Výzkumníci se zabývali několika faktory, které spojují genetiku se zvýšeným rizikem vzniku UC. Patří mezi ně:
Klastry v rodinách
UC má tendenci se vyskytovat v rodinách – zejména mezi blízkými příbuznými. Přibližně 10 až 25 % lidí s UC má rodiče nebo sourozence s IBD (buď UC, nebo Crohnovou chorobou). Riziko UC je vyšší také u vzdálenějších příbuzných, jako jsou prarodiče a bratranci. UC, která postihuje více členů rodiny, často začíná v mladším věku než u lidí bez rodinné anamnézy.
Dvojčata
Jedním z nejlepších způsobů, jak studovat geny u UC, je zkoumat rodiny.
Zejména dvojčata nabízejí ideální okno do genetických kořenů onemocnění, protože jejich geny jsou si nejvíce podobné. Jednovaječná dvojčata sdílejí většinu stejné DNA. Bratrská dvojčata sdílejí asi 50 procent genů. Dvojčata, která vyrůstají ve stejné domácnosti, sdílejí také mnoho stejných vlivů prostředí.
U lidí, kteří mají UC a jsou jednovaječnými dvojčaty, výzkum zjistil, že asi v 16 procentech případů bude mít UC také jejich dvojče. U bratrských dvojčat je toto číslo asi 4 procenta.
Etnická příslušnost
UC se také častěji vyskytuje u lidí určitých etnik. U bělochů a aškenázských Židů (Židů evropského původu) je pravděpodobnost onemocnění vyšší než u jiných etnických skupin.
Geny
Výzkumníci se zabývají desítkami genetických změn, které se mohou podílet na vzniku UC. Zatím nevědí, jak tyto změny onemocnění vyvolávají, ale mají několik teorií.
Některé z genů, které byly spojeny s UC, souvisejí se schopností těla produkovat bílkoviny, které tvoří ochrannou bariéru na povrchové výstelce uvnitř střeva. Tato bariéra udržuje uvnitř střeva bakterie normální flóry a případné toxiny. Pokud je tato ochranná bariéra porušena, mohou se bakterie a toxiny dostat do kontaktu s povrchem epitelu tlustého střeva, což může vyvolat reakci imunitního systému.
Další geny spojené s UC ovlivňují T-buňky. Tyto buňky pomáhají imunitnímu systému identifikovat bakterie a jiné cizí vetřelce v těle a napadat je.
Některé genetické dispozice mohou způsobit, že T-buňky buď mylně napadají bakterie, které normálně žijí ve střevech, nebo příliš agresivně reagují na patogeny nebo toxiny procházející tlustým střevem. Tato nadměrná imunitní reakce může přispívat k procesu onemocnění UC.
Studie z roku 2012 objevila více než 70 genů náchylnosti k IBD. Mnohé z těchto genů již byly spojeny s jinými imunitními poruchami, jako je psoriáza a ankylozující spondylitida.