Gonadotropiny

Gonadotropiny jsou peptidové hormony, které regulují funkci vaječníků a varlat a jsou nezbytné pro normální růst, pohlavní vývoj a reprodukci. Mezi lidské gonadotropiny patří folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizační hormon (LH), které se tvoří v hypofýze, a choriový gonadotropin (hCG), který je tvořen placentou. Všechny tři gonadotropiny jsou heterodimerní proteiny, které se skládají ze dvou peptidových řetězců, přičemž řetězec alfa je u všech tří podobný, zatímco řetězec beta je jedinečný a určuje jemnou receptorovou specifitu a funkci každého hormonu. Hypofyzární gonadotropiny jsou pod kontrolou gonadotropin uvolňujícího hormonu (GnRH), dekapeptidu produkovaného v hypotalamu a uvolňovaného v reakci na cirkulující hladiny estrogenů a progesteronu. Byly vyvinuty vysoce purifikované a rekombinantní preparáty gonadotropinů, které se používají při léčbě hypogonadismu a neplodnosti. Syntetické formy GnRH byly použity spolu s gonadotropiny při technikách asistované reprodukce a oplodnění in vitro. Terapeutické použití gonadotropinů a GnRH nebylo spojeno se zvýšením sérových enzymů nebo s klinicky zjevným poškozením jater. Ve vysokých dávkách však mohou gonadotropiny vyvolat ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS), který může být doprovázen abnormalitami jaterních testů, žloutenkou, otoky a ascitem.

Folikuly stimulující hormon (FSH) je hormon hypofýzy, který reguluje růst, sexuální vývoj a reprodukci, včetně menstruace, vývoje folikulů a ovulace. FSH je alespoň částečně regulován GnRH produkovaným v hypotalamu v reakci na četné signály včetně cirkulujících hladin pohlavních hormonů. FSH interaguje s receptory na ovariálních folikulech a je hlavním faktorem přežití dozrávajících folikulů. K nárůstu hladiny FSH dochází uprostřed menstruačního cyklu, což vede k ovulaci. U mužů FSH podporuje spermatogenezi a reaktivitu varlat na androgeny. FSH je tedy nezbytný pro pohlavní zrání a reprodukci u mužů i žen. K dispozici jsou částečně a vysoce purifikované močové deriváty FSH (menotropiny, Menopur, který má také aktivitu LH; urofollitropin, Bravelle) a rekombinantní formy FSH (follitropin alfa, Follistim, Gonal F), které jsou schváleny pro použití při léčbě neplodnosti a hypogonadismu. Obvykle se podávají formou subkutánní injekce denně nebo několikrát týdně. Dávka a vhodný režim se liší podle indikace. Tyto přípravky by měli používat pouze zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s léčbou neplodnosti a hypogonadismu.

Luteinizační hormon (LH) je hormon hypofýzy, který je nezbytný pro pohlavní vývoj a reprodukci u mužů i žen. LH je regulován GnRH z hypotalamu, který je citlivý na cirkulující hladiny pohlavních hormonů. LH interaguje s receptory na ovariálních folikulech a podporuje jejich zrání. V polovině menstruačního cyklu vyvolává nárůst LH ovulaci a produkci progesteronu žlutým tělískem, který je nezbytný pro dozrání děložního endometria pro implantaci oplodněného vajíčka. U mužů stimuluje LH produkci testosteronu ve varlatech. LH se klinicky používá při technikách asistované reprodukce (ART) a oplodnění in vitro (IVF) ke stimulaci dozrávání ovariálních folikulů. Byly vyvinuty jak močové deriváty (menotropin, Menopur, který má také aktivitu FSH), tak rekombinantní formy (lutropin alfa: Luveris) lidského LH, ale ne všechny jsou ve Spojených státech dostupné. LH se obvykle podává subkutánní injekcí cyklicky a postupně. Dávky a režimy podávání se liší podle indikace. Tyto přípravky by měli používat pouze zdravotničtí pracovníci s odbornými znalostmi v oblasti léčby neplodnosti a hypogonadismu.

Lidský choriový gonadotropin (kor“ ee on‘ ik) (hCG) je polypeptidový hormon produkovaný placentou po implantaci oplodněného vajíčka. Cirkulující lidský choriový gonadotropin interaguje s receptory luteinizačního hormonu vaječníku, čímž podporuje žluté tělísko a jeho produkci progesteronu, který je nezbytný pro udržení těhotenství a podporu růstu plodu. Injekce hCG napodobují vzestup LH, který je nezbytný pro ovulaci, a používají se při léčbě ženské neplodnosti, při technikách asistované reprodukce. V klinických studiích vedl hCG k otěhotnění přibližně u 30 % žen. hCG připravený z moči těhotných žen a byl schválen k použití ve Spojených státech v roce 1967 jako léčba ovulační dysfunkce u žen toužících po těhotenství. Následně byly vyvinuty a licencovány k použití rekombinantní formy hCG. V současné době je hCG k dispozici ve formě prášku nebo roztoku genericky a pod obchodními názvy jako Novarel a Pregnyl. Rekombinantní hCG je k dispozici pod názvem Overle. Dávka a režim léčby hCG se liší podle indikace a měli by ji používat pouze lékaři se zkušenostmi s léčbou neplodnosti a hypogonadismu. Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, nevolnost, nechutenství a lokální reakce na injekci. Mezi neobvyklé, ale potenciálně závažné nežádoucí účinky patří ovariální hyperstimulační syndrom.

Gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) je dekapeptid, neurohormon produkovaný v hypotalamu a uvolňovaný pulzujícím způsobem. GnRH působí na hypofýzu, což vede k syntéze a sekreci LH a FSH. Aktivita GnRH je v dětství nízká a výrazně se zvyšuje během puberty. Správná pulzující aktivita GnRH je nezbytná pro reprodukci, ale po vzniku těhotenství již není nutná, aktivitu gonadotropinu přebírá choriový gonadotropin produkovaný placentou. Syntetický GnRH se používá jako součást technik asistované reprodukce jako prostředek kontroly nadměrné stimulace vaječníků. GnRH je k dispozici v injekčním roztoku a jeho použití by mělo být vyhrazeno lékařům se zkušenostmi s technikami asistované reprodukce. Kromě toho bylo vyvinuto několik syntetických analogů GnRH a antagonistů GnRH jako léčba různých stavů včetně hormonálně citlivých rakovin (prsu a prostaty), endometriózy a předčasné puberty. O těchto přípravcích se pojednává samostatně v časopise LiverTox jako o agonistech a antagonistech hormonu uvolňujícího gonadotropin.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.