Diskuse
Chronický únavový syndrom je multisystémové onemocnění, které vyžaduje multidisciplinární přístup. Toto onemocnění má komplexní patogenezi, která zahrnuje oxidační stres a oxidaci makromolekul . Dosavadní možnosti léčby zahrnovaly psychoterapii a fyzickou kondici s různými výsledky. Multivitaminová minerální suplementace by mohla být bezpečnou další terapeutickou možností, která by mohla snížit symptomy pacientů zlepšením antioxidačního stavu.
Dosud se suplementací jako možností léčby pacientů s CFS zabývalo jen málo studií. Jednu z prvních studií provedl Kaslow et al. s použitím extraktu z kravských jater obsahujícího kyselinu listovou a kyanokobalamin. Skupina zjistila zlepšení celkového stavu všech pacientů, ale chyběla statistická významnost. O deset let později Heap, Peter a Wessley potvrdili nedostatek vitaminu B u pacientů s CFS . Několik studií experimentovalo s přidáním vitaminu B za účelem zlepšení kognitivních funkcí u pacientů s jeho nedostatkem, což přineslo slibné výsledky , ale dosud nebyl u pacientů s CFS studován.
Dosud jediným dobře prozkoumaným mikroprvkem u CFS je hořčík. Studie začaly poté, co Cox zjistil nižší hladinu hořčíku v erytrocytech pacientů s CFS . Protože hladiny hořčíku v erytrocytech dobře korelují s hladinami v séru, následovaly studie o suplementaci hořčíkem. V randomizované, dvojitě zaslepené studii Cox zjistil významné zlepšení u pacientů, kteří dostávali doplněk hořčíku. Pacienti uváděli vyšší hladinu energie, menší bolest a lepší duševní stav. Dvě pozdější podobné studie nebyly schopny tyto výsledky zopakovat, ale hořčík zůstal jako důležitý minerál v našem chápání patogeneze CFS. Objevily se názory, že nižší hladina hořčíku může souviset se snížením ATP, následnou svalovou slabostí a únavou, které jsou pro CFS charakteristické. Nižší hladiny hořčíku se také podílejí na peroxidaci lipidů u stavů, jako je diabetes a ateroskleróza . Oxidační stres a hořčík byly studovány také u CFS. Ve studii provedené Keenoyem a kol. byli pacienti s CFS, kteří měli nízkou hladinu hořčíku, doplňováni 10 mg/kg/den perorálního hořčíku . Před touto léčbou nižší hladiny hořčíku korelovaly s celkovou antioxidační kapacitou. Na konci studie došlo ke zvýšení hladiny vitaminu E a transferinu a ke snížení produktů peroxidace lipidů (TBARS).
Kromě hořčíku koreluje se zvýšenou peroxidací lipidů také nízká hladina vitaminu E, což u pacientů s CFS prokázalo několik autorů . Vecchiet et al. prokázali významnou korelaci nízké hladiny vitaminu E s únavou . Podobných výsledků dosáhla skupina japonských autorů ve 2 studiích . Ti také tvrdí, že nezávislé rizikové faktory jsou u pacientů s CFS nízké pro ischemickou chorobu srdeční a jsou dobrým ukazatelem intenzity peroxidace lipidů u těchto pacientů . Objevilo se několik návrhů, že by pacienti s CFS měli být doplňováni vitaminem E, ale jediná dostupná literatura se týká multivitaminové suplementace, která zahrnovala i tento vitamin. U pacientů s CFS byl také prokázán nedostatek zinku . V této studii zinek koreloval s hladinou α2 globulinu (ukazatel zánětlivé odpovědi) a se subjektivním prožitkem infekce.
Kromě vědeckého zdůvodnění suplementace se mnoho pacientů rozhodne užívat multivitamín s radou lékaře nebo bez ní. V této studii jsme se zaměřili na zkoumání vlivu běžně dostupného multivitaminového minerálního doplňku na hladinu oxidačního stresu a subjektivní potíže u CFS. Chtěli jsme studovat doplněk, který by byl později dostupný i pro další pacienty, pokud by se prokázala jeho účinnost. Supradyn® obsahuje bezpečné, nižší než terapeutické dávky vitaminů a minerálů. Některé z nich byly použity v předchozích studiích u pacientů s CFS, např. vitamin B, hořčík, zinek a selen a/nebo bylo prokázáno jejich snížení u CFS (vitamin E, hořčík, zinek) .
