Defekce růstového hormonu
Defekce růstového hormonu je jednou z mnoha příčin malého vzrůstu a zakrslosti. Vzniká především v důsledku poškození hypotalamu nebo hypofýzy během vývoje plodu (vrozený nedostatek GH) nebo po narození (získaný nedostatek GH). Nedostatek GH může být také způsoben mutacemi v genech, které regulují jeho syntézu a sekreci. Mezi postižené geny patří PIT-1 (hypofyzárně specifický transkripční faktor-1) a POUF-1 (prorok PIT-1). Mutace v těchto genech mohou způsobit také sníženou syntézu a sekreci dalších hypofyzárních hormonů. V některých případech je nedostatek GH důsledkem nedostatku GHRH, v takovém případě může být sekrece GH stimulována infuzí GHRH. V jiných případech nejsou somatotrofy samy schopny produkovat GH nebo je samotný hormon strukturálně abnormální a má malou aktivitu podporující růst. Kromě toho se malý vzrůst a nedostatek GH často vyskytují u dětí s diagnózou psychosociálního trpaslictví, které je důsledkem těžké emoční deprivace. Když jsou děti s touto poruchou odstraněny ze stresujícího, nevýchovného prostředí, jejich endokrinní funkce a rychlost růstu se normalizují.
Děti s izolovaným deficitem GH mají po narození normální velikost, ale během prvních dvou let života se u nich projeví růstová retardace. Rentgenové snímky (rentgenové snímky) epifýz (rostoucích konců) kostí ukazují růstovou retardaci ve vztahu k chronologickému věku pacienta. Ačkoli je puberta často opožděna, plodnost a porod normálních dětí je u postižených žen možný.
Deficit GH se nejčastěji léčí injekcemi GH. Po desetiletí však byla dostupnost tohoto hormonu omezená, protože se získával výhradně z lidských kadaverózních hypofytár. V roce 1985 bylo používání přírodního GH ve Spojených státech a několika dalších zemích zastaveno kvůli možnosti, že hormon byl kontaminován typem patogenního agens známého jako prion, který způsobuje smrtelné onemocnění zvané Creutzfeldt-Jakobova choroba. V témže roce se vědcům podařilo pomocí technologie rekombinantní DNA vyrobit biosyntetickou lidskou formu, kterou nazvali somatrem, a zajistit tak prakticky neomezené zásoby této kdysi vzácné látky.
Děti s nedostatkem GH dobře reagují na injekce rekombinantního GH a často dosahují téměř normální výšky. U některých dětí, především u těch s dědičnou neschopností syntetizovat GH, se však v reakci na injekce hormonu vytvářejí protilátky. Děti s malým vzrůstem, který není spojen s nedostatkem GH, mohou v reakci na injekce hormonu také vyrůst, i když jsou často nutné velké dávky.
Vzácná forma malého vzrůstu je způsobena dědičnou necitlivostí na působení GH. Tato porucha je známá jako Laronův dwarfismus a je charakterizována abnormálními receptory GH, což vede ke snížené produkci IGF-1 stimulované GH a slabému růstu. Sérové koncentrace GH jsou vysoké, protože chybí inhibiční účinek IGF-1 na sekreci GH. Trpasličí vzrůst může být také způsoben necitlivostí kostní tkáně a dalších tkání na IGF-1, která je důsledkem snížené funkce receptorů IGF-1.
Deficit GH často přetrvává do dospělosti, i když někteří lidé postižení v dětství mají v dospělosti normální sekreci GH. Nedostatek GH u dospělých je spojen s únavou, snížením energie, depresivní náladou, snížením svalové síly, snížením svalové hmoty, tenkou a suchou kůží, zvýšeným množstvím tukové tkáně a sníženou hustotou kostí. Léčba GH některé z těchto abnormalit zvrátí, ale může způsobit zadržování tekutin, diabetes mellitus a vysoký krevní tlak (hypertenzi).