že antagonizuje hypertenzní účinky angiotenzinu II prostřednictvím RAAS. RAAS je homeostatický mechanismus regulace hemodynamiky, vodní a elektrolytové rovnováhy. Při sympatické stimulaci nebo při snížení krevního tlaku nebo průtoku krve ledvinami se z granulárních buněk juxtaglomerulárního aparátu v ledvinách uvolňuje renin. Renin štěpí cirkulující angiotenzinogen na angiotenzin I, který je štěpen angiotenzin konvertujícím enzymem (ACE) na angiotenzin II. Angiotenzin II zvyšuje krevní tlak zvýšením celkového periferního odporu, zvýšením reabsorpce sodíku a vody v ledvinách prostřednictvím sekrece aldosteronu a změnou kardiovaskulární struktury. Angiotenzin II se váže na dva receptory: receptor angiotenzinu II typu 1 (AT1) a receptor angiotenzinu II typu 2 (AT2). AT1 je receptor vázaný na G-protein (GPCR), který zprostředkovává vazokonstrikční a aldosteron vylučující účinky angiotenzinu II. Studie provedené v posledních letech naznačují, že AT2 antagonizuje účinky zprostředkované AT1 a přímo ovlivňuje dlouhodobou kontrolu krevního tlaku tím, že vyvolává vazorelaxaci a zvyšuje vylučování sodíku močí. Blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) jsou nepeptidové kompetitivní inhibitory AT1. ARB blokují schopnost angiotenzinu II stimulovat tlakové a proliferační účinky na buňky. Na rozdíl od inhibitorů ACE neovlivňují ARB bradykininem indukovanou vazodilataci. Celkovým účinkem ARB je snížení krevního tlaku.

Mechanismus účinku

Kandesartan selektivně blokuje vazbu angiotenzinu II na AT1 v mnoha tkáních včetně hladkého svalstva cév a nadledvin. Tím inhibuje vazokonstrikční a aldosteron vylučující účinky angiotenzinu II zprostředkované AT1 a vede k celkovému snížení krevního tlaku. Kandesartan je více než 10 000krát selektivnější pro AT1 než pro AT2. Inhibice sekrece aldosteronu může zvýšit vylučování sodíku a vody a zároveň snížit vylučování draslíku.

Absorpce

Po podání proléčiva kandesartan cilexetil, byla absolutní biologická dostupnost kandesartanu odhadnuta na 15 %. Potraviny s vysokým obsahem tuku nemají na biologickou dostupnost kandesartanu z kandesartan cilexetilu žádný vliv

Distribuční objem

• 0,13 l/kg

Vazba na bílkoviny

Kandesartan je vysoce vázán na plazmatické bílkoviny (>99 %) a neproniká do červených krvinek.

Metabolismus

Prodléčivo kandesartan cilexetil podléhá rychlé a úplné esterové hydrolýze ve střevní stěně za vzniku aktivního léčiva, kandesartanu. Eliminace kandesartanu probíhá především jako nezměněné léčivo močí a biliární cestou ve stolici. K menšímu jaternímu metabolismu kandesartanu (<20 %) dochází O-deetylací prostřednictvím cytochromu P450 2C9 za vzniku neaktivního metabolitu. Kandesartan podléhá N-glukuronidaci v tetrazolovém kruhu prostřednictvím uridindifosfát glukuronosyltransferázy 1A3 (UGT1A3). Může také docházet k O-glukuronidaci. 75 % kandesartanu se vylučuje v nezměněné formě močí a stolicí.

Najeďte na níže uvedené produkty pro zobrazení reakčních partnerů

• Kandesartan cilexetil
  • Kandesartan
    • Kandesartan O-glukuronid
    • Kandesartan N2-glukuronid
    • O-deethylovaný kandesartan

Cesta eliminace

Při perorálním podání kandesartanu, se přibližně 26 % dávky vylučuje v nezměněné podobě močí. Kandesartan se vylučuje převážně v nezměněné podobě močí a stolicí (prostřednictvím žluči).

