Zvýšené riziko hypotenze, respirační deprese, sedace benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNS (např. nebenzodiazepinová sedativa/hypnotika, anxiolytika, celková anestetika, fenothiaziny, trankvilizéry, svalová relaxancia, antipsychotika, alkohol, jiné opioidy); vyhraďte si souběžné užívání u osob, u nichž jsou alternativní možnosti nedostatečné; omezte dávky/dávkování na požadované minimum; monitorujte. Vyhněte se současnému podávání antiarytmik třídy 1A (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo III. třídy (např. sotalol, amiodaron, dofetilid). Během užívání MAOI nebo v průběhu 14 dnů: nedoporučuje se. Riziko serotoninového syndromu u serotonergních léčiv (např. u SSRI, SNRI, TCA, triptanů, antagonistů 5-HT3, mirtazapinu, trazodonu, tramadolu, cyklobenzaprinu, metaxalonu, MAOI, linezolidu, intravenózní methylenové modři); při podezření na něj je třeba jej sledovat a vysadit. Vyhněte se současnému užívání opioidů se smíšeným agonistou/antagonistou a parciálním agonistou (např. butorfanol, nalbufin, pentazocin); může snížit účinky a/nebo urychlit abstinenční příznaky. Potencován inhibitory CYP3A4 (např. makrolidy, azolová antimykotika, inhibitory proteáz). Antagonizován induktory CYP3A4 (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin). Může antagonizovat diuretika; sledovat. U anticholinergik se může vyskytnout paralytický ileus. Chronická léčba přípravkem Buprenex při současné léčbě NNRTI (např. efavirenz, nevirapin, etravirin, delavirdin); sledovat. Současné podávání atazanaviru ± ritonaviru: může být nutné snížit dávku přípravku Buprenex.
.