Resumo e Introdução
Abstract
Objectivo. Os benefícios clínicos e econômicos da terapia com inibidores da aromatase (IA) no câncer de mama em estágio inicial são revisados.
Sumário. A terapia com IA tornou-se um padrão de cuidados para o tratamento da maioria das mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial, pois reduz significativamente o risco de recidiva da doença e morte. O uso do padrão ouro atualmente aceito para o melhoramento da eficácia clínica na sobrevida livre de doença, em vez da sobrevida geral – exemestante, anastrozol ou letrozol como monoterapia ou em seqüência com tamoxifen – foi considerado superior à monoterapia com tamoxifen. Dados emergentes têm demonstrado potenciais vantagens de sobrevivência global para IAs subsequentes e directamente relacionadas com a recidiva à distância. Das IAs não esteróides, o letrozol parece ter a vantagem de eficácia ao demonstrar um efeito precoce na recorrência à distância e, subsequentemente, um benefício de sobrevivência global potencialmente significativo, embora os resultados de um estudo prospectivo de anastrozol e letrozol ainda não estejam disponíveis. Quando a carga econômica para a sociedade é considerada, parece que todos os IAs são igualmente benéficos com base na recidiva da doença. No entanto, análises preliminares indicam que o benefício de sobrevivência parece ser maior com o letrozol do que com o anastrozol. Assim, considerando os potenciais benefícios de sobrevivência e a relação custo-eficácia, o letrozol pode ser preferível ao anastrozol no ambiente adjuvante precoce.
Conclusão. A terapia da IA tornou-se um padrão de cuidados para o tratamento da maioria das mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial. Dados emergentes têm demonstrado potenciais vantagens gerais de sobrevivência para as IAs subsequentes e directamente relacionadas com a recidiva à distância. Quando a carga econômica para a sociedade é considerada, parece que todos os IAs são igualmente benéficos com base na recorrência da doença.
Introdução
Câncer de mama é a malignidade mais freqüentemente diagnosticada em mulheres, com mais de 1,4 milhões de novos casos em 2008. Embora tenham sido feitos avanços significativos no tratamento, todas as pacientes enfrentam o risco de recidiva da doença, que é a principal causa de morte por câncer de mama. A detecção precoce e as melhores opções de tratamento reduziram a taxa de morte por câncer de mama, diminuindo de 0,4% (1990-95) para -1,9% (1998-2006) somente nos Estados Unidos. No entanto, estima-se que 458.400 mulheres tenham morrido da doença em 2008.
O guia do consenso recomenda rotineiramente a inclusão de terapia endócrina adjuvante para mulheres pós-menopausadas com câncer de mama invasivo em estágio inicial cujos tumores expressam o receptor de estrogênio (ER).- O modulador seletivo de ER tamoxifen compete com o estrogênio para ligação ao ER (Figura 1). O tamoxifen demonstrou reduzir a taxa anual de mortalidade por câncer de mama em 31% em comparação com nenhuma terapia endócrina, independentemente do uso de quimioterapia, idade da paciente, status do receptor de progesterona ou outras características do tumor. Embora o tamoxifeno continue a ser apropriado para algumas pacientes, as diretrizes de consenso recomendam tipicamente a inclusão da terapia com inibidor de aromatase (IA), particularmente para pacientes com alto risco de recidiva. As IAs não esteroidais (letrozol e anastrozol) e esteroidais (exemestano) inibem a capacidade da aromatase de converter andrógenos em estrogênios (Figura 1). As recomendações para inclusão da terapia com IA são baseadas nos resultados de grandes ensaios aleatórios que avaliaram os benefícios da terapia com IA, particularmente em relação à sobrevivência livre de doenças, quando administrada como monoterapia ou em seqüência com tamoxifen.-
Figure 1.
Mecanismo de ação dos inibidores da aromatase e do tamoxifen. Reimpresso de Smith IE, Dowsett M. Inibidores da aromatase no cancro da mama. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, com permissão. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. Todos os direitos reservados.
Este artigo discute o efeito das IAs na sobrevivência livre de doenças e a importância da metástase distante como primeiro evento, assim como as implicações para a sobrevivência e economia.