Poločas

přibližně 9 hodin.

Clearance

• 0,37 ml/min/kg

Nežádoucí účinky

Toxicita

Ve studiích akutní toxicity na myších nebyla pozorována letalita, potkanech a psech, kterým byly podávány jednotlivé perorální dávky až 2000 mg/kg kandesartanu cilexetilu nebo u potkanů, kterým byly podávány jednotlivé perorální dávky až 2000 mg/kg kandesartanu cilexetilu v kombinaci s 1000 mg/kg hydrochlorothiazidu. U myší, kterým byly podány jednotlivé perorální dávky primárního metabolitu kandesartanu, byla minimální letální dávka vyšší než 1000 mg/kg, ale nižší než 2000 mg/kg.

Zasažené organismy

• Člověk a jiní savci

Dráhy

Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Investiční
• Experimentální
• Všechny léky

Léčiva	Interakce
Integrovat lék.lékové interakce ve svém softwaru
Abatacept	Metabolismus kandesartanu cilexetilu může být při kombinaci s abataceptem zvýšený.
Abirateron	Metabolismus kandesartanu cilexetilu může být při kombinaci s abirateronem snížen.
Acebutolol	Riziko nebo závažnost hyperkalémie se může zvýšit při kombinaci kandesartanu cilexetilu s acebutololem.
Aceklofenak	Riziko nebo závažnost renálního selhání, hyperkalémie a hypertenze mohou být zvýšeny, pokud je kandesartan cilexetil kombinován s aceklofenakem.
Acemetacin	Riziko nebo závažnost selhání ledvin, hyperkalémie a hypertenze může být zvýšeno při kombinaci kandesartanu cilexetilu s acemetacinem.
Acenokumarol	Metabolismus acenokumarolu může být při kombinaci s kandesartanem cilexetilem snížen.
Acetohexamid	Metabolismus kandesartanu cilexetilu může být snížen při kombinaci s acetohexamidem.
Acetyl sulfisoxazol	Metabolismus kandesartanu cilexetilu může být snížen při kombinaci s acetyl sulfisoxazolem.
Kyselina acetylsalicylová	Riziko nebo závažnost selhání ledvin, hyperkalémie a hypertenze se může zvýšit při kombinaci kandesartanu cilexetilu s kyselinou acetylsalicylovou.
Adalimumab	Metabolismus kandesartanu cilexetilu může být zvýšen při kombinaci s adalimumabem.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Další informace

Interakce s potravinami

• Užívejte každý den ve stejnou dobu
• Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Vstřebávání není ovlivněno potravou.

Produkty

Aktivní látky

.

Obrázky výrobků Mezinárodní/ostatní značky Amias (Eureco (Nizozemsko), Takeda (Spojené království)) / Blopress (Takeda) Značkové přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Počátek uvádění na trh	Konec marketingu	Oblast	Obrázek
Act Candesartan	Tableta		Orální	Actavis Pharma Company	2011-.11-30	2019-08-13	Kanada
Act Candesartan	Tableta		Orální	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Kanada
Act Candesartan	Tableta		Orální	Actavis Pharma Company	2011-12-15	2019-08-13	Kanada
Act Candesartan	Tableta		Orální	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Kanada
Atacand	Tableta	8 mg/1	Orální	Carilion Materials Management	1998-09-14	Neuplatňuje se	US
Atacand	Tableta	32 mg/1	Orální	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1998-09-14	2020-12-31	USA
Atacand	Tableta	4 mg/1	Orální	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1998-09-14	20-12-31	USA
Atacand	Tableta	16 mg/1	Orální	Physicians Total Care, Inc.	2000-11-21	Neuplatňuje se	US
Atacand	Tableta	4 mg/1	Orální	bryant ranch prepack	1998-09-14	2017-12-31	US
Atacand	Tableta	32 mg/1	Orální	Med Pharma Co., Ltd.	2011-06-01	2012-07-01	US

