Lisinopril. A review of its pharmacology and use in the management of complications of diabetes mellitus

Lisinopril, stejně jako ostatní inhibitory ACE, snižuje krevní tlak a zachovává funkci ledvin u pacientů s hypertenzí, kteří mají diabetes mellitus nezávislý na inzulínu nebo inzulín dependentní (NIDDM nebo IDDM) a časnou nebo zjevnou nefropatii, aniž by nepříznivě ovlivnil kontrolu glykémie nebo lipidový profil. Na základě dostupných údajů se zdá, že renoprotektivní účinky jsou větší u lisinoprilu než u srovnávaných blokátorů kalciových kanálů, diuretik a beta-blokátorů, a to i přes podobnou antihypertenzní účinnost. Jak ukázala studie EUCLID (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes), lisinopril je renoprotektivní také u normotenzních pacientů s IDDM a mikroalbuminurií. Účinek u normotenzních pacientů s normoalbuminurií byl menší než u pacientů s mikroalbuminurií a o jeho použití u pacientů s normoalbuminurií zatím nelze vyvozovat žádné závěry. U jiných komplikací než nefropatie prokázal lisinopril určitý přínos. Ve studii EUCLID byla během dvouleté léčby lisinoprilem zpomalena progrese retinopatie. Ačkoli tyto výsledky nebyly dosud plně publikovány, poskytují dosud nejpřesvědčivější důkaz o účinku inhibitoru ACE u retinopatie. Lék může také zlepšovat neurologické funkce, ale toto zjištění je předběžné. Konečně post hoc analýza studie GISSI-3 naznačuje, že lisinopril snižuje šestitýdenní úmrtnost u diabetických pacientů, pokud je zahájena jako časná léčba po akutním infarktu myokardu. Profil snášenlivosti lisinoprilu je typický pro inhibitory ACE a zdá se, že je podobný u diabetiků i nediabetiků. Hypoglykémie se u lisinoprilu a placeba vyskytovala s podobnou frekvencí, jak ukázala studie EUCLID. Studie GISSI-3 navíc naznačuje, že výskyt přetrvávající hypotenze a renální dysfunkce je u lisinoprilu obecně zvýšený, ale nezdá se, že by přítomnost diabetu přinášela další riziko těchto příhod u diabetických pacientů s akutním infarktem myokardu, kteří dostávají lisinopril. Lze shrnout, že lisinopril snižuje krevní tlak a má renoprotektivní účinek u pacientů s IDDM a NIDDM, aniž by to mělo negativní vliv na kontrolu glykémie nebo lipidový profil. Stejně jako ostatní inhibitory ACE by tedy lisinopril měl být považován za lék první volby pro snížení krevního tlaku a prevenci nebo zmírnění nefropatie u hypertenzních diabetických pacientů s IDDM nebo NIDDM a mikroalbuminurií nebo zjevným onemocněním ledvin. Studie EUCLID s použitím lisinoprilu poskytuje nové údaje podporující další místo v léčbě normotenzních pacientů s mikroalbuminurií a IDDM. Tato zjištění spolu s některými důkazy o účinku lisinoprilu na oddálení progrese retinopatie a na snížení úmrtnosti naznačují širší úlohu tohoto léku v léčbě diabetických cévních komplikací.