Abstrakt a úvod
Abstrakt
Účel. Přehled klinických a ekonomických přínosů léčby inhibitory aromatázy (AI) u časných stadií karcinomu prsu
Souhrn. Léčba AI se stala standardem léčby většiny postmenopauzálních žen s časným stadiem karcinomu prsu, protože významně snižuje riziko recidivy onemocnění a úmrtí. Při použití v současnosti uznávaného zlatého standardu klinické účinnosti – zlepšení přežití bez onemocnění spíše než celkového přežití – bylo zjištěno, že emestan, anastrozol nebo letrozol v monoterapii nebo v sekvenci s tamoxifenem jsou lepší než monoterapie tamoxifenem. Nově se objevující údaje prokázaly potenciální výhody celkového přežití u AI následně po vzdálené recidivě a v přímé souvislosti s ní. Zdá se, že z nesteroidních UI má výhodu v účinnosti letrozol, který vykazuje časný účinek na vzdálenou recidivu a následně potenciálně významný přínos pro celkové přežití, ačkoli výsledky prospektivní srovnávací studie anastrozolu a letrozolu zatím nejsou k dispozici. Při zvážení ekonomické zátěže pro společnost se zdá, že všechny AI jsou podobně přínosné na základě recidivy onemocnění. Předběžné analýzy však naznačují, že přínos pro přežití se zdá být větší u letrozolu než u anastrozolu. Při zvážení potenciálního přínosu pro přežití a nákladové efektivity může být tedy letrozol v časné adjuvanci vhodnější než anastrozol.
Závěr. Léčba AI se stala standardem léčby většiny postmenopauzálních žen s časným stadiem karcinomu prsu. Nově se objevující údaje prokázaly potenciální výhody celkového přežití při užívání AI následně po vzdálené recidivě a v přímé souvislosti s ní. Při zvážení ekonomické zátěže pro společnost se zdá, že všechny UI jsou podobně výhodné na základě recidivy onemocnění.
Úvod
Karcinom prsu je nejčastěji diagnostikovaným zhoubným onemocněním u žen, v roce 2008 bylo diagnostikováno více než 1,4 milionu nových případů. Přestože bylo dosaženo významného pokroku v léčbě, všechny pacientky čelí riziku recidivy onemocnění, která je hlavní příčinou úmrtí na karcinom prsu. Díky včasnému odhalení a lepším možnostem léčby se snížila míra úmrtnosti na rakovinu prsu, která jen ve Spojených státech klesla z 0,4 % (1990-1995) na -1,9 % (1998-2006). Přesto se odhaduje, že v roce 2008 na toto onemocnění zemřelo 458 400 žen.
Konsensová doporučení běžně doporučují zařazení adjuvantní endokrinní léčby u postmenopauzálních žen s časným stadiem invazivního karcinomu prsu, jejichž nádory exprimují estrogenový receptor (ER).- Selektivní modulátor ER tamoxifen soutěží s estrogenem o vazbu na ER (obrázek 1). Bylo prokázáno, že tamoxifen snižuje roční úmrtnost na karcinom prsu ve srovnání s absencí endokrinní léčby o 31 % bez ohledu na použití chemoterapie, věk pacientky, stav progesteronového receptoru nebo jiné charakteristiky nádoru. Zatímco tamoxifen je u některých pacientek stále vhodný, konsenzuální doporučení obvykle doporučují zařazení léčby inhibitory aromatázy (AI), zejména u pacientek s vysokým rizikem recidivy. Nesteroidní (letrozol a anastrozol) a steroidní (exemestan) AI inhibují schopnost aromatázy přeměňovat androgeny na estrogeny (obrázek 1). Doporučení pro zařazení léčby AI vycházejí z výsledků rozsáhlých randomizovaných studií, které hodnotily přínos léčby AI, zejména s ohledem na přežití bez onemocnění, při podávání v monoterapii nebo v sekvenci s tamoxifenem.-
Obrázek 1.
Mechanismus účinku inhibitorů aromatázy a tamoxifenu. Přetištěno ze Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, se svolením. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. Všechna práva vyhrazena.
Tento článek pojednává o vlivu AI na přežití bez nemoci a o významu vzdálených metastáz jako první příhody, jakož i o důsledcích pro přežití a ekonomiku.
.