Pro získání co nejúplnějších výsledků jsme se rozhodli stanovit objektivní i subjektivní parametry u CFS. Jako objektivní parametr účinnosti doplňků stravy byla použita aktivita nejdůležitějšího antioxidačního enzymu – superoxiddismutázy (SOD). SOD byla již dříve použita jako marker oxidačního stresu v mnoha studiích, včetně zvířecích modelů CFS . Vyšší aktivita SOD je považována za měřítko dobrého antioxidačního stavu a nižší aktivita SOD je považována za známku zvýšeného oxidačního stresu . Je nám známa pouze jedna skupina autorů, která měřila aktivitu SOD u pacientů s CFS . V této studii byly provedeny svalové biopsie za účelem zjištění oxidačního poškození DNA a lipidů ve svalových vzorcích pacientů s CFS ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami. Mezi oběma skupinami nebyl zjištěn žádný rozdíl v aktivitě SOD. V naší studii jsme zjistili významné snížení aktivity SOD po léčbě. Zjistili jsme také několik významných korelací mezi ukazateli kvality života (fyzické funkce, fyzická role, tělesná bolest, vitalita a duševní zdraví) a aktivitou SOD, ale pouze po léčbě. To je jeden z důvodů, proč se domníváme, že pokles aktivity SOD může být známkou normalizace aktivity SOD.
V literatuře o CFS byl jediným dalším objektivním markerem aktivity antioxidačních doplňků fragilita erytrocytů . V této studii Öckerman použil pylový extrakt s dobře zdokumentovanou antioxidační aktivitou a prokázal významné zlepšení fragility erytrocytů. U většiny pacientů s CFS také zaznamenal snížení příznaků, jako jsou únava, poruchy spánku a trávení.
Většina předchozích studií o suplementaci u CFS používala k hodnocení účinku léčby různé dotazníky. V první studii o užívání multivitaminů u CFS z roku 1994 Martin a kol. použili doplněk na 42 pacientech . Účinky léčby byly hodnoceny každý měsíc po dobu 6 měsíců pomocí dotazníku o celkovém zdravotním stavu zasílaného poštou a používaného dříve pouze u pacientů s depresí. Studie měla vysokou míru odpadnutí (téměř 50 %), a přestože počáteční výsledky ukázaly zlepšení u většiny pacientů, kteří studii dokončili, analýza rozptylu změnu neprokázala. V mnohem rozsáhlejší studii na 242 osobách užívajících kapsle Pharmaton® s obsahem ženšenu výzkumníci prokázali snížení únavy po 6týdenní léčbě . Jedinou randomizovanou klinickou studii doplňků stravy u CFS provedla v roce 2002 nizozemská skupina na 16 mužích a 37 ženách. Účinek léčby byl zjišťován pomocí 2 dotazníků, krokoměru a denního deníku únavy. Na konci studie skupina zjistila naprostou absenci účinků léčby. Přestože se jednalo o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii, nebyly zjištěny žádné biochemické markery úspěšnosti léčby a účastníci byli požádáni, aby se po celou dobu studie soustředili na symptomy.
V naší studii jsme účastníky požádali o vyplnění 2 dotazníků. Jedním z nich byl FFS, což je jeden z testů používaných pro hodnocení závažnosti symptomů u CFS. Podobně jako v některých dříve zmíněných studiích , i my jsme zjistili snížení intenzity některých příznaků po 2 měsících suplementace. Pacienti byli méně unavení, měli méně poruch spánku, méně výrazné vegetativní poruchy, bolesti hlavy byly méně časté a subjektivní pocit infekce se snížil. V současné době existuje značné množství důkazů o aktivaci imunitního systému, jak naznačuje zvýšení prozánětlivých cytokinů zvýšená exprese markerů aktivace T lymfocytů, jako jsou CD26 a CD38, a snížená funkce přirozených zabíječů (NK) . Protože některé ze zlepšených příznaků, jako je únava, pocit infekce, bolesti hlavy a vegetativní poruchy, mohou být způsobeny nízkou úrovní zánětu, domníváme se, že v korelaci se sníženou aktivitou SOD by to mohlo být ukazatelem snížení hladiny zánětlivých cytokinů a mohlo by to být základem pro další zkoumání tohoto typu suplementace.
Kvalita života je cílem všech léčebných postupů a u chronických onemocnění je obvykle snížena . Na rozdíl od většiny jiných studií jsme u naší populace s CFS nenašli důkazy o snížené kvalitě života. To je neobvyklé zjištění, protože většina předchozích studií zjistila nízkou kvalitu života u pacientů s CFS ve srovnání s běžnou populací . To může být způsobeno tím, že vzhledem k neexistenci standardů SF36 v Srbsku jsme použili chorvatské standardy na základě geografické, kulturní a historické podobnosti těchto dvou zemí. Mohlo se jednat o nesprávné hodnocení, protože mezi sledovanou a standardní chorvatskou populací je samozřejmě mnoho rozdílů. Když se však podíváme na konkrétní determinanty kvality života v SF36, vidíme, že vitalita a únava mají stále největší vliv na kvalitu života pacientů, i když se výrazně lišila od běžné sledované populace. Vzhledem k tomu, že kvalita života byla na začátku normální, nedošlo po léčbě podle očekávání k žádnému významnému zlepšení
.