Bakterie Neisseria meningitides způsobují invazivní onemocnění v podobě meningitidy a sepse. Onemocnění může u zdravých jedinců udeřit rychle a nečekaně. Ačkoli může postihnout jakoukoli věkovou skupinu, nejvyšší výskyt mají velmi malé děti a osoby ve věku 16 až 23 let. Bakterie způsobily epidemie na africkém kontinentu. V USA se onemocnění vyskytuje spíše sporadicky nebo v malých ohniscích. Onemocnění je smrtelné s úmrtností 10 až 15 %. Až 20 % přeživších často trpí neurologickým poškozením, ztrátou končetin nebo poruchou sluchu. Existuje nejméně 13 kmenů Neisseria meningitides, ale séroskupiny A, B, C, W a Y představují naprostou většinu invazivních onemocnění.1
Meningokokové vakcíny
První vyvinuté meningokokové vakcíny byly polysacharidové vakcíny.1 MPSV4 (Menomune®) obsahuje čtyři purifikované bakteriální polysacharidy a pokrývá kmeny A, C, W a Y. Použití této vakcíny bylo omezeno její krátkou dobou účinku.1
Dalšími vyvinutými vakcínami byly čtyřvalentní meningokokové konjugované vakcíny. Vakcíny Men ACYW (Menactra® a Menveo®) se skládají z kapsulárního polysacharidu konjugovaného s proteinem a pokrývají meningokokové kmeny A, C, W a Y. Vakcíny Men ACYW jsou doporučeny k rutinnímu použití u dospívajících ve věku 11 nebo 12 let, s posilovací dávkou ve věku 16 let.2
Hib-MenCY-TT (MenHibrix®) poskytuje ochranu proti sérotypům Y a C meningokoka Neisseria a také proti hemofilové chřipce. Může být podáván dětem se zvýšeným rizikem meningokokového onemocnění od šesti týdnů do 18 měsíců věku. V případě podání se vakcína počítá jako dávka HIB.
V letech 2014 a 2015 byly licencovány dvě vakcíny poskytující ochranu proti sérotypu B meningokoka. MenB-FHbp (Trumenba®) a MenB-4C (Bexsero®) jsou složeny z nových proteinových nebo lipoproteinových antigenů.3
Vakcína proti meningokoku B: Často kladené otázky
V červnu 2015 poskytl americký Poradní výbor pro očkovací praxi (ACIP) pro obě vakcíny Men B doporučení kategorie B, podle kterého je vakcína vhodná pro individuální klinické rozhodování:
Sérii vakcín proti meningokokům séroskupiny B (Men B) lze podávat dospívajícím a mladým dospělým ve věku 16 až 23 let, aby byla zajištěna krátkodobá ochrana proti většině kmenů meningokokového onemocnění séroskupiny B.
Vakcína Men B je vhodná pro individuální klinické rozhodování. Preferovaný věk pro očkování vakcínou Men B je 16 až 18 let.3,4
Nejedná se o doporučení kategorie A nebo o „rutinní“ očkování, proto má mnoho poskytovatelů zdravotní péče a pacientů k této vakcíně dotazy. Níže je uveden seznam často kladených otázek, které mohou pomoci při rozhodování:
Mělo by se pacientům s nízkým rizikem ve věku 16 až 23 let doporučit, aby se nechali očkovat jednou z nových vakcín Men B? Na tuto otázku neexistuje jednoznačná odpověď. Osoby ve věku 16 až 23 let mají zvýšené riziko nákazy meningokokovými infekcemi. Výskyt onemocnění Men B je však nízký a zdá se, že se snižuje. Informace o klinické účinnosti a bezpečnosti vakcín jsou omezené. To je jeden z důvodů, proč ACIP udělil tomuto doporučení spíše kategorii B než kategorii A.3,4
Proč ACIP vydal pro očkování osob ve věku 16 až 23 let vakcínou Men B doporučení kategorie B místo doporučení kategorie A jako u většiny vakcín? Doporučení kategorie B vyžadují individuální klinické rozhodování mezi lékařem a pacientem.5 Ve zprávě pro ACIP pracovní skupina pro meningokoky uvedla, že „klíčové údaje o vakcínách Men B zatím nejsou k dispozici. „4
Co pacienti, kteří jsou více ohroženi meningokokovými infekcemi B? ACIP doporučuje rutinní podávání vakcín Men B u určitých osob starších 10 let, u kterých je zvýšené riziko meningokokového onemocnění séroskupiny B. Vakcíny Men B se mohou podávat i u osob starších 10 let, u kterých je zvýšené riziko meningokokového onemocnění. Patří sem jedinci s deficitem složek komplementu; anatomickou nebo funkční asplenií; mikrobiologicky běžně vystavení izolátům Neisseria meningitides; a jedinci se zvýšeným rizikem z důvodu propuknutí meningokokového onemocnění séroskupiny B. Jedná se o doporučení kategorie A.6
Jak časté jsou meningokokové infekce B? Všechny sérotypy meningokokového onemocnění jsou vzácné a zdá se, že jejich výskyt klesá. Výskyt všech meningokokových infekcí sérotypu B ve Spojených státech se odhaduje na přibližně 200 případů ročně u osob všech věkových kategorií. Výskyt men B je nejvyšší u dětí ve věku pěti let a mladších, odhaduje se 75 až 100 případů ročně. Vakcíny proti men B však nejsou v USA pro tuto věkovou skupinu licencovány. V USA se odhaduje průměrný počet případů u osob ve věku 11 až 24 let na 54 až 67 případů ročně. Většina případů (98 %) je sporadická, ale až dvě procenta se mohou vyskytnout v ohniscích.1 Od roku 2009 došlo k sedmi ohniskům meningokokového onemocnění séroskupiny B na vysokoškolských kolejích. Případy se vyskytly i v prostředí mimo vysokoškolské areály.4
Jaký je rozdíl mezi vakcínami proti meningokokům, které jsme používali, a novými vakcínami proti meningokokům skupiny B? Polysacharid v kmenech meningokoka B je podobný polysacharidu, který se vyskytuje u lidí, což činí vývoj vakcín Men B náročnějším.7 Vývoj těchto vakcín vyžadoval sekvenování bakteriálního genomu za účelem nalezení proteinů jedinečných pro stěnu bakterie Neisseria, které by mohly být použity jako antigeny stimulující imunitu u lidí. Pomocí tohoto inovativního postupu byly vyvinuty dvě vakcíny Men B, MenB-FHbP (Trumenba®) a MenB-4C (Bexsero®). Každá vakcína se skládá z nových proteinových nebo lipoproteinových antigenů. Vakcíny proto nejsou vzájemně zaměnitelné.