Generické přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Accel-candesartan	Tableta		Orální	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Kanada
Accel-candesartan	Tableta		Orální	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Kanada
Accel-candesartan	Tableta		Orální	Accel Pharma Inc	Neplatí	Neplatí	Kanada
Accel-candesartan	Tableta		Orální	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Kanada
Ach-candesartan	Tableta		Orální	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Neuplatňuje se	Kanada
Ach-kandesartan	Tableta		Orální	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Není použitelný	Kanada
Ach-kandesartan	Tableta		Orální	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Není použitelný	Kanada
Ach-candesartan	Tableta		Orální	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Neuplatňuje se	Kanada
Ag-kandesartan	Tableta		Orální	Angita Pharma Inc.	2020-01-27	Není relevantní	Kanada
Ag-kandesartan	Tableta		Orální	Angita Pharma Inc.	2020-01-27	Neuplatňuje se	Kanada

Směsné přípravky

Název	Složení	Dávkování	Cesta	Labelář	Počátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Accel-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-.05	Kanada
Accel-candesartan/hctz	Kandesartan cilexetil (16 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Kanada
Accel-candesartan/hctz	Kandesartan cilexetil (32 mg) + hydrochlorothiazid (25 mg)	Tableta	Orální	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Kanada
Act Candesartan/hct	Kandesartan cilexetil (16 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Actavis Pharma Company	2012-09-24	2018-06-12	Kanada
Ag-kandesartan HCT	Kandesartan cilexetil (16 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Angita Pharma Inc.	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Ag.candesartan HCT	Candesartan cilexetil (32 mg) + hydrochlorothiazid (25 mg)	Tableta	Orální	Angita Pharma Inc.	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Ag-candesartan HCT	Kandesartan cilexetil (32 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Angita Pharma Inc.	Neuplatňuje se	Neuplatňuje se	Kanada
Apo-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (16,0 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Apotex Corporation	2012-09-25	Neuplatňuje se	Kanada
Apo-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + hydrochlorothiazid (25 mg)	Tableta	Orální	Apotex Corporation	2013-03-04	Neuplatňuje se	Kanada
Apo-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + hydrochlorothiazid (12.5 mg)	Tableta	Orální	Apotex Corporation	2013-03-.04	Neuplatňuje se	Kanada

Kategorie

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako bifenyly a jejich deriváty. Jedná se o organické sloučeniny obsahující k benzenové kruhy spojené C-C vazbou. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Benzenoidy Třída Benzen a substituované deriváty Podtřída Bifenyly a deriváty Přímý rodič Bifenyly a deriváty Alternativní rodiče Fenyltetrazoly a deriváty / Benzimidazoly / Alkyl aryl ethery / N-substituované imidazoly / Diestery kyseliny uhličité / Vinylogenové amidy / Heteroaromatické sloučeniny / Estery kyseliny karboxylové / Acetaly / Azacyklické sloučeniny / Monokarboxylové kyseliny a deriváty / Karbonylové sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Organické oxidy / Organické sloučeniny / Organické sloučeniny zobrazit 6 dalších substitutů Acetal / Alkyl-arylether / Aromatická heteropolycyklická sloučenina / Azacykl / Azol / Benzimidazol / Bifenyl / Derivát kyseliny uhličité / Diester kyseliny uhličité / Karbonylová skupina / Derivát kyseliny karboxylové / Ester kyseliny karboxylové / Éter / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Imidazol / Monokarboxylová kyselina nebo deriváty / N-substituovaný imidazol / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíkatá sloučenina / Organická heterocyklická sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organická kyslíkatá sloučenina / Organopiktogenní sloučenina / Fenyltetrazol / Tetrazol / Vinyloamid Zobrazit 18 dalších Molekulární rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Externí deskriptory bifenyly (CHEBI:3348)

Chemical Identifiers

UNII R85M2X0D68 Číslo CAS 145040-37-5 InChI Key GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Odkaz na syntézu

Marina Etinger, Boris Fedotev, Ben-Zion Dolitzky, „Preparation of candesartan cilexetil.“ U.S. Patent US20050131037, vydaný 16. června 2005.

