Fiorinal

Generický název: butalbital, aspirin a kofein
Dávkovací forma: kapsle

Medicínsky přezkoumáno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 22. června 2020.

• Přehled
• Nežádoucí účinky
• Dávkování
• Odborné
• Interakce
• Další

Popis přípravku Fiorinal

Fiorinal (Butalbital, Aspirin, and Caffeine Capsules, USP) je dodáván ve formě tobolek pro perorální podání.

Každá tobolka obsahuje následující léčivé látky:

Butalbital (kyselina 5-allyl-5-isobutylbarbiturová) je krátkodobě až střednědobě působící barbiturát. Má následující strukturní vzorec:

Aspirin (kyselina benzoová, 2-(acetyloxy)-) je analgetikum, antipyretikum a protizánětlivý přípravek. Má následující strukturní vzorec:

Kofein (1,3,7-trimethylxantin) je stimulant centrální nervové soustavy. Má následující strukturní vzorec:

Neúčinné látky: mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob a mastek. Želatinové tobolky obsahují D&C žlutou č. 10, FD&C zelenou č. 3 a želatinu. Tobolky jsou potištěny jedlým inkoustem obsahujícím červený oxid železitý.

Fiorinal – klinická farmakologie

Farmakologicky Fiorinal kombinuje analgetické vlastnosti aspirinu s anxiolytickými a svaly uvolňujícími vlastnostmi butalbitalu.

Klinická účinnost přípravku Fiorinal při tenzní bolesti hlavy byla prokázána ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multiklinických studiích. Studie s faktorovým designem porovnávala přípravek Fiorinal s každou z jeho hlavních složek. Tato studie prokázala, že každá složka přispívá k účinnosti přípravku Fiorinal při léčbě cílových příznaků tenzní bolesti hlavy (bolest hlavy, psychické napětí a svalová kontrakce v oblasti hlavy, krku a ramen). U každého příznaku a komplexu příznaků jako celku bylo prokázáno, že přípravek Fiorinal má významně lepší klinické účinky než kterákoli ze složek samostatně.

Farmakokinetika

Chování jednotlivých složek je popsáno níže.

Aspirin

Systémová dostupnost aspirinu po perorální dávce je vysoce závislá na lékové formě, přítomnosti potravy, době vyprazdňování žaludku, žaludečním pH, antacidech, pufrovacích látkách a velikosti částic. Tyto faktory nemusí nutně ovlivňovat rozsah absorpce celkových salicylátů, ale spíše stabilitu aspirinu před absorpcí.

V průběhu absorpce a po absorpci je aspirin převážně hydrolyzován na kyselinu salicylovou a distribuován do všech tělesných tkání a tekutin, včetně tkání plodu, mateřského mléka a centrálního nervového systému (CNS). Nejvyšší koncentrace se nacházejí v plazmě, játrech, kůře ledvin, srdci a plicích. V plazmě je přibližně 50-80 % kyseliny salicylové a jejích metabolitů volně vázáno na plazmatické bílkoviny.

Klirens celkových salicylátů podléhá saturované kinetice, nicméně eliminační kinetika prvního řádu je stále dobrou aproximací pro dávky do 650 mg. Plazmatický poločas aspirinu je asi 12 minut a kyseliny salicylové a/nebo celkových salicylátů asi 3 hodiny.

Eliminace terapeutických dávek probíhá ledvinami buď ve formě kyseliny salicylové, nebo jiných produktů biotransformace. Renální clearance je výrazně zvýšena alkalickou močí, jaká vzniká při současném podávání hydrogenuhličitanu sodného nebo citrátu draselného.

Biotransformace aspirinu probíhá především v hepatocytech. Hlavními metabolity jsou kyselina salicylová (75 %), fenolové a acylglukuronidy salicylátu (15 %) a kyselina gentisová a gentisurová (1 %). Biologická dostupnost aspirinové složky přípravku Fiorinal odpovídá biologické dostupnosti roztoku s výjimkou pomalejší absorpce. Vrcholová koncentrace 8,8 mcg/ml byla dosažena za 40 minut po podání dávky 650 mg.

Informace o toxicitě viz PŘÍBALOVÁ INFORMACE.

Butalbital

Butalbital se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a předpokládá se, že se distribuuje do většiny tkání v těle. Barbituráty se obecně mohou objevit v mateřském mléce a snadno procházejí placentární bariérou. V různé míře se vážou na plazmatické a tkáňové bílkoviny a vazba se zvyšuje přímo úměrně rozpustnosti v lipidech.