Jak jsou vakcíny Men B účinné v prevenci meningokokových infekcí typu B? Klinické studie účinnosti vakcín nejsou praktické ani možné, protože výskyt onemocnění je nízký. Místo toho byla účinnost vakcín založena na „komplementem zprostředkovaném usmrcení protilátek“ zjištěném v séru jedinců, kteří vakcíny dostali, což je náhradní měřítko ochrany.3,4,8,9 V samostatných studiích byly vakcíny podány různým populacím dospívajících ve věku od 11 do 65 let. Osmdesát čtyři procent osob, které dostaly tři dávky MenB-FHpb, a 63 až 94 % osob, které dostaly dvě dávky MenB4C, bylo na základě studií imunogenicity považováno za imunní vůči čtyřem kmenům meningokoka B, které se vyskytují v USA.3,4 V budoucnu budou testovány další kmeny.
Dlouhodobé studie nebyly dosud u žádné z vakcín zaznamenány. U obou vakcín byl zaznamenán mírný pokles protilátek s časem (6 až 48 měsíců). Klinický význam těchto imunologických údajů je nejasný. Je možné, že vakcíny mohou nadále chránit před infekcí i u osob s nízkými titry protilátek.
Sníží imunizace populace nosičství meningokokových bakterií B? Dosud omezené studie neprokázaly snížení asymptomatického nosičství u imunizované populace. Plánují se další studie.4
Jaká jsou rizika a nežádoucí účinky vakcín proti meningokoku B? Obě vakcíny mají tendenci způsobovat drobné, samovolně se omezující reakce, jako je bolest v místě vpichu, horečka, bolest hlavy, únava, myalgie a artralgie. Výskyt těchto reakcí se nezdá být vyšší než výskyt podobných reakcí u jiných vakcín.8,9
Existuje teoretické riziko, že vakcíny Men B mohou způsobit autoimunitní onemocnění. Obě vakcíny obsahují protein vázající faktor H, u kterého byla na zvířecích modelech zaznamenána zkřížená reakce s lidským faktorem H. Není známo, zda se u lidí vytvářejí autoprotilátky, a klinický význam případných protilátek není znám.3 V souvislosti s použitím vakcíny Men B byly zaznamenány dva případy anafylaxe, které nebyly smrtelné. Po jednom případu pro každou vakcínu.4
Schválení vakcín Men B ze strany FDA bylo uděleno ve zrychleném řízení na základě 3 000 až 4 000 subjektů. Od udělení schválení FDA byly shromážděny další údaje o větším počtu subjektů, když byly vakcíny použity během epidemií na univerzitních kampusech.
U vakcíny MenB-FHbp bylo hlášeno 13 případů autoimunitních stavů u 4 576 osob, které dostaly vakcínu MenB-FHbp, a žádný případ u 1 028 kontrolních osob.8 Při bližším zkoumání se mělo za to, že hlášené stavy vznikly před vakcínou, mají jiné vysvětlení příčiny nebo nemají vyšší výskyt, než se očekává v populaci. V červnu 2015 byly výboru ACIP předloženy další informace zahrnující sedm započitatelných, závažných nežádoucích účinků (pyrexie, zvracení, vertigo, zimnice, bolesti hlavy, anafylaxe a neutropenie u 4 z 9 808 osob, které obdržely alespoň jednu dávku této vakcíny. Všechny nežádoucí účinky odezněly bez dlouhodobých následků.3,4
Jaká je cena vakcín Men B? MenB-FHbp je třídávková série s cenou Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro soukromý sektor 115,75 USD za jednu dávku nebo 347 USD za celou sérii. MenB-4C je dvoudávková série s cenou CDC 160,75 USD za dávku nebo 322 USD za sérii.10 Za předpokladu čtyřmilionové kohorty narozených by náklady na očkování všech 16 až 23letých činily více než jednu miliardu dolarů. ACIP odhaduje, že náklady na rok života s ohledem na kvalitu přesáhnou čtyři miliony dolarů.3,4
Jsou vakcíny hrazeny pojišťovnou? Podle ustanovení zákona o dostupné zdravotní péči by vakcína měla být hrazena z komerčního pojištění. Program Vakcíny pro děti hradí kvalifikované děti do 18 let.
Kdy budou k dispozici další informace o vakcínách Men B? Ve Spojeném království jsou vakcíny Men B schváleny pro děti od osmi týdnů do dvou let. Stejně jako v USA je v této věkové skupině vyšší výskyt onemocnění než ve věkové skupině dospívajících/mladých dospělých.11 Na základě zkušeností s vakcínami v USA a dalších zemích se v příštích několika letech objeví další informace. Do té doby musí lékaři a pacienti porozumět potenciálním rizikům i přínosům těchto nových vakcín.
Kde lze získat další informace? Další informace jsou k dispozici na webových stránkách CDC/ACIP.
.