US20050131037 Obecné odkazy

1. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S: Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66.
2. Mendis B, Page SR: Candesartan: rozšíření indikací pro tento blokátor receptorů angiotenzinu II? Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(12):1995-2007. doi: 10.1517/14656560903092197.
3. Baguet JP, Barone-Rochette G, Neuder Y: Candesartan cilexetil v léčbě chronického srdečního selhání. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):257-64. Epub 2009 Apr 8.
4. Stanfield, Cindy L.;Germann, William J. (2009). Principles of Human Physiology (3. vydání). Benjamin-Cummings Publishing Company.
5. Bader, M. (2004). Renin-angiotenzin-aldosteronový systém. In Encyklopedická reference molekulární farmakologie (pp. 810-814). Berlin: Springer.

Externí odkazy KEGG Drug D00626 PubChem Compound 2540 PubChem Substance 46508342 ChemSpider 2444 BindingDB 50318907 RxNav 135481 ChEBI 3348 ChEMBL CHEMBL1014 Therapeutic Targets Database DAP001442 Guide to Pharmacology GtP Drug Page RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Candesartan Kódy AHFS

• 24:32.08 – Antagonisté receptoru angiotenzinu Ii

Označení FDA

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Obaly

Dávkovací formy

.

Ceny

Patenty

Číslo patentu	Pediatrické rozšíření	Schváleno	Expirace (odhadovaná)	Oblast
US5534534	Číslo	1996-.07-09	2014-01-09	US
US5705517	Ne	1998-01-06	2011-04-18	US
CA2083305	Ne	2003-12-09	2012-11-19	Kanada
CA2040955	Ne	1998-02-03	2011-04-22	Kanada

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Předpokládané vlastnosti

Predikované vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Enzymy

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámý

Účinky

Substrát

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrom P450 2C9 Molekulová hmotnost 55627.365 Da

1. Monografie Atacand

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámý

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrom P450 2C8 Molekulová hmotnost 55824,275 Da

1. Walsky RL, Gaman EA, Obach RS: Examination of 209 drugs for inhibition of cytochrome P450 2C8. J Clin Pharmacol. 2005 Jan;45(1):68-78.
2. Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ: Role cytochromu P450 2C8 v metabolismu a interakcích léčiv. Pharmacol Rev. 2016 Jan;68(1):168-241. doi: 10.1124/pr.115.011411.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Vazba kyseliny retinové Specifická funkce UDPGT má velký význam při konjugaci a následné eliminaci potenciálně toxických xenobiotik a endogenních sloučenin. Isoforma 2 postrádá transferázovou aktivitu, ale působí jako negativní reg… Název genu UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 1-3 Molekulová hmotnost 60337,835 Da

1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.

Druh bílkoviny Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Aktivita prostaglandin-endoperoxid syntázy Specifická funkce Převádí arachidonát na prostaglandin H2 (PGH2), což je závazný krok v syntéze prostanoidů. Podílí se na konstitutivní produkci prostanoidů zejména v žaludku a krevních destičkách. V plynné… Název genu PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molekulová hmotnost 68685,82 Da

1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.

Transportéry

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Xenobiotika-.transportní atpázová aktivita Specifická funkce Energeticky závislá efluxní pumpa zodpovědná za sníženou akumulaci léčiv v multirezistentních buňkách. Název genu ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekulová hmotnost 141477,255 Da

1. Takara K, Kakumoto M, Tanigawara Y, Funakoshi J, Sakaeda T, Okumura K: Interaction of digoxin with antihypertensive drugs via MDR1. Life Sci. 2002 Feb 15;70(13):1491-500.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léky.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 13. června 2005 13:24 / Aktualizováno 23. března 2021 14:29

.