Eliminace butalbitalu probíhá především ledvinami (59-88 % dávky) jako nezměněné léčivo nebo metabolity. Plazmatický poločas je přibližně 35 hodin. Produkty vylučování močí zahrnují mateřské léčivo (asi 3,6 % dávky), 5-isobutyl-5-(2,3-dihydroxypropyl) kyselinu barbiturovou (asi 24 % dávky), 5-allyl-5(3-hydroxy-2-methyl-1-propyl) kyselinu barbiturovou (asi 4,8 % dávky), produkty s hydrolyzovaným kruhem kyseliny barbiturové s vylučováním močoviny (asi 14 % dávky) a také neidentifikované materiály. Z materiálu vyloučeného močí bylo 32 % konjugováno.

Biologická dostupnost butalbitalové složky přípravku Fiorinal odpovídá biologické dostupnosti roztoku s výjimkou snížení rychlosti absorpce. Vrcholové koncentrace 2 020 ng/ml je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po podání 100 mg dávky.

Vazba butalbitalu na plazmatické bílkoviny in vitro je 45 % v koncentračním rozmezí 0,5-20 mcg/ml. To spadá do rozmezí vazby na plazmatické bílkoviny (20-45 %) uváděného u jiných barbiturátů, jako je fenobarbital, pentobarbital a sodná sůl sekobarbitalu. Poměr plazmatické a krevní koncentrace byl téměř jednotný, což naznačuje, že nedochází k přednostní distribuci butalbitalu ani do plazmy, ani do krevních buněk.

Informace o toxicitě viz PŘÍBALOVÁ INFORMACE.

Kofein

Stejně jako většina xantinů se kofein rychle vstřebává a distribuuje do všech tělesných tkání a tekutin, včetně CNS, tkání plodu a mateřského mléka.

Kofein se rychle odstraňuje metabolismem a vylučováním močí. Plazmatický poločas je přibližně 3 hodiny. Jaterní biotransformací před vylučováním vzniká přibližně stejné množství 1-methylxantinu a kyseliny 1-methylurové. Ze 70 % dávky, která byla získána zpět močí, byla pouze 3 % nezměněného léčiva.

Biologická dostupnost kofeinové složky pro přípravek Fiorinal je ekvivalentní biologické dostupnosti roztoku s výjimkou mírně delší doby do dosažení vrcholu. Vrcholové koncentrace 1 660 ng/ml bylo dosaženo za méně než hodinu pro dávku 80 mg.

Informace o toxicitě viz OVERDOSAGE.

INDIKACE

Fiorinal je indikován k úlevě od komplexu příznaků tenzní (nebo svalové kontrakce) bolesti hlavy. Důkazy podporující účinnost a bezpečnost přípravku Fiorinal při léčbě vícečetných recidivujících bolestí hlavy nejsou k dispozici. V tomto ohledu je nutná opatrnost, protože butalbital vytváří návyk a je potenciálně zneužitelný.

Kontraindikace

Fiorinal je kontraindikován za následujících podmínek:

• Přecitlivělost nebo nesnášenlivost na aspirin, kofein nebo butalbital.
• Pacienti s hemoragickou diatézou (např. krvácení do krve), hemofilie, hypoprotrombinemie, von Willebrandova choroba, trombocytopenie, trombastenie a jiné špatně definované dědičné dysfunkce krevních destiček, těžký nedostatek vitaminu K a těžké poškození jater).
• Pacienti se syndromem nosních polypů, angioedémem a bronchospastickou reaktivitou na aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva. U těchto pacientů se vyskytly anafylaktoidní reakce.
• Pacienti s peptickým vředem nebo jinými závažnými gastrointestinálními lézemi.
• Pacienti s porfyrií.

Upozornění

Terapeutické dávky aspirinu mohou způsobit anafylaktický šok a jiné závažné alergické reakce. Je třeba zjistit, zda je pacient alergický na aspirin, i když specifická anamnéza alergie může chybět.

