O estudo, que aparece na revista Circulation Research, descobriu que os betabloqueadores que visam tanto os receptores alfa quanto os beta-receptores no músculo cardíaco oferecem o maior benefício aos pacientes cardíacos, enquanto aqueles que visam apenas os beta-receptores podem, na verdade, minar a estrutura e a função do coração.
Circulação Research é publicada pela American Heart Association.
Doença cardíaca é a principal causa de morte nos Estados Unidos. Pacientes com doença cardíaca geralmente têm níveis mais altos de catecolaminas – hormônios que ativam os receptores beta-adrenérgicos para estimular a contração do músculo cardíaco. Neste processo, o coração inicialmente cresce para se tornar uma bomba mais eficiente. Infelizmente, os pesquisadores descobriram que esse crescimento também predispõe o coração a uma eventual falha.
Tradicionalmente, os beta-bloqueadores direcionados aos receptores beta-adrenérgicos têm sido utilizados como terapia de longo prazo para insuficiência cardíaca.
Interessantemente, o bloqueio dos receptores adrenérgicos tem sido amplamente utilizado clinicamente por quase 50 anos sem um entendimento completo das conseqüências moleculares dessas drogas, disse o co-autor e estudante de pós-graduação David Cervantes. Kevin Xiang, professor de fisiologia molecular e integrativa da Universidade de Illinois, liderou o estudo. A equipe de pesquisa também incluiu a pesquisadora Catherine Crosby.
Um estudo anterior em 2003 mostrou que o beta-bloqueador carvedilol produziu um benefício de sobrevivência maior do que outro medicamento, o metoprolol tartarato. O carvedilol visa os receptores beta e alfa-adrenérgicos.
O novo estudo revelou um elegante sistema de sinalização intracelular no qual a ativação do beta-receptor modula a sinalização alfa-adrenérgica. Ele mostrou que o bloqueio do beta-receptor sozinho promove o remodelamento cardíaco através do crescimento de fibroblastos cardíacos induzidos pela sinalização do receptor alfa-adrenérgico. O crescimento de fibroblastos no coração prejudica ainda mais a integridade e função do coração.
Esta observação sugere que o uso de carvedilol em combinação com inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA) pode ser do maior benefício para os pacientes cardíacos, e tem implicações clínicas significativas sobre quais pacientes com betabloqueadores devem tomar.
“Acho que isto é realmente bom”, diz Xiang. “É um projeto surpresa. Não é o que pretendíamos inicialmente analisar. Mas é um estudo muito bonito, elegante e um mecanismo celular muito bonito. Com certeza ajudará as pessoas ao longo do caminho a entender como manipular ainda mais este sistema. Os bloqueadores Beta ainda são a droga mais usada para doenças cardíacas.”