V roce 2000 byl Harold obsazen do role Briana Kinneyho, ústřední postavy populárního gay seriálu Queer as Folk stanice Showtime.
Během letní přestávky seriálu Queer as Folk Harold debutoval v newyorském divadle ve hře Uncle Bob spolu s Georgem Morfogenem.
V roce 2003 si Harold zahrál ve filmu Wake, který produkovala Susan Landau Finchová a režíroval její manžel Henry LeRoy Finch.
V roce 2006 si Harold zahrál hlavní roli zvláštního agenta Grahama Keltona v krátkodobém seriálu stanice FOX Vanished.
Harold také hostoval jako Wyatt Earp ve dvou epizodách seriálu HBO Deadwood a dvakrát se objevil v seriálu CBS The Unit. Vedle Davida Bowieho byl Harold spolupracovníkem producenta dokumentárního filmu Scott Walker: 30 Century Man.
Gale Harold se 15. listopadu 2006 vrátil na newyorské jeviště ve hře Tennesseeho Williamse Suddenly Last Summer v roli doktora Cukrowicze („Dr. Cukr“). Haroldovými spoluhráči v repertoárové inscenaci divadla Roundabout, která v omezeném mimobroadwayském angažmá trvá do 20. ledna 2007, byli Blythe Danner a Carla Gugino.
Harold ztvárnil hlavní mužskou roli v nezávislé romantické komedii Falling for Grace, která příznivě debutovala na filmovém festivalu Tribeca 2006 (pod pracovním názvem East Broadway). Harold hrál způsobilého newyorského starého mládence v mezirasovém vztahu s asijsko-americkou ženou.
Harold se objevil v listopadu 2007 v hostující roli v seriálu Grey’s Anatomy na ABC jako Shane, záchranář a bělošský nadsamec, který je zraněn při nehodě sanitky.
Ve finále čtvrté série 18. května 2008 se objevil v seriálu Zoufalé manželky jako Jackson Braddock, milostný zájem Susan Mayerové. Šest měsíců po vážné nehodě na motorce se Harold do role Jacksona vrátil v epizodě seriálu z 3. května 2009.
V lednu a únoru 2010 Harold účinkoval po boku Denise Crosbyové a bývalé modelky Claudie Masonové v divadle Theater/Theatre v Los Angeles ve hře Tennessee Williamse Orpheus Descending. Inscenace a obsazení získaly převážně pozitivní recenze, Los Angeles Times označily jeho výkon za „brilantní“ a dodaly: „Harold, ideálně obsazený, krásně zahoří s Crosbyovou, jejíž nekonvenční interpretace je působivým zjevením.“
V červenci 2010 bylo na letním turné Asociace televizních kritiků oznámeno, že Harold přijal stálou roli profesora práv v připravovaném seriálu Hellcats. V závěru sezóny seriálu se Haroldova postava zapletla do románku s hlavní postavou seriálu Marti (hrála ji Aly Michalka). Seriál byl po jedné sezóně zrušen.
Seriál The Secret Circle převzala stanice CW na podzim roku 2011. Seriál se točil kolem sabatu dospívajících čarodějnic v malém městě ve Washingtonu, z nichž každá je členkou jiného čarodějnického klanu ze 17. století. Harold hrál intrikánského a mocného čaroděje, který je otcem jedné z teenagerek. Dne 11. května 2012 oznámila stanice CW zrušení seriálu.
V roce 2011 se Harold objevil také ve dvou filmech, Low Fidelity a Rehab, jako jedna z hlavních postav.
Harold se objevil ve třech epizodách první série seriálu Defiance (1.06, 1.08 a 1.09). Dne 10. května 2013 společnost Syfy prodloužila Defiance pro druhou sezónu o 13 epizod, která se bude vysílat v roce 2014. Harold se vrátil jako host v druhé sérii seriálu v epizodě „Put the Damage On“.
V roce 2013 se Harold objevil v krátkém filmu The Spirit Game. Film měl světovou premiéru na filmovém festivalu v Cannes a 2. září 2014 byl zveřejněn online.
Na konferenci Rise ‚n Shine Convention (9. června 2013) Harold řekl, že v současné době pracuje na projektu o občanské válce Field of Lost Shoes.
V roce 2014 se Harold podílel na různých projektech včetně krátkého filmu Žízeň, který režírovala Rachel McDonaldová a který měl premiéru na filmovém festivalu v Locarnu ve Švýcarsku 7. srpna 2014, a filmu Echo Park, který měl premiéru na filmovém festivalu v Los Angeles 14. června 2014. Objevil se také ve sci-fi/akčním filmu Andron.
.