U pacientů s peptickým vředem nebo jinými gastrointestinálními lézemi a u pacientů s poruchami krvácení může léčba aspirinem způsobit závažné krvácení. Aspirin podávaný před operací může prodloužit dobu krvácení. Butalbital je návykový a potenciálně zneužitelný. V důsledku toho se nedoporučuje dlouhodobé užívání přípravku Fiorinal. Výsledky epidemiologických studií naznačují souvislost mezi aspirinem a Reyovým syndromem. Opatrnosti je třeba při podávání tohoto přípravku dětem, včetně dospívajících, s planými neštovicemi nebo chřipkou.

Bezpečnostní opatření

Všeobecně

Fiorinal by měl být předepisován s opatrností některým pacientům se zvláštním rizikem, jako jsou starší nebo oslabení pacienti a pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, poruchami koagulace, úrazy hlavy, zvýšeným nitrolebním tlakem, akutními břišními stavy, hypotyreózou, strikturou močové trubice, Addisonovou chorobou nebo hypertrofií prostaty.

Aspirin by měl být používán s opatrností u pacientů na antikoagulační léčbě a u pacientů se základními hemostatickými defekty a s mimořádnou opatrností v případě peptického vředu.

Při podávání salicylátů osobám se známou alergií je třeba dbát zvýšené opatrnosti. Přecitlivělost na aspirin je zvláště pravděpodobná u pacientů s nosními polypy a poměrně častá u pacientů s astmatem.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni, že Fiorinal obsahuje aspirin a neměli by jej užívat pacienti s alergií na aspirin.

Fiorinal může zhoršit duševní a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení automobilu nebo obsluha strojů. Takovým úkolům je třeba se při užívání přípravku Fiorinal vyhnout.

Alkohol a jiné látky tlumící CNS mohou při užívání přípravku Fiorinal vyvolat aditivní útlum CNS a je třeba se jim vyhnout.

Butalbital může vytvářet návyk. Pacienti by měli užívat lék pouze po dobu, na kterou je předepsán, v předepsaném množství a ne častěji, než je předepsáno.

Laboratorní vyšetření

U pacientů se závažným onemocněním jater nebo ledvin je třeba sledovat účinky léčby pomocí sériových jaterních a/nebo renálních funkčních testů.

Lékové interakce

Účinky butalbitalu na CNS mohou být zesíleny inhibitory monoaminooxidázy (MAO).

U pacientů užívajících současně kortikosteroidy a chronické užívání aspirinu může vysazení kortikosteroidů vést k salicylismu, protože kortikosteroidy zvyšují renální clearance salicylátů a po jejich vysazení následuje návrat k normální míře renální clearance.

Fiorinal může zesílit účinky:

• Orálních antikoagulancií, způsobit krvácení tím, že inhibuje tvorbu protrombinu v játrech a vytěsňuje antikoagulancia z vazebných míst pro plazmatické bílkoviny.
• Orální antidiabetika a inzulín, způsobující hypoglykémii přispíváním aditivního účinku, pokud dávka přípravku Fiorinal překročí maximální doporučenou denní dávku.
• 6-merkaptopurin a methotrexát, způsobující toxicitu kostní dřeně a krevní dyskrázie vytěsněním těchto léčiv ze sekundárních vazebných míst a v případě methotrexátu také snížením jeho vylučování.
• Nesteroidní protizánětlivé látky, zvyšující riziko peptické ulcerace a krvácení tím, že přispívají k aditivním účinkům.
• Jiná narkotická analgetika, alkohol, celková anestetika, trankvilizéry jako chlordiazepoxid, sedativa-hypnotika nebo jiné látky tlumící CNS, způsobující zvýšenou depresi CNS.

Fiorinal může snižovat účinky:

Urikosurických látek, jako je probenecid a sulfinpyrazon, a snižovat tak jejich účinnost při léčbě dny. Aspirin soutěží s těmito látkami o vazebná místa na proteiny.

Interakce mezi léky a laboratorními testy

Aspirin: Aspirin může interferovat s následujícími laboratorními stanoveními v krvi: sérová amyláza, glykémie nalačno, cholesterol, bílkoviny, sérová glutamát-oxaloctová transamináza (SGOT), kyselina močová, protrombinový čas a doba krvácení. Aspirin může interferovat s následujícími laboratorními stanoveními v moči: glukóza, kyselina 5-hydroxyindoloctová, Gerhardtův keton, kyselina vanilmandlová (VMA), kyselina močová, kyselina diactová a spektrofotometrická detekce barbiturátů.

Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti

Na myších a potkanech byly provedeny odpovídající dlouhodobé studie s aspirinem, ať už samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivy, ve kterých nebyly pozorovány žádné známky karcinogeneze. Nebyly provedeny žádné adekvátní studie na zvířatech, které by určily, zda aspirin má potenciál pro mutagenezi nebo poškození fertility. Nebyly provedeny žádné odpovídající studie na zvířatech, které by určily, zda má butalbital potenciál pro karcinogenezi, mutagenezi nebo poškození fertility.

Použití v těhotenství

Teratogenní účinky:

Studie reprodukce na zvířatech nebyly s přípravkem Fiorinal provedeny. Rovněž není známo, zda Fiorinal může při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnost. Fiorinal by měl být těhotným ženám podáván pouze v případě jasné potřeby.

Nonteratogenní účinky:

Byly hlášeny záchvaty z vysazení u dvoudenního kojence mužského pohlaví, jehož matka užívala v posledních 2 měsících těhotenství lék obsahující butalbital. Butalbital byl nalezen v séru kojence. Kojenci byl podán fenobarbital v dávce 5 mg/kg, který byl vysazen bez dalších záchvatů nebo jiných abstinenčních příznaků.

Studie užívání aspirinu u těhotných žen neprokázaly, že by aspirin zvyšoval riziko abnormalit při podávání v prvním trimestru těhotenství. V kontrolovaných studiích zahrnujících 41 337 těhotných žen a jejich potomků nebylo prokázáno, že by aspirin užívaný během těhotenství způsobil narození mrtvého plodu, úmrtí novorozence nebo sníženou porodní hmotnost. V kontrolovaných studiích na 50 282 těhotných ženách a jejich potomcích neprokázalo podávání aspirinu ve středních a vysokých dávkách během prvních čtyř lunárních měsíců těhotenství žádný teratogenní účinek.

Terapeutické dávky aspirinu u těhotných žen v blízkosti termínu porodu mohou způsobit krvácení u matky, plodu nebo novorozence. Během posledních 6 měsíců těhotenství může pravidelné užívání aspirinu ve vysokých dávkách prodloužit těhotenství a porod.

Porod a porod

Podávání aspirinu před porodem může prodloužit porod nebo vést ke krvácení u matky nebo novorozence.

Kojící matky

Aspirin, kofein a barbituráty se v malém množství vylučují do mateřského mléka, ale význam jejich účinků na kojené děti není znám. Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích účinků přípravku Fiorinal u kojených dětí je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo vysadit přípravek, s ohledem na význam přípravku pro matku.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou ospalost a závratě. Méně časté nežádoucí reakce jsou závratě a gastrointestinální poruchy včetně nevolnosti, zvracení a plynatosti. Při užívání přípravku Fiorinal byl hlášen ojedinělý výskyt útlumu kostní dřeně. Bylo hlášeno několik případů dermatologických reakcí včetně toxické epidermální nekrolýzy a multiformního erytému.

Zneužívání a závislost na drogách

Kontrolovaná látka

Fiorinal je kontrolován Úřadem pro kontrolu léčiv a je zařazen do seznamu III.

Zneužívání a závislost

Butalbital

Barbituráty mohou vyvolávat návyk: Tolerance, psychická závislost a fyzická závislost se mohou objevit zejména po dlouhodobém užívání vysokých dávek barbiturátů. Průměrná denní dávka pro závislého na barbiturátech je obvykle asi 1500 mg. S rozvojem tolerance k barbiturátům se zvyšuje množství potřebné k udržení stejné úrovně intoxikace; tolerance ke smrtelné dávce se však nezvyšuje více než dvojnásobně. Jak k tomu dochází, zmenšuje se rozpětí mezi dávkou pro intoxikaci a smrtelnou dávkou. Smrtelná dávka barbiturátu je mnohem menší, pokud je zároveň požit alkohol. Závažné abstinenční příznaky (křeče a delirium) se mohou objevit do 16 hodin a trvají až 5 dní po náhlém vysazení těchto drog. Intenzita abstinenčních příznaků postupně klesá po dobu přibližně 15 dnů. Léčba závislosti na barbiturátech spočívá v opatrném a postupném vysazování drogy. U pacientů závislých na barbiturátech lze při vysazování použít řadu různých abstinenčních režimů. Jedna z metod zahrnuje zahájení léčby na úrovni obvyklého dávkování pacienta a postupné snižování denní dávky podle toho, jak ji pacient toleruje.

