Naftin gel

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus účinku

Naftin gel je lokální antimykotikum.

Farmakodynamika

Farmakodynamika Naftinu nebyla stanovena.

Farmakokinetika

Studie in vitro a in vivobio dostupnosti prokázaly, že naftifin proniká do stratumcorneum v dostatečné koncentraci, aby inhiboval růst dermatofytů.

Farmakokinetická analýza vzorků plazmy od 32 subjektů s tinea pedis léčených průměrnou dávkou 3,9 g přípravku NAFTIN Gel aplikovanou jednou denně na obě chodidla po dobu 14 dnů ukázalazvýšenou expozici v průběhu léčby s geometrickým průměrem (CV%) AUC 0-24 (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vůči času od času 0 do 24 hodin) 10,5 (118) ng-hod/ml v 1. den a AUC 0-24 70 (59) ng-hod/ml ve 14. den. Poměr akumulace na základě AUC byl přibližně 6. Maximální koncentrace (C max) se v průběhu léčby také zvyšovala; geometrický průměr (CV%) C max po jednorázové dávce byl 0,9 (92) ng/ml v den 1; C max v den 14 byl 3,7 (64) ng/ml. medián T max byl 20,0 hodin (rozmezí: 8, 20 hodin) po jednorázové aplikaci v den 1 a 8,0 hodin (rozmezí: 0, 24 hodin) v den 14. Koncentrace v plazmě se během zkušebního období zvyšovala a po 11 dnech dosáhla ustáleného stavu. Ve stejné farmakokinetické studii byl podíl dávky vyloučené inurinem během léčebného období menší nebo roven 0,01 % aplikované dávky.

V druhé studii byla farmakokinetika přípravku NAFTIN Gel hodnocena u 22 pediatrických subjektů ve věku 12-17 let s tinea pedis. Subjekty byly léčeny průměrnou dávkou 4,1 g NAFTIN gelu aplikovanou na postižené místo jednou denně po dobu 14 dnů. Výsledky ukázaly, že systémová expozice se v průběhu léčby zvyšovala. geometrický průměr (CV%) AUC0-24 byl 15,9 (212) ng-hod/ml 1. den a 60,0(131) ng-hod/ml 14. den. Geometrický průměr (CV%) Cmax po podání jedné dávkybyl 1,40 (154) ng/ml 1. den a 3,81 (154) ng/ml 14. den. Frakce dávkyvyloučené močí během léčby byla menší nebo rovna 0,003 % aplikované dávky.

Mikrobiologie

Mechanismus účinku

Naftifin je antimykotikum, kterépatří do třídy allylaminů. Ačkoli přesný mechanismus účinku proti houbám není znám, zdá se, že naftifin-hydrochlorid zasahuje do sterolbiosyntézy inhibicí enzymu skvalen 2,3-epoxidázy. Inhibice aktivity enzymu tímto allylaminem má za následek snížení množství sterolů, zejména ergosterolu, a odpovídající akumulaci skvalenu v buňkách.

Mechanismus rezistence

Dosud nebyl identifikován mechanismus rezistence vůči naftifinu.

Bylo prokázáno, že nafifin je účinný proti většině izolátů následujících hub, a to jak při in vitro, tak při inklinických infekcích, jak je popsáno v části INDIKACE A POUŽITÍ:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Klinické studie

Účinnost přípravku NAFTIN gel byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických studiích kontrolovaných vehikulem, které zahrnovaly1175 subjektů se symptomatickou a kultivačně pozitivní interdigitaltinou pedis. Subjekty byly randomizovány k podávání přípravku NAFTIN Gel nebo vehikula.Subjekty aplikovaly naftifin hydrochlorid gel 2% nebo vehikulum na postiženou oblast chodidla jednou denně po dobu 2 týdnů. Hodnotily se příznaky a symptomy interdigitální tineapedie (přítomnost nebo nepřítomnost erytému, pruritu a šupinatění) a 6 týdnů po první léčbě bylo provedeno vyšetření hydroxidem draselným (KOH) a kultivace dermatofytů.

Průměrný věk studované populace byl 45 let; 77 % tvořili muži; 60 % tvořili běloši, 35 % černoši nebo Afroameričané a 26 % hispánci nebo latinoameričané. Na začátku studie byly u subjektů potvrzeny příznaky a symptomy interdigitální tinea pedis, pozitivní KOH vyšetření a potvrzená kultivace dermatofytů. Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl subjektů s úplným vyléčením po 6 týdnech od zahájení léčby (4 týdny po poslední léčbě). Úplné vyléčení bylo definováno jako klinické vyléčení(nepřítomnost erytému, pruritu a šupinatění) a mykologické vyléčení (negativní KOH a kultivace dermatofytů).

Výsledky účinnosti v 6. týdnu, čtyři týdny po ukončení léčby, jsou uvedeny v tabulce 1 níže. Naftin gel prokázalúplné vyléčení u subjektů s interdigitálním typem tinea pedis.

Tabulka 1 : Interdigitální tinea pedis: Počet (%) subjektů s úplným vyléčením, účinnou léčbou a mykologickým vyléčením v 6. týdnu po léčbě gelem NAFTIN (úplný soubor analýzy, Chybějící hodnoty považovány za selhání léčby)

Koncový bod	Zkouška 1		Zkouška 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Velikost N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Vehicle N=213 n (%)
Complete Curea	64 (17%)	3 (2 %)	104 (26 %)	7 (3 %)
Účinnost léčbyb	207 (54 %)	11 (6 %)	203 (51%)	15 (7%)
Mikologické vyléčeníc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Úplné vyléčení je složený koncový bod jak mykologického, tak klinického vyléčení. Klinické vyléčení je definováno jako absence erytému, pruritu a šupinatění (stupeň 0). b Účinná léčba je negativní KOH preparát a negativní kultivace dermatofytů, erytém, šupinatění a pruritus stupně 0 nebo 1 (chybí nebo téměř chybí). c Mykologické vyléčení je definováno jako negativní KOH a dermatofytní kultivace.

.