Předávkování

Toxické účinky akutního předávkování přípravkem Fiorinal lze přičíst především jeho barbiturátové složce a v menší míře aspirinu. Protože toxické účinky kofeinu se projevují pouze při velmi vysokých dávkách, je možnost významné toxicity kofeinu při předávkování přípravkem Fiorinal nepravděpodobná.

Příznaky a symptomy

Symptomy přičitatelné akutní otravě barbituráty zahrnují ospalost, zmatenost a kóma; respirační depresi; hypotenzi; hypovolemický šok. Příznaky přičitatelné akutní otravě aspirinem zahrnují hyperpnoe; poruchy acidobazické rovnováhy s rozvojem metabolické acidózy; zvracení a bolesti břicha; tinnitus; hypertermii; hypoprotrombinemii; neklid; delirium; křeče. Akutní otrava kofeinem může způsobit nespavost, neklid, třes a delirium; tachykardii a extrasystoly.

Léčba

Léčba spočívá především ve zvládnutí intoxikace barbituráty a v korekci acidobazické nerovnováhy v důsledku salicylismu. Zvracení by mělo být u pacienta při vědomí vyvoláno mechanicky nebo pomocí emetik. Výplach žaludku lze použít, pokud jsou přítomny faryngeální a laryngeální reflexy a pokud od požití uplynuly méně než 4 hodiny. Před výplachem žaludku pacienta v bezvědomí a v případě potřeby asistovaného dýchání by měla být zavedena endotracheální rourka s manžetou. Diuréza, alkalizace moči a korekce elektrolytových poruch by měla být provedena podáním intravenózních tekutin, jako je 1% bikarbonát sodný v 5% dextróze ve vodě. Pečlivou pozornost je třeba věnovat udržování adekvátní plicní ventilace. Význam vazopresorů, jako je noradrenalin nebo fenylefrin-hydrochlorid, při léčbě hypotenze je sporný, protože zvyšují vazokonstrikci a snižují průtok krve. Pokud je však nutná dlouhodobá podpora krevního tlaku, může být noradrenalin bitartrát (Levophed®) podán nitrožilně s obvyklými opatřeními a sériovým monitorováním krevního tlaku. V závažných případech intoxikace může být život zachraňující peritoneální dialýza, hemodialýza nebo výměnná transfuze. Hypoprotrombinemii je třeba léčit vitaminem K, intravenózně.

Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat v certifikovaném regionálním toxikologickém středisku. Telefonní čísla certifikovaných regionálních toxikologických center jsou uvedena v příručce Physicians‘ Desk Reference®.

Toxické a smrtelné dávky (pro dospělé)
Butalbital: toxická dávka 1 g (20 tobolek)
Aspirin: toxická hladina v krvi vyšší než 30 mg/100 ml; smrtelná dávka 10-30 g
Kafein: toxická dávka 1 g (25 tobolek)

Dávkování a způsob podání

Jedna nebo 2 tobolky každé 4 hodiny. Celková denní dávka by neměla překročit 6 tobolek. Prodloužené a opakované užívání tohoto přípravku se nedoporučuje z důvodu možnosti vzniku fyzické závislosti.

Jak se přípravek Fiorinal dodává

Fiorinal® (Butalbital, Aspirin, and Caffeine Capsules, USP)
Zářivě kelly green caps with bright lime green body. Na každé polovině tobolky je červeně vytištěno „Fiorinal 955“.

Lahvičky po 100 kusech jsou dodávány s uzávěrem odolným proti otevření dětmi. (NDC 0023-6146-01)

Uchovávejte a vydávejte

Pod 25°C; těsný obal. Chraňte před vlhkostí.

Pouze pro lékařské účely

Pro veškeré lékařské dotazy kontaktujte:

Allergan

Medicínská komunikace

Distribuce:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Všechna práva vyhrazena.

Fiorinal® je registrovaná ochranná známka společnosti Allergan Sales, LLC.

Allergan® a jeho design jsou ochranné známky společnosti Allergan, Inc.

Všechny ochranné známky jsou majetkem příslušných vlastníků.

Obsah aktualizován: Červen 2018

v1.0USPI6146

ZÁKLADNÍ DISPLEJ

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirin a
Kofein v tobolkách, USP)
100 tobolek
pouze na lékařský předpis

Vyjádření lékařské odpovědnosti